年龄相关性黄斑变性治疗药的研发进展
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2003年4月7日
年龄相关性黄斑变性(ARMD)是50岁以上老年人视力减退最常见的原因。ARMD是一种位于视网膜中部的黄斑退化状况，因这个区域氧和营养耗竭而致营养视网膜的动脉硬化所致。它的长期结果是中央视觉减退，但不会引起完全失明。ARMD有干和湿ARMD两种形式。其中湿ARMD约占全部病例的10%，干ARMR约占90%。前者与新血管生成，而后者与黄色微粒沉积及视网膜色素丢失有关。后者较常见但严重程度略低。然而，关于ARMD的病原学仍有相当多不明之处，所以迄今没有有效的预防或治愈的药物。
目前，临床试验多集中于停止脉络膜新血管形成(CNV)方面。现时市面上第一个也是唯一一个用于湿ARMD治疗的药物是Novartis Ophathalmics和QLT Ther-apeutics公司的Visudyne(verteporfin) 生物分子光动力治疗药。它是一个两步过程，首先于臂静脉内注射Visudyne，然后用非热689nm激光照射病人的眼睛以激活药物。许多在开发的的治疗药多着重防止过度血管形成或眼内血管的生长。Allergan从EntreMed公司转让了用于治疗ARMD的Panzem分子，并希望用Oculex公司的新药物输送技术将其送到眼的背部。此外，它还注意其它的抗血管形成分子如Photochemical公司的光激活卟啉 (poryphrin) 化合物，用于ARMD的光动力学治疗。美国西北大学的科学家的研究显示，色素上皮衍生因子(PEDF)可能防止血管进入角膜和玻璃体，因而挽救这种病如ARMD影响的视力。包括法兰克福大学在内的德国三所大学的研究正在揭开ARMD中脉络膜CNV之谜。
, 百拇医药
对几例ARMD病人的眼部分析揭示，有促进血管上皮生长因子(VEGF)和其它细胞因子存在的高水平氧化代谢物。高氧化性应激也会导致组织局部缺血和白细胞激活。研究人员相信这些级联也可能被光动力反应击发。了解ARMD的病原学可能有助于将来治疗药的开发。2001年底出现了Miravant公司的光动力治疗SnET2。其它的开发集中于血液过滤以除去与ARMD有关的高分子血液组分如血纤蛋白原、LDL-胆固醇和其它蛋白质。2001年美国NIH主办的年龄相关性眼病研究(ARED)显示，单独高剂量氧化锌补充或与抗氧化剂混合物包括维生素C、维生素E和氧化铜联用可减慢ARMD进程，但仅推荐用于高危病人。由于它是老年人致盲的主要原因，所以这个领域的研究与开发继续得到重视。现时在开发的黄斑变性治疗药如下表所示。开发公司
商品名/通用名
开发阶段
, http://www.100md.com
AEterna
Neovastat/AE-941
完成Ⅰ期临床
Alcon
Optrin/motexafin lutetium
Ⅱ期临床
Alcon
-/anecortave acetate
Ⅱ期临床
Eyetech
-/macugan
, http://www.100md.com Ⅱ/Ⅲ期临床
Gensera
-/squalamine
Ⅰ/Ⅱ期临床
Genentech
-/AMD Fab
Ⅰ/Ⅱ期临床
Genentech
rhuFab V2
完成Ⅱ期临床
GenVac
-/AdPEDF
, 百拇医药
Ⅰ期临床
Miravant
-/SnET2,Zn ethyl etiopurpurin
完成Ⅲ期临床
Novartis
Visudyne/ver-
Ⅲ期临床
Ophthal-mics
teprofin inj
1.Optrin属于一组称之为texaphyrins的合成分子。这种药物在特定的患病组织中聚集，然后被732nm光激活以产生细胞毒作用。它是一种注射剂。
, 百拇医药
2.Anecortave acetate 是一种具有抗血管形成性质的类固醇。各种临床前模型试验显示，它能防止眼背底异常血管的生长。一项对湿ARMD的研究表明，15mg剂量在保持视力、防止严重视力损失和抑制视网膜损伤扩大方面其作用明显优于安慰剂。中期分析结果显示，用此剂量治疗的病人有79% 在第12个月时其视力减退比基线少三线，安慰剂组为53%。Ⅱ/Ⅲ期临床试验也出现类似结果，目前Alcon公司准备开始Ⅲ期临床。
3.SnET2是一种高纯度合成化合物，可被 (与叶绿素被太阳光激活几乎同一的)可视红光激活。这种低能量、非热PhotoPoint光可由固体二极管laster产生。2002年1月报告的Ⅲ期临床试验结果显示，在这个研究人群它未能达到主要疗效评价终点。该公司计划对这项Ⅲ期临床的数据进行全面复习。
4.Macugan (前称EYE-001)是一种血管内皮生长因子(VEGF，一种在眼血管形成中其关键作用的蛋白质)抑制剂。目前被开发用于2种适应症，即湿ARMD和糖尿病斑水肿 (DME)。早期临床试验显示它能抑制血管生长和渗漏，并改善视力。目前的Ⅱ/Ⅲ期临床旨在评价单独或与其它光动力学治疗(PDT)配合对湿ARMD的疗效。
5.rhuFab V2是一种治疗抗体碎片，被设计成抑制VEGF，从而能减少异常新血管生成和血清漏入视网膜。Ⅰb/Ⅱ期临床试验初步结果显示，它对ARMD治疗有效。在这项多中心研究中，64例病人的一只眼睛每4周用300或500mg剂量rhuFab V2治疗或标准护理(无rhuFab V2)。在53例用rhuFab V2治疗的病人中，94% 病情稳定或视力改善。, http://www.100md.com
目前，临床试验多集中于停止脉络膜新血管形成(CNV)方面。现时市面上第一个也是唯一一个用于湿ARMD治疗的药物是Novartis Ophathalmics和QLT Ther-apeutics公司的Visudyne(verteporfin) 生物分子光动力治疗药。它是一个两步过程，首先于臂静脉内注射Visudyne，然后用非热689nm激光照射病人的眼睛以激活药物。许多在开发的的治疗药多着重防止过度血管形成或眼内血管的生长。Allergan从EntreMed公司转让了用于治疗ARMD的Panzem分子，并希望用Oculex公司的新药物输送技术将其送到眼的背部。此外，它还注意其它的抗血管形成分子如Photochemical公司的光激活卟啉 (poryphrin) 化合物，用于ARMD的光动力学治疗。美国西北大学的科学家的研究显示，色素上皮衍生因子(PEDF)可能防止血管进入角膜和玻璃体，因而挽救这种病如ARMD影响的视力。包括法兰克福大学在内的德国三所大学的研究正在揭开ARMD中脉络膜CNV之谜。
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对几例ARMD病人的眼部分析揭示，有促进血管上皮生长因子(VEGF)和其它细胞因子存在的高水平氧化代谢物。高氧化性应激也会导致组织局部缺血和白细胞激活。研究人员相信这些级联也可能被光动力反应击发。了解ARMD的病原学可能有助于将来治疗药的开发。2001年底出现了Miravant公司的光动力治疗SnET2。其它的开发集中于血液过滤以除去与ARMD有关的高分子血液组分如血纤蛋白原、LDL-胆固醇和其它蛋白质。2001年美国NIH主办的年龄相关性眼病研究(ARED)显示，单独高剂量氧化锌补充或与抗氧化剂混合物包括维生素C、维生素E和氧化铜联用可减慢ARMD进程，但仅推荐用于高危病人。由于它是老年人致盲的主要原因，所以这个领域的研究与开发继续得到重视。现时在开发的黄斑变性治疗药如下表所示。开发公司
商品名/通用名
开发阶段
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AEterna
Neovastat/AE-941
完成Ⅰ期临床
Alcon
Optrin/motexafin lutetium
Ⅱ期临床
Alcon
-/anecortave acetate
Ⅱ期临床
Eyetech
-/macugan
, http://www.100md.com Ⅱ/Ⅲ期临床
Gensera
-/squalamine
Ⅰ/Ⅱ期临床
Genentech
-/AMD Fab
Ⅰ/Ⅱ期临床
Genentech
rhuFab V2
完成Ⅱ期临床
GenVac
-/AdPEDF
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Ⅰ期临床
Miravant
-/SnET2,Zn ethyl etiopurpurin
完成Ⅲ期临床
Novartis
Visudyne/ver-
Ⅲ期临床
Ophthal-mics
teprofin inj
1.Optrin属于一组称之为texaphyrins的合成分子。这种药物在特定的患病组织中聚集，然后被732nm光激活以产生细胞毒作用。它是一种注射剂。
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2.Anecortave acetate 是一种具有抗血管形成性质的类固醇。各种临床前模型试验显示，它能防止眼背底异常血管的生长。一项对湿ARMD的研究表明，15mg剂量在保持视力、防止严重视力损失和抑制视网膜损伤扩大方面其作用明显优于安慰剂。中期分析结果显示，用此剂量治疗的病人有79% 在第12个月时其视力减退比基线少三线，安慰剂组为53%。Ⅱ/Ⅲ期临床试验也出现类似结果，目前Alcon公司准备开始Ⅲ期临床。
3.SnET2是一种高纯度合成化合物，可被 (与叶绿素被太阳光激活几乎同一的)可视红光激活。这种低能量、非热PhotoPoint光可由固体二极管laster产生。2002年1月报告的Ⅲ期临床试验结果显示，在这个研究人群它未能达到主要疗效评价终点。该公司计划对这项Ⅲ期临床的数据进行全面复习。
4.Macugan (前称EYE-001)是一种血管内皮生长因子(VEGF，一种在眼血管形成中其关键作用的蛋白质)抑制剂。目前被开发用于2种适应症，即湿ARMD和糖尿病斑水肿 (DME)。早期临床试验显示它能抑制血管生长和渗漏，并改善视力。目前的Ⅱ/Ⅲ期临床旨在评价单独或与其它光动力学治疗(PDT)配合对湿ARMD的疗效。
5.rhuFab V2是一种治疗抗体碎片，被设计成抑制VEGF，从而能减少异常新血管生成和血清漏入视网膜。Ⅰb/Ⅱ期临床试验初步结果显示，它对ARMD治疗有效。在这项多中心研究中，64例病人的一只眼睛每4周用300或500mg剂量rhuFab V2治疗或标准护理(无rhuFab V2)。在53例用rhuFab V2治疗的病人中，94% 病情稳定或视力改善。, http://www.100md.com