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第五节 载脂蛋白(A)
http://www.100md.com 《动脉粥样硬化》

脂蛋白(a)[LP(a)]是1963年Berg研究β-脂蛋白的变异型时发现的,当时测定脂蛋白(a)在人群分布率为30%。目前采用更灵敏的方法发现几乎存在于所有人群中,仅是血浆浓度差异很大,波动在0~1000mg/L的范围。Eaton和Melean等于1987年克隆了人Apo(a)的基因序列,并推导出氨基酸序列。结果提示了Apo(a)的分子结构与纤溶酶原极为相似。Apo(a)含有一个疏水信号序列,其后为37个Kingle-4拷贝、1个Kingle-5及1个胰蛋白酶样区。第36个Kingle-4含有一个额外未配对半胱氨酸,推测此处可能是Apo(a)以二硫键与ApoB结合的部位。经胰蛋白酶限制性水解Apo(a)发现,Apo(a)中的Kingle-4有75%~85%的氨基酸与颖溶酶原的第391~472个氨基酸相同,有共同的抗原簇,表现出两者有交叉反应。纤溶酶原(PG)是一种丝氨酸蛋白酶原,含有791个氨基酸残基。结构中含有5个富含半胱氨酸的“Kingle”样结构,即Kingle-5,在Kingle-5的后面为一丝氨酸蛋白酶区。PG与Apo(a)结构相似。

Kingle结构是三个二硫键组成的三套环形结构,含有78~82个氨基酸残基,在其第1与第6,第2与第4,第3与第5半胱氨酸上,连成三个二硫键。这种结构也出现在前凝血酶,尿激酶,链激酶和纤溶酶原激活剂(t-PA)的组份中。由于Apo(a)分子中的Kingle-4数目可在15-37之间变化,从而造成Apo(a)有多种不同的异构体。

Apo(a)结构中有一蛋白酶区,推测其功能可能是一种酶。另外在分子中相当于PG蛋白酶的丝氨酸被精氨酸代替,即可使其丧失酶的功能。由于Kingle结构与PG相似,推测Apo(a)可能结合到像PG受体或纤维蛋白那样的大分子上,再加上LP(a)颗粒携带的胆固醇结合到血管损伤部位,因此它不仅促进动脉粥样硬化形成,也阻碍血管内凝血块的溶解。