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第三节 卵磷脂胆固醇酯酰转移酶
http://www.100md.com 《动脉粥样硬化》

卵磷脂胆固醇酯酰转移酶(lecihin:cholesterol acyl transferase,LCAT)由肝脏合成释放入血液中,是一种在血浆中起催化作用的酶,其作用是将HDL的卵磷脂的C2位不饱和脂肪酸转移给游离胆固醇,生成溶血卵磷脂和胆固醇脂。血浆胆固醇中几乎70%~80%是胆固醇酯,均是LCAT催化生成所致。LACT常与HDL结合在一起,在HDL颗粒表面活性很高并起催化作用,对VLDL和LDL的颗粒几乎不起作用。在人工基质中添加ApoA-Ⅰ,促使LCAT的活性升高。LCAT在磷脂代谢中起重要的作用。

LCAT由416个氨基酸组成。分子量为6.3kDa,属糖蛋白。糖蛋白,糖链约占24%,是维持其活性必不可少的组分。富含Glu、Gly、Pro和Leu。每一酶分子含Cys,其中两个连成二硫键。根据与胰脂酶序列的同源性比较,推测六肽:I178-G-J-S-L-G183可能是酶的活性中心。LCAT中蛋白质α螺旋、β-折叠和其他的结构分别占21%、24%和55%。LCAt mRNA约为1400bp组成,其信号肽是440个氨酸组成的密码子。

LCAT由肝脏合成并分泌至血浆,以游离或与脂蛋白结合的形式存在。LCAT选择性底物是HDL,特别是新生盘状或小球形HDL3。HDL核心是LCAT酶反应产物胆固醇的贮存库,并通过胆固醇酯转移蛋白将CE转移至其他脂蛋白和细胞膜,并与其交换。

LCAT除细胞合成外,在小肠、脾、胰、胎盘、肾上腺等组织发现有LCAT的mRNA,推测也可合成LCAT。LCAT基因定位于16q22。全长约4600kb,由6个内函子组成,如图5-4所示。

图5-4 LCAT基因结构