鞘脂类代谢疾患和其他脂贮积紊乱
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【概述】
脑组织的生化特点是含有大量脂质(脂类，类脂)，约占脑干重的1/2。脂质分解代谢过程中需要特异的水解酶，主要见于细胞的溶酶体内。当溶酶体酶有缺陷时，就发生相应的代谢异常。脑脂质沉积病(crebral lipidoses)即属于这种遗传性脂质代谢异常，导致脑内有大量脂质沉积，其中最主要的是神经鞘脂病(sphingolipidosis)。神经鞘脂(sphingolipid，又名鞘脂)是脑脂质的主要成分，其基本结构是鞘氨醇(sphingosin)，由此而合成各种不同的鞘脂。鞘氨醇分子加上脂肪酸，即为神经酰胺(ceramide)。神经酰胺与磷酸胆碱结合，即为鞘磷脂(sphingomyelin)。神经酰胺加一个己糖分子，即为脑苷脂(cerebroside)，若该己糖是一个葡萄糖，即为葡糖脑苷脂(glucocerebroside)；若是一个半乳糖分子，则成为半乳糖脑苷脂(galactocerebroside)。半乳糖脑苷脂的半乳糖分子上加硫酸基，则成为脑硫脂(硫苷脂，sulfatide)。神经酰胺还可与2～4个己糖分子结合，形成二、三或四己糖苷神经酰胺(Ceramide di-，tri-，tetrahexoside)。
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神经节苷脂(ganglioside)是神经糖鞘脂与涎酸(唾液酸，sialic acid)相结合，后者又名N-酰基神经氨酸(N-acylneuraminic acid，NANA)，含有一个分子NANA的神经节苷脂称为单涎酸神经节苷脂，符号为GM；含有二、三或四个NANA的神经节苷脂分别为GD、GT和GQ。在GM中，又根据所含己糖的数目和种类而分为GM1、GM2、GM3。
脑的灰质和白质中所含鞘脂的成分有很大不同。神经节苷脂主要见于灰质的神经细胞膜内。白质富于髓鞘，含脂质很多。在脑发育期髓鞘生成过程中，白质的脂质大增，半乳糖脑苷脂含量明显增多。不同的病种所累及的脂类不同，白质和灰质的受累程度也不同。
鞘脂的分解代谢是由溶酶体水解酶催化的。酶活性减低或消失导致鞘脂蓄积于神经细胞内，引起脑的进行性功能障碍，不同病种的酶缺陷和沉积的鞘脂见表29-9。
表29-10脑脂质沉积病的临床表现
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- 病 名
起 病
经 过
智力低下，惊厥
黄斑樱桃红点
肝脾大
骨畸形
末梢神经征
骨髓泡沫细胞
尼曼-皮克氏病
婴儿型
婴儿早期
数年
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+
+
+
-
-
+
内脏型
较晚
慢性
-
-
+
-
-
, 百拇医药
+
高雪病
婴儿型
婴儿早期
1～2年
+
-
+
-
-
+
成年型
婴儿至成人
慢性
, 百拇医药
-
-
+
+
-
+
球形细胞脑白质营养不良
婴儿早期
1～2年
+
-
-
-
+
, 百拇医药
-
异染性脑白质营养不良
婴儿后期
数年
+
-
-
-
+
-
乳糖酰神经酰胺沉积病
婴儿
+
, 百拇医药 -
+
-
-
+
Fabry氏病
幼儿以后
慢性
-
-
-
-
+
-
, 百拇医药
GM2神经节苷脂病
Tay-Sachs型
婴儿
1～2年
+
+
-
-
-
-
Sandhoff型
婴儿
1～2年
, 百拇医药
+
+
-
-
-
-
晚发型
幼儿以后
数年
+
-
-
-
-
, 百拇医药
-
GM1神经节苷脂病
I型
婴儿早期
1～2年
+
+
+
+
-
+
Ⅱ型
婴幼儿期
数年
+
-
-
-
-
+, 百拇医药
脑组织的生化特点是含有大量脂质(脂类，类脂)，约占脑干重的1/2。脂质分解代谢过程中需要特异的水解酶，主要见于细胞的溶酶体内。当溶酶体酶有缺陷时，就发生相应的代谢异常。脑脂质沉积病(crebral lipidoses)即属于这种遗传性脂质代谢异常，导致脑内有大量脂质沉积，其中最主要的是神经鞘脂病(sphingolipidosis)。神经鞘脂(sphingolipid，又名鞘脂)是脑脂质的主要成分，其基本结构是鞘氨醇(sphingosin)，由此而合成各种不同的鞘脂。鞘氨醇分子加上脂肪酸，即为神经酰胺(ceramide)。神经酰胺与磷酸胆碱结合，即为鞘磷脂(sphingomyelin)。神经酰胺加一个己糖分子，即为脑苷脂(cerebroside)，若该己糖是一个葡萄糖，即为葡糖脑苷脂(glucocerebroside)；若是一个半乳糖分子，则成为半乳糖脑苷脂(galactocerebroside)。半乳糖脑苷脂的半乳糖分子上加硫酸基，则成为脑硫脂(硫苷脂，sulfatide)。神经酰胺还可与2～4个己糖分子结合，形成二、三或四己糖苷神经酰胺(Ceramide di-，tri-，tetrahexoside)。
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神经节苷脂(ganglioside)是神经糖鞘脂与涎酸(唾液酸，sialic acid)相结合，后者又名N-酰基神经氨酸(N-acylneuraminic acid，NANA)，含有一个分子NANA的神经节苷脂称为单涎酸神经节苷脂，符号为GM；含有二、三或四个NANA的神经节苷脂分别为GD、GT和GQ。在GM中，又根据所含己糖的数目和种类而分为GM1、GM2、GM3。
脑的灰质和白质中所含鞘脂的成分有很大不同。神经节苷脂主要见于灰质的神经细胞膜内。白质富于髓鞘，含脂质很多。在脑发育期髓鞘生成过程中，白质的脂质大增，半乳糖脑苷脂含量明显增多。不同的病种所累及的脂类不同，白质和灰质的受累程度也不同。
鞘脂的分解代谢是由溶酶体水解酶催化的。酶活性减低或消失导致鞘脂蓄积于神经细胞内，引起脑的进行性功能障碍，不同病种的酶缺陷和沉积的鞘脂见表29-9。
表29-10脑脂质沉积病的临床表现
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起 病
经 过
智力低下，惊厥
黄斑樱桃红点
肝脾大
骨畸形
末梢神经征
骨髓泡沫细胞
尼曼-皮克氏病
婴儿型
婴儿早期
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内脏型
较晚
慢性
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高雪病
婴儿型
婴儿早期
1～2年
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成年型
婴儿至成人
慢性
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球形细胞脑白质营养不良
婴儿早期
1～2年
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异染性脑白质营养不良
婴儿后期
数年
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乳糖酰神经酰胺沉积病
婴儿
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Fabry氏病
幼儿以后
慢性
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GM2神经节苷脂病
Tay-Sachs型
婴儿
1～2年
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Sandhoff型
婴儿
1～2年
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晚发型
幼儿以后
数年
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GM1神经节苷脂病
I型
婴儿早期
1～2年
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婴幼儿期
数年
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