其他脂类代谢病
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【概述】
1.神经元蜡样质脂褐质病(neuronalceroid lipofuscinosis NCL)是常染色体隐性遗传病，其生化缺陷尚不清楚。主要病理改变是严重脑萎缩，神经元肿胀，其胞浆溶酶体内有自发荧光的脂色素蓄积。蓄积物是蜡样质(ceroid)和脂褐质(lipofuscin)，其化学结构不明，可能是氧化的多价未饱和脂肪酸。本组疾病除神经系统症状外，尚有体内其他组织广泛受累。临床上可分几种类型。急性型又分为婴儿型、晚婴型、儿童型和成年型；慢性型又分为先天型、婴儿型、儿童型、少年型和成年型。现将较重要的临床型叙述如下。
(1)慢性少年型变异型(Batten 氏病)：是最常见的NCL。起病在4～12岁间，慢性病程。开始有视觉障碍，行为异常或智力衰退。此后数年内渐出现锥体束和锥体外系功能障碍。癫痫发作出现较晚。早期诊断可根据眼底检查，有视网膜萎缩、黄斑变性、视神经萎缩呈蜡样黄色。较晚出现周围性视网膜色素变性。组织活检可助诊断，在末梢淋巴细胞、皮肤、眼结膜、直肠粘膜、肌肉、脑组织细胞内均可见特异的嗜锇性细胞小体，多呈指纹状(fingerprint cytosomes)。有的病人在尿中排出大量长萜醇(dolichols)。
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(2)急性晚婴型(bielschowsky氏病)：在NCL中本型为第二常见。起病于1～4岁间，开始有严重惊厥发作，常呈肌阵挛发作。也有的以精神运动发育倒退为首发症状。较少见的首发症状是共济失调。有时上述症状同时出现。病程进展迅速，可于数月内达症状高峰，终至死亡。视网膜萎缩，黄斑部色素变性。实验室检查因病期而异。脑电图有癫痫波。视觉诱发电位逐渐消失。CT和MRI有脑萎缩，以小脑和脑干最著。组织活检所见与Batten氏病相似。淋巴细胞可见多数嗜锇性细胞小体，以曲线小体最多，也有指纹状小体。其他组织也有这类特征性小体，如在皮肤、肌肉、眼结膜、直肠粘膜、脑组织的细胞在电镜下均可见病理性小体。有的病人尿中长萜醇增多。本型的变异型可在儿童期或成年起病，其临床表现、病程和病理都与上述相似。
(3)急性婴儿型(santavuori病)：起病于9～19个月之间，进展快。有严重癫痫发作，肌阵挛性抽搐。严重智力运动发育倒退，视觉丧失。眼底色素减少，视神经萎缩，黄斑部棕色色素沉着，无樱桃红点。头围小。脑电图有进行性波幅变低和频率变慢。病理为弥漫性急性神经细胞坏死，脑萎缩。电镜下神经元有颗粒状嗜锇性沉积物。
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(4)慢性少年型(spielmeyer-Vogt病)：起病于6～14岁间。视觉障碍出现早，视网膜周围性色素增多，视神经萎缩，黄斑部变性。在数年内精神、行为、智力障碍逐渐恶化。可有共济失调和癫痫发作。晚期出现锥体束、锥体外系和末梢神经症状，终至有去大脑强直、痴呆和持续性肌阵挛发作，约于20岁以前死亡。病理特点是脑神经元轻度肿胀，电镜下可见指纹样和板层状沉积物。体内其他组织，如淋巴细胞、汗腺等，也有指纹样细胞内沉积物。
(5)慢性婴儿型：生后6～12个月间起病，语言发育迟缓，渐出现行为异常，有婴儿孤独症的临床表现，或有不典型Rett综合征的症状。本型不常有视网膜病变。超微结构检查可见淋巴细胞有指纹样和板层状细胞小体。
(6)慢性儿童型：于幼儿期或年长儿起病。特点是明显精神病样行为异常，孤独症样行为、攻击行为和嗜睡交替出现、幻觉、谵妄。晚期出现锥体束、锥体外系、小脑等神经系体征，但不似精神行为症状严重。视网膜无病变。淋巴细胞超微结构有指纹样细胞小体。
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(7)慢性成年型：早期有痴呆，继以运动障碍、小脑征、锥体外系征。淋巴细胞有颗粒状细胞小体。神经系统沉积物有脂褐质及嗜锇颗粒。
本组疾病无有效的治疗方法。抗氧化剂，如维生素E、维生素C、蛋氨酸等，似有一定缓解病情的作用，但对急性型无效。
2.植烷酸沉积病(phytanic acid storagedisease) 又名Refsum氏病，是一种常染色体隐性遗传病。生化特点是植烷酸α-氧化有缺陷，不能将植烷酸变为降植烷酸，故而蓄积于体内。本病时，酶的异常是位于过氧化物酶体中的植烷酸氧化酶(phytanic acid oxidase)缺陷，故属于过氧化物酶体病(peroxisomal disease)的范畴。本病的病理特点是间质性末梢神经炎，伴脱髓鞘和轴突脱失。体内各器官(包括脑)均有植烷酸蓄积。起病于儿童期，约4～7岁间。表现为间歇性末梢性神经病，以深感觉受累最著。有肌萎缩。可伴感觉性神经性耳聋；色素性视网膜炎，夜盲，白内障，共济失调。可见心肌病。无智力低下或癫痫。脑脊液蛋白增高。病程为进行性，有缓解期和加重期。可因心肌病死亡。诊断靠血中植烷酸增高，可达10～50mg/dl(正常在0.2mg/dl以下)。尿中植烷酸增多，皮肤成纤维细胞可示植烷酸氧化缺陷。本病主要应与其他有慢性间歇性多神经炎的症状鉴别，例如α-脂蛋白缺乏，线粒体肌病，急性间歇性卟啉病，各型遗传性神经病、再发性传染性多神经炎等。
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婴儿型Refsum病也属于过氧化物酶体病。过氧化物酶体有结构异常，并有多种氧化酶缺陷。血中极长链脂肪酸明显增高。临床表现为智力低下，色素性视网膜变性，感觉神经性耳聋，肝脾肿大，面容异常。病情严重，常致死亡。
植烷酸沉积病的治疗是限制叶绿醇(phytol)摄入。植烷酸主要是来自食物的叶绿醇，限制富含叶绿醇的食物，如干果、菠菜、咖啡等，可使血中植烷酸逐渐下降，同时症状减轻。
3.脑肌腱黄色瘤病(cerebrotendinousxanthomathosis)是一种常染色体隐性遗传病，好发于犹太人。酶的缺陷尚不明。生化特点是神经系统有大量胆石烷醇(cholestanol)沉积。肌腱的黄色瘤内含有大量胆固醇和胆石烷醇。病理主要见于脑干和小脑，有髓鞘破坏，胶质增生，黄色瘤细胞。儿童期起病，缓慢进展。多数病儿有小脑性共济失调，锥体束征和智力低下。可见末梢性神经病。白内障可在早期即出现。肌腱黄色瘤多见于跟腱和三头肌腱。血清和红细胞中胆石烷醇增多，胆固醇不高。CT可见脑白质广泛低密度，小脑有高密度结节。MRI可见大脑白质脱髓鞘改变。据报道，本病治疗可用鹅胆酸(chenodeoxycholic acid)，每日三次，每次250mg，可减少血中胆石烷醇，提高智商，缓解神经系统症状。
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4.Wolman氏病 是常染色体隐性遗传病。酶的异常是溶酶体的酸性脂酶(Acid lipase)缺乏。该酶的基因位于第6号染色体长臂(6q22-24)。病理可见软脑膜、视网膜、肠系膜神经节细胞均有嗜苏丹物质沉积，皮层血管有嗜苏丹颗粒，以及脱髓鞘改变。临床与经典的尼曼-皮克氏病相似，智力落后，吸收不良征，肾上腺功能不全，X线可见肾上腺钙化。肝脾明显肿大。血浆胆固醇和脂蛋白均减少。组织内有大量胆固醇和甘油三酯沉积。皮肤成纤维细胞内可见酸性脂酶的活性缺乏，从而胆固醇酯不能分解。病情严重者常在婴儿期死亡。本病尚无有效治疗方法。
5.Tangier病 又称低α脂蛋白血症(hypo-α-lipoproteinemia)，为常染色体隐性遗传病。生化特点是血中高密度脂蛋白几乎完全消失，低密度脂蛋白减少，胆固醇和磷脂类减少，甘油三酯增高或正常。肝、脾、淋巴结、扁桃体、角膜中有胆固醇酯沉积。现认为本病最可能是由于高密度脂蛋白的转运异常，致使其进入溶酶体而被分解。病理可见神经有脱髓鞘病变，或雪旺氏细胞有脂类沉积。临床可见上述受累的器官肿大，特别是扁桃体肿大，呈桔黄色，含有泡沫细胞。约半数病人有末梢神经病症状，表现为远端感觉障碍或肌肉力弱。可有色素性视网膜炎。
6.无β-脂蛋白血症 详见代谢异常章专节。, 百拇医药
1.神经元蜡样质脂褐质病(neuronalceroid lipofuscinosis NCL)是常染色体隐性遗传病，其生化缺陷尚不清楚。主要病理改变是严重脑萎缩，神经元肿胀，其胞浆溶酶体内有自发荧光的脂色素蓄积。蓄积物是蜡样质(ceroid)和脂褐质(lipofuscin)，其化学结构不明，可能是氧化的多价未饱和脂肪酸。本组疾病除神经系统症状外，尚有体内其他组织广泛受累。临床上可分几种类型。急性型又分为婴儿型、晚婴型、儿童型和成年型；慢性型又分为先天型、婴儿型、儿童型、少年型和成年型。现将较重要的临床型叙述如下。
(1)慢性少年型变异型(Batten 氏病)：是最常见的NCL。起病在4～12岁间，慢性病程。开始有视觉障碍，行为异常或智力衰退。此后数年内渐出现锥体束和锥体外系功能障碍。癫痫发作出现较晚。早期诊断可根据眼底检查，有视网膜萎缩、黄斑变性、视神经萎缩呈蜡样黄色。较晚出现周围性视网膜色素变性。组织活检可助诊断，在末梢淋巴细胞、皮肤、眼结膜、直肠粘膜、肌肉、脑组织细胞内均可见特异的嗜锇性细胞小体，多呈指纹状(fingerprint cytosomes)。有的病人在尿中排出大量长萜醇(dolichols)。
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(2)急性晚婴型(bielschowsky氏病)：在NCL中本型为第二常见。起病于1～4岁间，开始有严重惊厥发作，常呈肌阵挛发作。也有的以精神运动发育倒退为首发症状。较少见的首发症状是共济失调。有时上述症状同时出现。病程进展迅速，可于数月内达症状高峰，终至死亡。视网膜萎缩，黄斑部色素变性。实验室检查因病期而异。脑电图有癫痫波。视觉诱发电位逐渐消失。CT和MRI有脑萎缩，以小脑和脑干最著。组织活检所见与Batten氏病相似。淋巴细胞可见多数嗜锇性细胞小体，以曲线小体最多，也有指纹状小体。其他组织也有这类特征性小体，如在皮肤、肌肉、眼结膜、直肠粘膜、脑组织的细胞在电镜下均可见病理性小体。有的病人尿中长萜醇增多。本型的变异型可在儿童期或成年起病，其临床表现、病程和病理都与上述相似。
(3)急性婴儿型(santavuori病)：起病于9～19个月之间，进展快。有严重癫痫发作，肌阵挛性抽搐。严重智力运动发育倒退，视觉丧失。眼底色素减少，视神经萎缩，黄斑部棕色色素沉着，无樱桃红点。头围小。脑电图有进行性波幅变低和频率变慢。病理为弥漫性急性神经细胞坏死，脑萎缩。电镜下神经元有颗粒状嗜锇性沉积物。
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(4)慢性少年型(spielmeyer-Vogt病)：起病于6～14岁间。视觉障碍出现早，视网膜周围性色素增多，视神经萎缩，黄斑部变性。在数年内精神、行为、智力障碍逐渐恶化。可有共济失调和癫痫发作。晚期出现锥体束、锥体外系和末梢神经症状，终至有去大脑强直、痴呆和持续性肌阵挛发作，约于20岁以前死亡。病理特点是脑神经元轻度肿胀，电镜下可见指纹样和板层状沉积物。体内其他组织，如淋巴细胞、汗腺等，也有指纹样细胞内沉积物。
(5)慢性婴儿型：生后6～12个月间起病，语言发育迟缓，渐出现行为异常，有婴儿孤独症的临床表现，或有不典型Rett综合征的症状。本型不常有视网膜病变。超微结构检查可见淋巴细胞有指纹样和板层状细胞小体。
(6)慢性儿童型：于幼儿期或年长儿起病。特点是明显精神病样行为异常，孤独症样行为、攻击行为和嗜睡交替出现、幻觉、谵妄。晚期出现锥体束、锥体外系、小脑等神经系体征，但不似精神行为症状严重。视网膜无病变。淋巴细胞超微结构有指纹样细胞小体。
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本组疾病无有效的治疗方法。抗氧化剂，如维生素E、维生素C、蛋氨酸等，似有一定缓解病情的作用，但对急性型无效。
2.植烷酸沉积病(phytanic acid storagedisease) 又名Refsum氏病，是一种常染色体隐性遗传病。生化特点是植烷酸α-氧化有缺陷，不能将植烷酸变为降植烷酸，故而蓄积于体内。本病时，酶的异常是位于过氧化物酶体中的植烷酸氧化酶(phytanic acid oxidase)缺陷，故属于过氧化物酶体病(peroxisomal disease)的范畴。本病的病理特点是间质性末梢神经炎，伴脱髓鞘和轴突脱失。体内各器官(包括脑)均有植烷酸蓄积。起病于儿童期，约4～7岁间。表现为间歇性末梢性神经病，以深感觉受累最著。有肌萎缩。可伴感觉性神经性耳聋；色素性视网膜炎，夜盲，白内障，共济失调。可见心肌病。无智力低下或癫痫。脑脊液蛋白增高。病程为进行性，有缓解期和加重期。可因心肌病死亡。诊断靠血中植烷酸增高，可达10～50mg/dl(正常在0.2mg/dl以下)。尿中植烷酸增多，皮肤成纤维细胞可示植烷酸氧化缺陷。本病主要应与其他有慢性间歇性多神经炎的症状鉴别，例如α-脂蛋白缺乏，线粒体肌病，急性间歇性卟啉病，各型遗传性神经病、再发性传染性多神经炎等。
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婴儿型Refsum病也属于过氧化物酶体病。过氧化物酶体有结构异常，并有多种氧化酶缺陷。血中极长链脂肪酸明显增高。临床表现为智力低下，色素性视网膜变性，感觉神经性耳聋，肝脾肿大，面容异常。病情严重，常致死亡。
植烷酸沉积病的治疗是限制叶绿醇(phytol)摄入。植烷酸主要是来自食物的叶绿醇，限制富含叶绿醇的食物，如干果、菠菜、咖啡等，可使血中植烷酸逐渐下降，同时症状减轻。
3.脑肌腱黄色瘤病(cerebrotendinousxanthomathosis)是一种常染色体隐性遗传病，好发于犹太人。酶的缺陷尚不明。生化特点是神经系统有大量胆石烷醇(cholestanol)沉积。肌腱的黄色瘤内含有大量胆固醇和胆石烷醇。病理主要见于脑干和小脑，有髓鞘破坏，胶质增生，黄色瘤细胞。儿童期起病，缓慢进展。多数病儿有小脑性共济失调，锥体束征和智力低下。可见末梢性神经病。白内障可在早期即出现。肌腱黄色瘤多见于跟腱和三头肌腱。血清和红细胞中胆石烷醇增多，胆固醇不高。CT可见脑白质广泛低密度，小脑有高密度结节。MRI可见大脑白质脱髓鞘改变。据报道，本病治疗可用鹅胆酸(chenodeoxycholic acid)，每日三次，每次250mg，可减少血中胆石烷醇，提高智商，缓解神经系统症状。
, http://www.100md.com
4.Wolman氏病 是常染色体隐性遗传病。酶的异常是溶酶体的酸性脂酶(Acid lipase)缺乏。该酶的基因位于第6号染色体长臂(6q22-24)。病理可见软脑膜、视网膜、肠系膜神经节细胞均有嗜苏丹物质沉积，皮层血管有嗜苏丹颗粒，以及脱髓鞘改变。临床与经典的尼曼-皮克氏病相似，智力落后，吸收不良征，肾上腺功能不全，X线可见肾上腺钙化。肝脾明显肿大。血浆胆固醇和脂蛋白均减少。组织内有大量胆固醇和甘油三酯沉积。皮肤成纤维细胞内可见酸性脂酶的活性缺乏，从而胆固醇酯不能分解。病情严重者常在婴儿期死亡。本病尚无有效治疗方法。
5.Tangier病 又称低α脂蛋白血症(hypo-α-lipoproteinemia)，为常染色体隐性遗传病。生化特点是血中高密度脂蛋白几乎完全消失，低密度脂蛋白减少，胆固醇和磷脂类减少，甘油三酯增高或正常。肝、脾、淋巴结、扁桃体、角膜中有胆固醇酯沉积。现认为本病最可能是由于高密度脂蛋白的转运异常，致使其进入溶酶体而被分解。病理可见神经有脱髓鞘病变，或雪旺氏细胞有脂类沉积。临床可见上述受累的器官肿大，特别是扁桃体肿大，呈桔黄色，含有泡沫细胞。约半数病人有末梢神经病症状，表现为远端感觉障碍或肌肉力弱。可有色素性视网膜炎。
6.无β-脂蛋白血症 详见代谢异常章专节。, 百拇医药