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编号:10168985
第三节 遗传性载脂蛋白代谢异常
http://www.100md.com 《动脉粥样硬化》
apoaⅠ异常症、apoB异常症、apoCⅡ异常症、apoE异常症,第三节 遗传性载脂蛋白代谢异常

一、ApoAⅠ异常症

Assmann分析近2万人发现500人中有1例结构基因杂合子出现,比野生型ApoAⅠ多一个或少一个正电荷或负电荷,大多数变异体无明显血脂的变化,仅有ApoAⅠMarburg病在107位上的Lys缺失,引起轻度的TG升高。ApoAⅠ的Milano变异体(173Arg→Cys)血浆中HDL有所降低,然而冠心病发病率未见增加,ApoAⅠ和ApoCⅢ基因重排导致的变异是可引起家族性ApoAⅠ和ApoCⅢ缺乏症,Karathansis首先用EcoRⅠ限制性内切酶分析ApoAⅠ基因,发现家族性早发冠心病患者都出现6.5kb片段纯合子,正常人为13kb纯合子,其杂合子为13kb/6.5kb,推测纯合子6.5kb与动脉粥样硬化发病有关。

ApoAⅠ与ApoCⅢ缺陷者表现为血HDL水平降低,易出现早期动脉粥样硬化。有报道ApoAⅠ减少,会导致LCAT活性降低,使ApoAⅠ、ApoAⅢ的脂蛋白如CM置换发生障碍,从而在体内蓄积。

单一氨基酸变异的ApoAⅠ变异体如表10-4所示。

表10-4 单氨基酸置换的ApoAⅠ变异体

变异

名&称

机能及临床特征

3:Pro→HisMunster 3C从前ApoAⅠ到成熟ApoAⅠ转变障碍
3:Pro→Arg
4:Pro→ArgMunster 3B
10:Arg→LeuBaltinore
13:Arg→TyrYame
26:Gly→ArgLowa家族性淀粉样
37:Ala→Thr
89:Asp→Glu
100:Tyr→HisKaratsu
103:Asp→GluMunster 3A
107:Lys→0Marbarg(Munster 2A)LCAT活性降低
107:Lys→Met
108:Trp→ArgTsushima
110:Glu→LysNorway
118:Lys→MetHita
136:Glu→LysNorway
143:Pro→ArgGiessen
147:Glu→Val
158:Ala→GluMunster 2B
165:Pro→Arg 低HDL血症
169:Glu→Gln
173:Arg→CysMilano低HDL血症 ......

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