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编号:10168971
第五节 胆固醇调节元件结合蛋白
http://www.100md.com 《动脉粥样硬化》
胆固醇调节元件结合蛋白、SREBPs,第五节 胆固醇调节元件结合蛋白

胆固醇调节元件结合蛋白(SREBPs),是一类能与胆固醇调节元件1(SRE-1)发生特异性结合的“碱性螺旋-环-螺旋-亮氨酸拉链”(bHLH-ZZP)蛋白。在细胞内缺乏胆固醇的情况下,SREBPs通过和SRE-1的结合,激活SRE-1的基因,使其翻译增强,发挥生理功能。

一、胆固醇调节元件1的功能和定位

编码低密度脂蛋白受体(LDL-R)的基因5'侧翼区,具有一个长10个碱基对的胆固醇调节元件1(sterol regulatory element 1,SRE-1)。SRE-1是一个条件正性调节元件,仅在细胞内胆固醇缺乏的条件下,才被激活。在其他的胆固醇调节基因如羟甲基戊二酸单酰CoA合酶(HMGCoa synthase )基因的启动子中也含有SRE-1,而在羟甲基戊二酸单酰CoA还原酶(HMGCoa reductase )基因的启动子中含有类似于SRE-1的胆固醇调节元件(SRE)。SRE-1通过调节LDL-R基因、HMGCoA合酶基因的翻译,控制细胞对外源性胆固醇的摄取量和内源性胆固醇的合成速率,调节细胞内胆固醇含量。SRE-1在LDL-R基因5'侧翼区的定位见图7-9。

图7-9 +1表示翻译起始位点,T/A表示TATA盒,空心箭头表示重复区,重复区1、重复区3可能和Sp1(一种正性翻译因子)结合。重复区2内含有SRE-1。

二、SREBPs的发现和命名

1989年,Tripathi B.Rajavashisth发现了一种能和SRE结合的锌脂蛋白。1993年,Michael R.Briggs等人,利用离子交换层析、凝胶过滤和DNA亲和层析的方法,从人类宫颈癌细胞(Hela细胞)核的提取物中分离出了这一组能与SRE-1结合的蛋白质,并将其命名为胆固醇调节元件结合蛋白(sterol regulatory element-binding proteins, SREBPs)。SREBPs在细胞胆固醇缺乏的情况下,通过和SRE-1的结合,激活LDLR基因、HMGCoA合酶基因的翻译 ......


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