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第三节 清道夫受体
http://www.100md.com 《动脉粥样硬化》

遗传性的LDL受体缺陷的杂合子是不能摄取LDL的,但动脉粥样硬化斑块的巨噬细胞有从LDL来的胆固醇酯大量蓄积并泡沫化,其原因用LDL受体途径无法解释,因为从这条途径不能摄取对过多的脂质。同时经LDL受体摄入脂类的量是受细胞内胆固醇水平的调节。Brown与Goldstein等使LDL乙酰化,从而导致不受细胞内胆固醇调节的过剩脂质也摄入并出现异常蓄积,进而推测存在一种LDL受体途径以外的脂质摄取途径,使巨噬细胞摄取乙酰化LDL。Brown等人提出这种设想并定名为清道夫受体(scarenger receptor)。以后许多实验证明了这种推测。1984年Heinecke等人在细胞培养液中添加氧化剂使LDL氧化修饰,其结果使巨噬细胞摄取了这种变性LDL。现在认为,人体内脂质过氧化反应导致的变性LDL,可被巨噬细胞无限制地摄人细胞内,这是因为变性LDL上带有各种分子的负电荷而与清道夫受体结合。

一、清道夫受体结构

Komada等于1990年用配体亲和层析和免疫亲和层析,将牛肺巨噬细胞清道夫受体纯化,并由其部分氨基酸序列(见图6-7)克隆得到Ⅰ型、Ⅱ型清道夫受体cDNA,以后相继将人、兔和小鼠的清道夫受体cDNA克隆成功。该受体C-末端为半胱氨酸的为Ⅰ型,具有短肽结构的为Ⅱ型清道夫受体。以三聚体形式存在,分子量为22kD的膜糖蛋白。N末端在细胞膜内侧,C末端在膜外侧存在,是“inside out”型的受体。该受体的Ⅰ、Ⅱ型均由6个区域部分组成,如图6-8所示。

1.N-端胞浆域 由50个氨基酸残基组成,可能与包涵素结合,类似LDL受体结构。其中央部分是磷酸化部位,摄取配体的最重得要的部位。

2.跨膜域(transmembrane) 由第51~76氨基酸残基构成。为疏水性氨基酸组成的单一结构,“抛描”固定于细胞膜上。

3.间隔域 由第77~150氨基酸残基构成。

4.α-螺旋卷曲螺旋域(α-herical coiled-coil)由第151~271共121个氨基酸残基组成。在这段蛋白中,其中含糖基结构域中有7个氨基酸残基组成的一含疏水性氨基酸的高氨酸拉链(leucine-zipper-helix)结构或者称为“七联体” ......


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