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编号:10168960
第五章 脂类代谢有关酶类-
-第一节 脂蛋白脂肪酶
http://www.100md.com 《动脉粥样硬化》
脂蛋白脂肪酶、LPL,第五章 脂类代谢有关酶类--第一节 脂蛋白脂肪酶

参与脂质代谢的酶有许多种,其中关键酶有LPL、HTGL、ACAT、HMGCoA还原酶,HMGCoA合成酶。

第一节 脂蛋白脂肪酶

脂蛋白脂肪酶(liportein lipase, LPL)是脂肪细胞、心肌细胞、骨骼肌细胞,乳腺细胞以及巨噬细胞等实质细胞合成和分泌的一种糖蛋白,分子量为60kD,含3%~8%碳水化合物。活性LPL以同源二聚体形式存在,通过静电引力与毛细血管内皮细胞表面的多聚糖结合,肝素可以促进此结合形式的LPL释放入血,并可提高其活性。LPL生理功能是催化CM和VLDL核心的TG分解为脂肪酸和单酸甘油酯,以供组织氧化供能和贮存;LPL还参与VLDL和HDL之间的载脂蛋白和磷脂的转换,ApoC-Ⅱ为其必需的辅因子,其中的C端第61~79位氨基酸具有激活LPL的能力。

一、LPL结构与合成

比较不同种类包括人类脂肪组织、牛乳腺、鼠巨噬细胞、猪脂肪组织和禽类的LPL一级结构,发现人类LPL氨基酸序列与哺乳类动物有87%~94%同源性,与禽类比较也有70%同源性,表明LPL在进化过程中的高度保守性。人类LPL、肝脂酶(HL)以及胰脂酶(PL)具有高度相似的氨基酸序列,推测三者可能起源于同一个基因家族,具有共同的作用机制。

目前人类LPL二级结构尚未阐明,推测LPL分子可能由两个结构区域构成:N端区的和C端区,N端区包括1~315位氨基酸,形成一个以β折叠为主的近球形结构,它是LPL重要的功能区,催化活性中心就位于此区。构成LPL催化活性中心的三个氨基酸分别为Ser132、His241和Asp156,用中性氨基酸取代活性中心附近的氨基酸,LPL活性明显下降或消失。Asn43是N端区一重要的糖基化位点,它起着维持LPL正常三维结构的作用。对正常分泌的LPL活性功能具有重要意义。此外,N端区第279~282位和292~309位氨基酸介导LPL与肝素结构。C端区呈一个折叠的柱状连接在球形的N端区,C端区的功能尚有争议,多数认为与介导酶与底物接触,形成活性的LPL同源二聚体以及间接参与酶解过程。

LPL在实质细胞的粗面内质网合成 ......


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