其他凝血因子缺乏
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【概述】
1.纤维蛋白原缺乏症 先天性纤维蛋白原缺乏症极为少见，是常染色体隐性遗传病，患者父母多为近亲结婚，杂合子者虽无症状，但血中纤维蛋白原较正常人低。后天获得性纤维蛋白原减少见于纤维蛋白溶解增加、弥散性血管内凝血、急慢性中毒、严重肝病、白血病及肿瘤转移等情况。一般血浆纤维蛋白原低至50～60mg/dl，即可发生出血。亦有纤维蛋白原极低而长期没有出血的。
本病出血的特点是皮肤出现瘀点、瘀斑或血肿，粘膜出血或外伤出血后不生成凝块。先天性者可于新生儿断脐带时出血不止，也可发生胃肠道出血或颅内出血。典型患者出血时间、凝血时间、凝血酶原时间、凝血酶时间、部分凝血活酶时间均延长。血浆纤维蛋白原减低，<150mg/dl(正常200～400mg/dl)，血沉减慢。输入正常血浆和吸附血浆可以纠正上述异常，只有正常血清不能纠正。本病需与以下几种疾病鉴别：①先天性纤维蛋白原异常，为常染色体显性遗传，出血较轻，凝血时间、凝血酶原时间、凝血酶时间虽可延长，但纤维蛋白原定量正常，出血时间正常。②抗凝物质增多，此种情况正常血浆也不能纠正其凝血异常。③纤维蛋白原溶解增强，此病采血后可以形成少量凝块，但很快溶解，血中纤维蛋白降解产物增多。
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治疗主要靠输新鲜全血、血浆或纤维蛋白原制剂，初次剂量纤维蛋白原100～200mg/kg，当血中纤维蛋白原达50～100mg/dl时即可止血。纤维蛋白原半衰期为4～6天，故一次输血后多可止血。必要时4～5天后再输一次。
2.第V因子缺乏症 单纯第Ⅴ因子缺乏多为先天性，是常染色体隐性遗传。纯合子者Ⅴ因子不足8%～10%，婴儿时期即可发病，出血较轻，主要是皮肤、粘膜发生出血点或瘀斑，外伤或手术后出血延长。杂合于者Ⅴ因子含量35%～50%，无出血症状。后天获得性Ⅴ因子缺乏较先天性者多见，多同时伴有其他凝血因子减少。见于1周内的新生儿、严重肝病、恶性肿瘤、弥散性血管内凝血、手术后或血友病出血后。Ⅴ因子缺乏时凝血时间、凝血酶原时间和部分凝血活酶时间均延长，约1/3病人出血时间也延长，束臂试验阳性。延长的凝血酶原时间可被正常新鲜血浆或正常吸附血浆所纠正，但不被储存血浆(无Ⅴ因子)或正常血清(有Ⅶ因子无Ⅴ因子)所纠正。其与凝血酶原及Ⅶ因子鉴别见表28-20。
由于Ⅴ因子不稳定，治疗时应输新鲜全血、新鲜血浆，每次10～20ml/kg，可达止血目的，Ⅴ因子半衰期为18～36小时，若为手术止血，应每日输一次。
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3.第Ⅶ因子缺乏症 先天性Ⅶ因子缺乏极少见，为常染色体不完全隐性遗传。纯合子者Ⅶ因子不足1%，出血较重，新生儿即可发病。杂合于者Ⅶ因子含量为正常的16%～42%，一般无出血。后天性Ⅶ因子减少见于肝脏病、维生素K缺乏、新生儿自然出血、手术后等情况。Ⅶ因子缺乏的出血表现类似凝血酶原减低症或血友病，常见皮肤粘膜出血和鼻衄，严重者新生儿期即可发生颅内出血、吐血、便血、血尿，关节出血也较常见。实验室检查的特点是：凝血时间延长，凝血酶原一期法延长，二期法正常，部分凝血活酶时间正常。延长的凝血酶原时间可被正常血浆(含Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、X因子)或正常储存血清(含Ⅶ因子)纠正，而不被正常吸附血浆(含Ⅴ因子，无Ⅱ、Ⅶ因子)纠正。
治疗可输新鲜血或新鲜血浆10～20ml/kg，或凝血酶原复合物浓缩剂(含Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X因子)，由于Ⅶ因子半衰期只4～6小时，故手术后应每6小时输1次。后天性Ⅶ因子减少可用维生素K治疗，剂量同治疗凝血酶原复合体减低症(见下)，但先天性Ⅶ因子缺乏用维生素K治疗无效。
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4.先天性凝血酶原缺乏症或先天性异常凝血酶原血症 本病极少见，为常染色体不完全隐性遗传。出血较轻，易见皮肤出血，表现为瘀点、瘀斑或血肿，也可见深部肌肉出血、鼻衄、齿龈出血、外伤或手术后出血延长等情况。实验室检查：凝血酶原时间一期法延长，能被正常血浆纠正，而不被正常吸附血浆或血清纠正。部分凝血活酶时间延长，凝血酶时间正常。
治疗明显出血者可输全血或血浆，10～20ml/kg可以止血。凝血酶原半衰期为50～80小时，故每3天输血1次即可。若为严重出血，可输凝血酶原复合物浓缩剂，以免输血量过大。维生素K治疗无效。
5.X因子缺乏 先天性X因子缺乏极为少见，为常染色体不完全隐性遗传。纯合子者X因子不足1%，表现为血肿、鼻衄，外伤后出血不止。杂合子者X因子约50%左右，临床无出血。X因子由肝脏合成，血浆和血清中储存稳定，能被硫酸钡吸附，故其异常的出凝血时间能被正常储存血浆和血清纠正，而不被硫酸钡处理血浆纠正。后天获得性X因子缺乏较先天性多见，见于新生儿、肝脏病等。
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治疗可输全血、血浆或凝血酶原复合物均有效，X因子达10%～15%就足以止血。后天性X因子缺乏时可用维生素K治疗。
6.XⅡ因子缺乏 先天性Ⅻ因子缺乏症亦极少见，为常染色体隐性遗传。一般无出血症状，外伤或手术后出血也不严重。但患者凝血时间、部分凝血活酶时间均延长，凝血酶原消耗和凝血活酶生成均不佳，最后确诊需用已知缺乏Ⅻ因子的血浆作交叉试验才可。后天性Ⅻ因子缺乏见于严重肝肾病及新生儿。治疗：少量输血或用冷冻血浆一次输注即可。
7.先天性因子ⅩⅢ缺乏症 因子ⅩⅢ缺乏症少见，自1960年报告至今已有百余例。属常染色体不完全隐性遗传，男女均可患病，父母均可以遗传，往往有近亲婚配家族史。
【病因及发病机制】
因子XⅢ是以一种酶原形式存于体内，在凝血酶作用下，可被激活成因子ⅩⅢa，是一种转酰胺酶，在钙离子存在下，可使邻近的纤维蛋白单体聚合物之间的纤维相联成纤维蛋白凝块，在增加纤维蛋白稳定性，有效止血方面起重要作用。
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患先天性因子ⅩⅢ缺乏症时，血浆和血小板中的因子ⅩⅢ都缺乏。血浆因子ⅩⅢ含有两条亚单位a和两条亚单位b，组成二聚体，即a2b2。其中亚单位a具有转酰胺酶的活性，故又称为亚单位A(activity)；而亚单位b主要调节钙离子的酶活性，故又称为亚单位s(support)。血小板以及胎盘中所含因子ⅩⅢ，仅具有酶活性的两条亚单位a。纯合子型患者亚单位A可以完全缺乏，而亚单位s可有减少；杂合子型仍含有这两种亚单位。因此因子ⅩⅢ缺乏造成出血的机制为：①损伤部位缺乏稳定的纤维蛋白网，血凝块易破碎，影响止血功能；②损伤部位的纤维蛋白溶解活性，往往超过本病患者纤维蛋白的稳定性，影响局部止血堵塞物的作用，同时影响伤口愈合。
【临床表现】
本病的特点是延迟性出血。通常在出生后不久即出现症状，一般以脐带残端出血为多见；其次为皮下出血及血肿，外科手术后出血可一度中止，但12～36小时后又出血不止，伤口愈合不良。
【实验室检查】
主要是血凝块可溶解于5mol尿素溶液或1%单氯醋酸溶液中，此为因子XⅢ活性的筛选试验，确诊应作因子XⅢ活性测定。
【治疗说明】
因子ⅩⅢ在血浆中稳定，生物半寿期较长，为6～10天。血浆中只要含因子XⅢ活性的2%～3%即可止血，小量输血每次5～10ml/kg，可达止血效果。此外可给新鲜血浆，血浆冷沉淀物等补充，输一次约可维持4周。手术后出血者应6天输血1次。, 百拇医药
1.纤维蛋白原缺乏症 先天性纤维蛋白原缺乏症极为少见，是常染色体隐性遗传病，患者父母多为近亲结婚，杂合子者虽无症状，但血中纤维蛋白原较正常人低。后天获得性纤维蛋白原减少见于纤维蛋白溶解增加、弥散性血管内凝血、急慢性中毒、严重肝病、白血病及肿瘤转移等情况。一般血浆纤维蛋白原低至50～60mg/dl，即可发生出血。亦有纤维蛋白原极低而长期没有出血的。
本病出血的特点是皮肤出现瘀点、瘀斑或血肿，粘膜出血或外伤出血后不生成凝块。先天性者可于新生儿断脐带时出血不止，也可发生胃肠道出血或颅内出血。典型患者出血时间、凝血时间、凝血酶原时间、凝血酶时间、部分凝血活酶时间均延长。血浆纤维蛋白原减低，<150mg/dl(正常200～400mg/dl)，血沉减慢。输入正常血浆和吸附血浆可以纠正上述异常，只有正常血清不能纠正。本病需与以下几种疾病鉴别：①先天性纤维蛋白原异常，为常染色体显性遗传，出血较轻，凝血时间、凝血酶原时间、凝血酶时间虽可延长，但纤维蛋白原定量正常，出血时间正常。②抗凝物质增多，此种情况正常血浆也不能纠正其凝血异常。③纤维蛋白原溶解增强，此病采血后可以形成少量凝块，但很快溶解，血中纤维蛋白降解产物增多。
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治疗主要靠输新鲜全血、血浆或纤维蛋白原制剂，初次剂量纤维蛋白原100～200mg/kg，当血中纤维蛋白原达50～100mg/dl时即可止血。纤维蛋白原半衰期为4～6天，故一次输血后多可止血。必要时4～5天后再输一次。
2.第V因子缺乏症 单纯第Ⅴ因子缺乏多为先天性，是常染色体隐性遗传。纯合子者Ⅴ因子不足8%～10%，婴儿时期即可发病，出血较轻，主要是皮肤、粘膜发生出血点或瘀斑，外伤或手术后出血延长。杂合于者Ⅴ因子含量35%～50%，无出血症状。后天获得性Ⅴ因子缺乏较先天性者多见，多同时伴有其他凝血因子减少。见于1周内的新生儿、严重肝病、恶性肿瘤、弥散性血管内凝血、手术后或血友病出血后。Ⅴ因子缺乏时凝血时间、凝血酶原时间和部分凝血活酶时间均延长，约1/3病人出血时间也延长，束臂试验阳性。延长的凝血酶原时间可被正常新鲜血浆或正常吸附血浆所纠正，但不被储存血浆(无Ⅴ因子)或正常血清(有Ⅶ因子无Ⅴ因子)所纠正。其与凝血酶原及Ⅶ因子鉴别见表28-20。
由于Ⅴ因子不稳定，治疗时应输新鲜全血、新鲜血浆，每次10～20ml/kg，可达止血目的，Ⅴ因子半衰期为18～36小时，若为手术止血，应每日输一次。
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3.第Ⅶ因子缺乏症 先天性Ⅶ因子缺乏极少见，为常染色体不完全隐性遗传。纯合子者Ⅶ因子不足1%，出血较重，新生儿即可发病。杂合于者Ⅶ因子含量为正常的16%～42%，一般无出血。后天性Ⅶ因子减少见于肝脏病、维生素K缺乏、新生儿自然出血、手术后等情况。Ⅶ因子缺乏的出血表现类似凝血酶原减低症或血友病，常见皮肤粘膜出血和鼻衄，严重者新生儿期即可发生颅内出血、吐血、便血、血尿，关节出血也较常见。实验室检查的特点是：凝血时间延长，凝血酶原一期法延长，二期法正常，部分凝血活酶时间正常。延长的凝血酶原时间可被正常血浆(含Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、X因子)或正常储存血清(含Ⅶ因子)纠正，而不被正常吸附血浆(含Ⅴ因子，无Ⅱ、Ⅶ因子)纠正。
治疗可输新鲜血或新鲜血浆10～20ml/kg，或凝血酶原复合物浓缩剂(含Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X因子)，由于Ⅶ因子半衰期只4～6小时，故手术后应每6小时输1次。后天性Ⅶ因子减少可用维生素K治疗，剂量同治疗凝血酶原复合体减低症(见下)，但先天性Ⅶ因子缺乏用维生素K治疗无效。
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4.先天性凝血酶原缺乏症或先天性异常凝血酶原血症 本病极少见，为常染色体不完全隐性遗传。出血较轻，易见皮肤出血，表现为瘀点、瘀斑或血肿，也可见深部肌肉出血、鼻衄、齿龈出血、外伤或手术后出血延长等情况。实验室检查：凝血酶原时间一期法延长，能被正常血浆纠正，而不被正常吸附血浆或血清纠正。部分凝血活酶时间延长，凝血酶时间正常。
治疗明显出血者可输全血或血浆，10～20ml/kg可以止血。凝血酶原半衰期为50～80小时，故每3天输血1次即可。若为严重出血，可输凝血酶原复合物浓缩剂，以免输血量过大。维生素K治疗无效。
5.X因子缺乏 先天性X因子缺乏极为少见，为常染色体不完全隐性遗传。纯合子者X因子不足1%，表现为血肿、鼻衄，外伤后出血不止。杂合子者X因子约50%左右，临床无出血。X因子由肝脏合成，血浆和血清中储存稳定，能被硫酸钡吸附，故其异常的出凝血时间能被正常储存血浆和血清纠正，而不被硫酸钡处理血浆纠正。后天获得性X因子缺乏较先天性多见，见于新生儿、肝脏病等。
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治疗可输全血、血浆或凝血酶原复合物均有效，X因子达10%～15%就足以止血。后天性X因子缺乏时可用维生素K治疗。
6.XⅡ因子缺乏 先天性Ⅻ因子缺乏症亦极少见，为常染色体隐性遗传。一般无出血症状，外伤或手术后出血也不严重。但患者凝血时间、部分凝血活酶时间均延长，凝血酶原消耗和凝血活酶生成均不佳，最后确诊需用已知缺乏Ⅻ因子的血浆作交叉试验才可。后天性Ⅻ因子缺乏见于严重肝肾病及新生儿。治疗：少量输血或用冷冻血浆一次输注即可。
7.先天性因子ⅩⅢ缺乏症 因子ⅩⅢ缺乏症少见，自1960年报告至今已有百余例。属常染色体不完全隐性遗传，男女均可患病，父母均可以遗传，往往有近亲婚配家族史。
【病因及发病机制】
因子XⅢ是以一种酶原形式存于体内，在凝血酶作用下，可被激活成因子ⅩⅢa，是一种转酰胺酶，在钙离子存在下，可使邻近的纤维蛋白单体聚合物之间的纤维相联成纤维蛋白凝块，在增加纤维蛋白稳定性，有效止血方面起重要作用。
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患先天性因子ⅩⅢ缺乏症时，血浆和血小板中的因子ⅩⅢ都缺乏。血浆因子ⅩⅢ含有两条亚单位a和两条亚单位b，组成二聚体，即a2b2。其中亚单位a具有转酰胺酶的活性，故又称为亚单位A(activity)；而亚单位b主要调节钙离子的酶活性，故又称为亚单位s(support)。血小板以及胎盘中所含因子ⅩⅢ，仅具有酶活性的两条亚单位a。纯合子型患者亚单位A可以完全缺乏，而亚单位s可有减少；杂合子型仍含有这两种亚单位。因此因子ⅩⅢ缺乏造成出血的机制为：①损伤部位缺乏稳定的纤维蛋白网，血凝块易破碎，影响止血功能；②损伤部位的纤维蛋白溶解活性，往往超过本病患者纤维蛋白的稳定性，影响局部止血堵塞物的作用，同时影响伤口愈合。
【临床表现】
本病的特点是延迟性出血。通常在出生后不久即出现症状，一般以脐带残端出血为多见；其次为皮下出血及血肿，外科手术后出血可一度中止，但12～36小时后又出血不止，伤口愈合不良。
【实验室检查】
主要是血凝块可溶解于5mol尿素溶液或1%单氯醋酸溶液中，此为因子XⅢ活性的筛选试验，确诊应作因子XⅢ活性测定。
【治疗说明】
因子ⅩⅢ在血浆中稳定，生物半寿期较长，为6～10天。血浆中只要含因子XⅢ活性的2%～3%即可止血，小量输血每次5～10ml/kg，可达止血效果。此外可给新鲜血浆，血浆冷沉淀物等补充，输一次约可维持4周。手术后出血者应6天输血1次。, 百拇医药