新型镇痛药氟吡啶
目前临床上常用的镇痛药有两大类，一是以吗啡为代表的麻醉性镇痛药，其镇痛作用较强，有成瘾性，而且对呼吸道和心血管有抑制作用；另一类是以阿司匹林为代表的解热镇痛药，镇痛作用较强，对胃肠道有刺激，易引起恶心呕吐和消化性溃疡。最近由德国研制和开发的新型镇痛药氟吡啶(flupirtine)，具有中等强度镇痛作用，不良反应较少，无成瘾性，对呼吸道和心血管无抑制，对消化道无刺激，具有良好的开发前景。
作用机制在只有镇痛药才能发挥作用的两种疼痛模型热板法和举尾试验中，氟吡啶均有效。在脑室内或鞘内给药均能产生镇痛作用，说明氟吡啶是通过中枢神经介导的。氟吡啶与阿片受体无亲和力，属非阿片类镇痛药。5-羟色胺(5-HT)受体阻断剂赛庚啶不能阻断氟吡啶的镇痛作用，与苯二氮受体无亲和力，表明氟吡啶的镇痛作用不是通过5-HT和苯二氮受体介导的。
提前给小鼠去甲肾上腺素合成抑制剂α-甲基酪氨酸或α-肾上腺素阻断剂亨育宾或α2受体阻断剂咪唑克生(idazoxan)，均能抑制氟吡啶的镇痛作用，提示氟吡啶的镇痛机理是通过去甲肾上腺素能神经发挥作用的。进一步研究表明，氟吡啶与α和α2受体无亲和力，不可能直接作用于这些受体。氟吡啶的镇痛作用可能通过促进突触前去甲肾上腺素的再摄取与释放来发挥。
, http://www.100md.com
另外，氟吡啶是一种功能性多巴胺(DA)受体阻断剂。在外周组织的损伤引起病理性疼痛的过程中，痛觉中枢敏感化起重要作用。而DA受体在痛觉中枢敏感化中扮演重要角色，竞争性或非竞争性的DA受体阻断剂均能抑制痛觉中枢敏感化，因此多种DA受体阻断剂均具有镇痛活性，揭示氟吡啶阻断DA受体是发挥镇痛作用的机制之一。
药动学氟吡啶属三氨基吡啶类化合物，经胃肠黏膜吸收，口服100～200毫克后1～2小时达最高血药浓度，2日后达稳态血药浓度。生物利用度为90%，血浆蛋白结合率为80%。主要经肝代谢为两种产物，其中一种占20%～30%，仍具有镇痛活性。18%从粪中排出，75%经尿排泄。
半衰期为6.5～9.5个小时。
临床应用动物实验表明，本品在小鼠热板法、牙髓电刺激法等多种疼痛模型中均有镇痛作用，其镇痛强度弱于美沙酮、丁丙诺啡和吗啡，与喷他佐辛相当，强于哌替啶、可待因、对乙酰氨基酚。在小鼠热板法实验中，镇痛强度(32毫克/公斤)是吗啡的一半、可待因的两倍、对乙酰氨基酚的10倍。口服30分钟后达峰值，作用持续75分钟。临床用于治疗外阴切开术后187例患者，口服本品200毫克，其镇痛效果明显优于对乙酰氨基酚。治疗运动性伤痛200例，口服氟吡啶200毫克，镇痛效力与布洛芬200毫克、酮洛芬50毫克相当。一项对35例癌性疼痛患者进行的双盲、多中心试验，口服氟吡啶400毫克，连用4周，其作用强度优于曲马朵。说明氟吡啶不仅在动物实验中有良好的镇痛作用，而且在临床上治疗各种疼痛均有明显疗效。
不良反应氟吡啶常见的不良反应有嗜睡(10%)、眩晕(11%)、口干(5%)、瘙痒(9%)，一般不严重，可继续治疗。长期应用未出现耐药性与戒断症状。
氟吡啶作为一种新型、中等强度的镇痛药，具有广阔的应用前景。
对其作用机制进行深入研究，有助于进一步开发新型镇痛药。, 百拇医药(麦国荣)
作用机制在只有镇痛药才能发挥作用的两种疼痛模型热板法和举尾试验中，氟吡啶均有效。在脑室内或鞘内给药均能产生镇痛作用，说明氟吡啶是通过中枢神经介导的。氟吡啶与阿片受体无亲和力，属非阿片类镇痛药。5-羟色胺(5-HT)受体阻断剂赛庚啶不能阻断氟吡啶的镇痛作用，与苯二氮受体无亲和力，表明氟吡啶的镇痛作用不是通过5-HT和苯二氮受体介导的。
提前给小鼠去甲肾上腺素合成抑制剂α-甲基酪氨酸或α-肾上腺素阻断剂亨育宾或α2受体阻断剂咪唑克生(idazoxan)，均能抑制氟吡啶的镇痛作用，提示氟吡啶的镇痛机理是通过去甲肾上腺素能神经发挥作用的。进一步研究表明，氟吡啶与α和α2受体无亲和力，不可能直接作用于这些受体。氟吡啶的镇痛作用可能通过促进突触前去甲肾上腺素的再摄取与释放来发挥。
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另外，氟吡啶是一种功能性多巴胺(DA)受体阻断剂。在外周组织的损伤引起病理性疼痛的过程中，痛觉中枢敏感化起重要作用。而DA受体在痛觉中枢敏感化中扮演重要角色，竞争性或非竞争性的DA受体阻断剂均能抑制痛觉中枢敏感化，因此多种DA受体阻断剂均具有镇痛活性，揭示氟吡啶阻断DA受体是发挥镇痛作用的机制之一。
药动学氟吡啶属三氨基吡啶类化合物，经胃肠黏膜吸收，口服100～200毫克后1～2小时达最高血药浓度，2日后达稳态血药浓度。生物利用度为90%，血浆蛋白结合率为80%。主要经肝代谢为两种产物，其中一种占20%～30%，仍具有镇痛活性。18%从粪中排出，75%经尿排泄。
半衰期为6.5～9.5个小时。
临床应用动物实验表明，本品在小鼠热板法、牙髓电刺激法等多种疼痛模型中均有镇痛作用，其镇痛强度弱于美沙酮、丁丙诺啡和吗啡，与喷他佐辛相当，强于哌替啶、可待因、对乙酰氨基酚。在小鼠热板法实验中，镇痛强度(32毫克/公斤)是吗啡的一半、可待因的两倍、对乙酰氨基酚的10倍。口服30分钟后达峰值，作用持续75分钟。临床用于治疗外阴切开术后187例患者，口服本品200毫克，其镇痛效果明显优于对乙酰氨基酚。治疗运动性伤痛200例，口服氟吡啶200毫克，镇痛效力与布洛芬200毫克、酮洛芬50毫克相当。一项对35例癌性疼痛患者进行的双盲、多中心试验，口服氟吡啶400毫克，连用4周，其作用强度优于曲马朵。说明氟吡啶不仅在动物实验中有良好的镇痛作用，而且在临床上治疗各种疼痛均有明显疗效。
不良反应氟吡啶常见的不良反应有嗜睡(10%)、眩晕(11%)、口干(5%)、瘙痒(9%)，一般不严重，可继续治疗。长期应用未出现耐药性与戒断症状。
氟吡啶作为一种新型、中等强度的镇痛药，具有广阔的应用前景。
对其作用机制进行深入研究，有助于进一步开发新型镇痛药。, 百拇医药(麦国荣)