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第四节 氧化低密度脂蛋白
http://www.100md.com 《动脉粥样硬化》
氧化低密度脂蛋白、修饰的LDL与巨噬细胞泡沫化、氧化LDL的代谢、OxLDL存在的可能性、动脉粥样硬化,第四节 氧化低密度脂蛋白

天然的低密度脂蛋白(LDL)经氧化修饰形成的脂蛋白,称为氧化低密度脂蛋白(OxLDL)。天然LDL核心的脂肪酸中含有大量不饱和脂肪酸(polyunsaturated fatty acids,PUFAs)约占LDL总脂肪酸含量的35%~70%,所以容易发生自身氧化。

LDL中的PUFAs在自由基或其他氧化剂作用下,生成脂类自由基,并能产生更多的过氧化脂质,引起连锁的自由基链式反应,最终生成多种反应性的醛。这些化学性质活泼的醛和ApoB发生结合,产生新的抗原决定簇,形成氧化LDL。OxLDL与动脉粥样硬化关系密切。

一、修饰的LDL与巨噬细胞泡沫化

从动脉粥样硬化发病机制,我们不难发现LDL在动脉粥样硬化发生、发展中起非常重要的作用。

(一)内皮细胞俘获LDL和巨噬细胞泡沫化

高脂血症、脂质代谢失常是动脉粥样硬化的重要病因。血浆中增多的脂质以LDL的形式经完整的内膜侵入内皮下,这一过程呈现LDL浓度依赖性,无需受体介导。另有观点认为,机械因子、化学因子、免疫因子、毒素或感染因子对内皮的损伤,导致LDL-胆固醇摄取增多。这又反过来会改变内皮细胞和循环血细胞(单核细胞、血小板)的表面特性,促进单核细胞粘附于血管内皮,并转变为巨噬细胞,转变后的巨噬细胞更有能力摄取更多的脂质,在内皮下被俘获的天然的LDL可以经历两种形式的修饰,即衍化和氧化,如图9-6所示。

图9-6 LDL的修饰在内皮下间隙,被俘获的天然的LDL可能经历两种形式的修饰-衍化(MAD粘附于ApoB-100或者ApoB-100的糖基化)、氧化(ApoB-100被过氧化物降解),分别形成衍化的LDL和氧化的LDL。

天然LDL在正常情况下,由LDL受体识别。LDL和LDL受体结合后,内吞入细胞,与溶酶体结合。在溶酶体酶的作用下,蛋白质降解为氨基酸,胆固醇酯水解为游离胆固醇和脂肪酸。此受体受到细胞内胆固醇含量的下降调节,当细胞内胆固醇的含量增多时 ......


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