头孢菌素的药理特点和选用(一)
二十世纪70年代以来，多种头孢菌素的新品种纷纷进入临床，为治疗细菌感染，特别对青霉素类等抗菌药耐药的菌株所致感染、院内感染和青霉素过敏者感染提供了良好的抗菌品种。
然而，有的医务人员以为第三、四代头孢菌素新，价格昂贵，其疗效肯定比第一代头孢为佳。例如，1例中年患者，着凉后出现咽痛、发热，门诊拟诊“化脓性扁桃体炎”。因顾虑患者对青霉素过敏，医师选用第三代头孢菌素头孢曲松每次1g，每日2次静滴。2天后，患者体温反见增高至39℃～40℃，畏寒明显。血常规示：WBC 19200/mm3，中性92%。入院后改用第一代头孢菌素头孢唑啉，每次2g，每日2次静滴。36小时后体温明显下降，住院4天痊愈出院。可见第一代头孢菌素对化脓性扁桃体炎的常见致病菌化脓性链球菌的抗菌作用确实优于第三代头孢。由此可见，临床医师对头孢菌素应树立全面和正确的认识。
一、抗菌特点
头孢菌素之所以成为临床常用的抗生素，主要原因在于头孢菌素不仅具有类似青霉素的优良药理特点，而且有更适合临床需要的优点。
, 百拇医药
头孢菌素类属繁殖期杀菌剂，常用于严重感染、院内感染和免疫缺陷者感染，与氨基糖甙类等静止期杀菌剂联合用药常获协同作用。其作用靶位在细菌的细胞壁，故毒性低微，可安全地用于小儿、老人、妊娠妇女和哺乳妇女。药物的组织分布好，能顺利透过血脑屏障的品种较多，适用于各种部位的细菌感染。头孢菌素的抗菌谱对各专科常见致病菌的覆盖率高，适应证广。不少品种耐胃酸可供口服，对多种β内酰胺酶稳定，适用于产酶菌株所致感染。引起过敏反应特别是过敏性休克的发生率明显低于青霉素类，可慎用于青霉素过敏者。这些优点均使头孢菌素类抗生素具有较高的临床实用价值。
然而，大多数头孢菌素对肠球菌属和厌氧菌脆弱类杆菌作用甚微，一般不适用于这些细菌感染。其价格较青霉素类、氟喹诺酮类等常用抗菌药高，因此一般不作为一线用药。
二、各品种的适应证定位
所有的头孢菌素的抗菌谱均广，但各代头孢的侧重点不同(表1)，即对革兰阳性菌特别对产酶葡萄球菌，第一代头孢优于第二代和第四代头孢，第三代头孢最弱；而对革兰阴性杆菌，第四代头孢最强，依次为第三、二、一代。
, 百拇医药
表1
各代头孢菌素的抗菌作用比较
抗革兰阳性菌
抗革兰阴性杆菌
一代
++++
+
二代
++
++
三代
+
+++
, http://www.100md.com
四代
++
++++
注：+～++++示抗菌作用相比较，由一般、较强、强至很强
1.第一代头孢主要用于耐青霉素的葡萄球菌感染和大肠杆菌、奇异变形杆菌、流感杆菌、沙门菌属、志贺菌属等革兰阴性菌感染(表2)。
表2
第一代头孢主要品种的比较
品种
俗称
抗革兰
阳性菌
, 百拇医药
抗革兰
阴性菌
耐酶
血药浓度
*mg/
蛋白结合率%
肾毒性**
其他
头孢噻吩
头孢Ⅰ
++
++
中
, 百拇医药
9.2(0.5)
50-60
单用低
体内代谢
头孢噻啶
头孢Ⅱ
+++
+++
不耐
31.8(0.5)
20
明显
易入脑脊液
, http://www.100md.com
头孢氨苄
头孢Ⅳ
+～++
+
耐
10.6(1.0)
15
低
头孢唑啉
头孢Ⅴ
+++
+++
耐
, http://www.100md.com
34(0.5)
80
单用低
头孢拉定
头孢Ⅵ
+～++
+
耐
12(1.0)
10
低
无钠可口服注射
注：*肌注(0.5)或(1g)的血药浓度
, http://www.100md.com
头孢唑啉是较优的品种，其抗菌作用强，对酶稳定，血药浓度高，适用于较重感染。但其蛋白结合率较高，与其他肾毒性抗生素(氨基糖甙类、万古霉素类、多黏菌素类)或呋塞米速尿联合用药时，可致肾毒性，应用时应予注意。
头孢拉定的抗菌作用稍弱，单用只限于肺炎或中度以下的细菌感染。但血药浓度高，耐酶，蛋白结合率低，肾毒性低，且不含钠，有供口服与注射不同剂型，用于小儿、老人、心功能不全者、浮肿、高血压、有妊毒症的患者较安全。
头孢噻吩总体上稍次于头孢唑啉。
头孢噻啶肾毒性明显，原则上不宜选用。
头孢硫脒是国内首创药，抗菌作用与头孢噻吩相似，对肠球菌属具独特的抗菌活性，是可唯一用于肠球菌感染的头孢菌素。
第一代头孢口服品种中，头孢氨苄、头孢拉定与头孢羟氨苄的抗菌作用相似，均用于上呼吸道、下尿路和肠道等轻度感染。但血药浓度、血清半衰期等略有不同，头孢羟氨苄的血药浓度较高，血清半衰期稍长，每日给药2次即可，药物依从性更好。, http://www.100md.com(复旦大学附属华山医院抗生素研究所 张永信)
然而，有的医务人员以为第三、四代头孢菌素新，价格昂贵，其疗效肯定比第一代头孢为佳。例如，1例中年患者，着凉后出现咽痛、发热，门诊拟诊“化脓性扁桃体炎”。因顾虑患者对青霉素过敏，医师选用第三代头孢菌素头孢曲松每次1g，每日2次静滴。2天后，患者体温反见增高至39℃～40℃，畏寒明显。血常规示：WBC 19200/mm3，中性92%。入院后改用第一代头孢菌素头孢唑啉，每次2g，每日2次静滴。36小时后体温明显下降，住院4天痊愈出院。可见第一代头孢菌素对化脓性扁桃体炎的常见致病菌化脓性链球菌的抗菌作用确实优于第三代头孢。由此可见，临床医师对头孢菌素应树立全面和正确的认识。
一、抗菌特点
头孢菌素之所以成为临床常用的抗生素，主要原因在于头孢菌素不仅具有类似青霉素的优良药理特点，而且有更适合临床需要的优点。
, 百拇医药
头孢菌素类属繁殖期杀菌剂，常用于严重感染、院内感染和免疫缺陷者感染，与氨基糖甙类等静止期杀菌剂联合用药常获协同作用。其作用靶位在细菌的细胞壁，故毒性低微，可安全地用于小儿、老人、妊娠妇女和哺乳妇女。药物的组织分布好，能顺利透过血脑屏障的品种较多，适用于各种部位的细菌感染。头孢菌素的抗菌谱对各专科常见致病菌的覆盖率高，适应证广。不少品种耐胃酸可供口服，对多种β内酰胺酶稳定，适用于产酶菌株所致感染。引起过敏反应特别是过敏性休克的发生率明显低于青霉素类，可慎用于青霉素过敏者。这些优点均使头孢菌素类抗生素具有较高的临床实用价值。
然而，大多数头孢菌素对肠球菌属和厌氧菌脆弱类杆菌作用甚微，一般不适用于这些细菌感染。其价格较青霉素类、氟喹诺酮类等常用抗菌药高，因此一般不作为一线用药。
二、各品种的适应证定位
所有的头孢菌素的抗菌谱均广，但各代头孢的侧重点不同(表1)，即对革兰阳性菌特别对产酶葡萄球菌，第一代头孢优于第二代和第四代头孢，第三代头孢最弱；而对革兰阴性杆菌，第四代头孢最强，依次为第三、二、一代。
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表1
各代头孢菌素的抗菌作用比较
抗革兰阳性菌
抗革兰阴性杆菌
一代
++++
+
二代
++
++
三代
+
+++
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四代
++
++++
注：+～++++示抗菌作用相比较，由一般、较强、强至很强
1.第一代头孢主要用于耐青霉素的葡萄球菌感染和大肠杆菌、奇异变形杆菌、流感杆菌、沙门菌属、志贺菌属等革兰阴性菌感染(表2)。
表2
第一代头孢主要品种的比较
品种
俗称
抗革兰
阳性菌
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抗革兰
阴性菌
耐酶
血药浓度
*mg/
蛋白结合率%
肾毒性**
其他
头孢噻吩
头孢Ⅰ
++
++
中
, 百拇医药
9.2(0.5)
50-60
单用低
体内代谢
头孢噻啶
头孢Ⅱ
+++
+++
不耐
31.8(0.5)
20
明显
易入脑脊液
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头孢氨苄
头孢Ⅳ
+～++
+
耐
10.6(1.0)
15
低
头孢唑啉
头孢Ⅴ
+++
+++
耐
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34(0.5)
80
单用低
头孢拉定
头孢Ⅵ
+～++
+
耐
12(1.0)
10
低
无钠可口服注射
注：*肌注(0.5)或(1g)的血药浓度
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头孢唑啉是较优的品种，其抗菌作用强，对酶稳定，血药浓度高，适用于较重感染。但其蛋白结合率较高，与其他肾毒性抗生素(氨基糖甙类、万古霉素类、多黏菌素类)或呋塞米速尿联合用药时，可致肾毒性，应用时应予注意。
头孢拉定的抗菌作用稍弱，单用只限于肺炎或中度以下的细菌感染。但血药浓度高，耐酶，蛋白结合率低，肾毒性低，且不含钠，有供口服与注射不同剂型，用于小儿、老人、心功能不全者、浮肿、高血压、有妊毒症的患者较安全。
头孢噻吩总体上稍次于头孢唑啉。
头孢噻啶肾毒性明显，原则上不宜选用。
头孢硫脒是国内首创药，抗菌作用与头孢噻吩相似，对肠球菌属具独特的抗菌活性，是可唯一用于肠球菌感染的头孢菌素。
第一代头孢口服品种中，头孢氨苄、头孢拉定与头孢羟氨苄的抗菌作用相似，均用于上呼吸道、下尿路和肠道等轻度感染。但血药浓度、血清半衰期等略有不同，头孢羟氨苄的血药浓度较高，血清半衰期稍长，每日给药2次即可，药物依从性更好。, http://www.100md.com(复旦大学附属华山医院抗生素研究所 张永信)