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第三节 载脂蛋白基因的多态性
http://www.100md.com 《动脉粥样硬化》
载脂蛋白基因、apoB、apoE、apo、a)、apoaⅠ,第三节 载脂蛋白基因的多态性

在人类进化过程中,基因的DNA序列在逐渐演变。这种演变大都发生在氨基酸编码子以外的区域,称为“中性”变化,不导致临床疾病的发生。但是,基因的氨基酸编码区以及基因表达的调控区的DNA序列改变时有发生。导致蛋白质的合成量改变或基功能的异常。载脂蛋白结构基因或其调控区DNA序列的突变引起致高脂血症或早发动脉粥样硬化已大量见诸于医学文献。新的载脂蛋白基因的多态性不断地被发现。

检测载脂蛋白基因的遗传变异通常使用从外周血白细胞中提取的DNA为起始材料,通过聚合酶链反应扩增基因DNA的产量,嗣后,或采用变性梯度凝胶电泳(denaturing gradient gel electrophoresis, DGGE)显示由基因编码胺基酸区DAN序列突变所致的单股DNA构象的多态性;或使用等位基因特异的寡核苷酸探针杂交法(allele-specific oligonuc leotide hybridization,ASO)探测突变的等位基因;或测定限制性片段长度多态性(restriction fragment length polymorphism, RFLP)鉴定基因DNA序列的突变;或直接对某基因的片段进行DNA序列测定,与正常的相应的DNA序列比较,检测有否突变发生。这几种方法为较常使用的方法。有关这些方法的详细介绍可参见本书第十六章的生物化学检验技术篇。本节主要介绍ApoB,ApoE,Apo(a)。ApoAⅠ基因的多态性。对其他载脂蛋白基因的多态性仅以举例的方式略述。

一、ApoB基因的遗传变异与多态性

ApoB基因的遗传变异与多态性分以下几种类型进行介绍:①RFLP;②导致血浆胆固醇水平降低的基因突变;③导致血浆胆固醇升高的基因突变;④其他类型的多态性。

1.RFLP

据报道,载脂蛋白B基因的限制性片段长度多态性至少375种。后来发现有些多态性并非存在,纯属DNA序列测定错误。表4-3列举了10种RFLP。产生这些RFLP的突变或发生在ApoB基因上游启动子区域,或发生在内含子区域,或在外显子区域。

表4-3 ApoB基因限制性片段长度多态性举例

惹限制性内切酶酶切位点突变等位基因出现频率酶切部位存在或缺失
AvaⅡ距第1外显子上游4Kb0.20缺失
MspⅠ启动子区内 ......

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