变态反应性疾病发病机制研究进展
哮喘与肥胖
美国辛辛那提儿童医院DeBrosse医师报告称，一种与哮喘有关的新基因可能有助于探索哮喘与肥胖之间的相关性。
哮喘与肥胖往往同时发生于同一患者。β阻遏基因RELM-β属于能引起小鼠胰岛素抵抗和肥胖的相似蛋白质家族。在哮喘小鼠的肺组织中也发现了该基因，因此，有可能把这二种疾病联系起来。DeBrosse医师用两种过敏原(卵白蛋白和烟曲霉菌蛋白)致敏小鼠，然后再给予另一剂量过敏原诱发其发生哮喘，用DNA微阵列技术分析基因表达的改变。结果显示，用两种过敏原诱发哮喘时，RELM-β的表达均显著增加，而且哮喘期间Th2细胞因子过度表达也会有RELM-β表达过度。反之，有控制Th2信号通路基因缺陷的小鼠不能表达RELM-β。这些结果证明，RELM-β是哮喘病程中免疫系统产生的一种细胞因子。因为RELM-β也属于一种和肥胖及胰岛素抵抗有关的蛋白质家族，所以该发现可能为探索同时发生哮喘和肥胖之间的相关性另辟蹊径。
, 百拇医药
治疗哮喘的新靶标
最近的研究表明，氨基酸和变态反应性疾病有关。这一以往未认为与哮喘发病有关的途径，可能为哮喘找到新的药物疗法。这是美国学者在AAAAI第60届年会上报告的。
美国辛辛那提儿童医院Zimmerman医师及同事，采用多基因同步分析方法，对哮喘发病机制进行了研究。他们用卵白蛋白和烟曲霉菌蛋白两种抗原诱发小鼠哮喘，再用微阵列分析法观察哮喘小鼠肺基因表达的变化。
结果发现与精氨酸代谢有关的基因表达明显增强，其中以对将精氨酸带入细胞的载体CAT2和精氨酸酶的影响最大。进一步实验显示，与变态反应性疾病有关的IL-4和IL-13可以使肺部精氨酸水平明显升高，而后者与气道高敏感性有关，这与在哮喘病人中所观察到的相似。对哮喘病人的细胞分析，也证实了这一途径在人类哮喘中的重要性。这些结果为靶向精氨酸酶的药物治疗途径提供了基础。 任少华
, 百拇医药
致命性过敏反应与酶的缺陷有关
加拿大多伦多大学St.Michaeks医院Vadas报告，有血小板活化因子乙酰水解酶(PAF-AH)缺陷的病人，面临发生致命性过敏反应的危险。
Vadas说，在致命性的变态反应过程中，血小板活化因子(PAF)是机体释放的最强力的化学因子之一，它通过PAFAH酶的作用而失活。Vadas和同事分析了PAF-AH水平与花生过敏病人严重过敏反应之间的关系。
研究者比较了死于花生过敏反应病人与对照组(健康成人和儿童)、轻度花生过敏和死于其他与过敏无关疾病的病人血中PAF-AH的水平。他们发现，死于花生过敏反应的病人血中PAF-AH水平显著低于其他对照组。研究者推测有PAF-AH缺陷的病人，在发生过敏反应时不能使PAF失活，从而使过敏反应更严重。
肥大细胞增生是某些过敏反应的原因
, http://www.100md.com
美国国立变态反应与感染性疾病研究所(NIAID)的Akin博士报告肥大细胞增生是某些反复发生不可解释的过敏反应病人的潜在致病原因。
过敏反应最常见的原因是由食物、药物或昆虫叮咬引起。但是约半数反复发生过敏反应病人的激发因素尚未确定。不可解释的过敏反应可发生在有肥大细胞增生的病人，肥大细胞增生的特征表现为在骨髓、皮肤和内脏器官存在过多数量的肥大细胞。
Akin和同事分析研究了30例诊断为系统性肥大细胞增生症的病人，以明确该病与反复发生过敏反应的关系。
30%的病人有反复发生过敏反应的病史，在这组病人中，大多数(2/3)病人的骨髓中没有典型的肥大细胞簇，一些病人还缺乏其他肥大细胞增生症的特征，如棕褐色的小皮肤斑。
然而，应用敏感的方法(通常的实验室检查不包括)发现，这些病人的骨髓内有少量异常肥大细胞，这与在肥大细胞增生症中所见相似。这些病人被称为“隐性骨髓肥大细胞增生症”。
, http://www.100md.com
上述研究结果提示，应对有不可解释的过敏反应的病人进行随访与治疗。因为肥大细胞增生症被认为是一种起源于血液形成细胞的疾病，所以建议仔细随访这些病人有无其他血液病。
哮喘及食物变态反应和CD14基因变异有关
美国辛辛那提大学Woo等报告，他们发现在哮喘和食物变态反应病人的CD14基因上有一个特异变异，这是导致病人出现变态反应症状和特异反应性的原因之一。
CD14基因编码一种蛋白质，后者是机体先天免疫系统的一部分，它可识别细菌的细胞壁成份。以前的研究提示，CD14基因的一个特异变异与变态反应症状和特异反应性有关。该变异位于基因启动子区，该区控制在什么时候、什么地方生成这种蛋白质及其生成量。在基因的159位点上，存在2种CD14基因启动子—C或T。
为确定哪种CD14基因启动子与变态反应症状和特异反应性有关，Woo等对哮喘及食物变态反应病人和对照组无哮喘及过敏病人的基因型进行了比较，后者由无变态反应及无哮喘病人组成。
结果显示，食物变态反应病人有2个拷贝T型CD14启动子(TT基因型)者几乎是对照组的4倍；而变态反应哮喘病人有TT基因型者是对照组的5倍。
根据性别进行分析，结果无改变；但根椐种族进行分析发现，白种人有TT基因型者是其他人种的5倍。该研究结果显示，免疫系统和变态反应疾病之间存在一种新的关系。, 百拇医药(苏晓 蒋鸿鑫)
美国辛辛那提儿童医院DeBrosse医师报告称，一种与哮喘有关的新基因可能有助于探索哮喘与肥胖之间的相关性。
哮喘与肥胖往往同时发生于同一患者。β阻遏基因RELM-β属于能引起小鼠胰岛素抵抗和肥胖的相似蛋白质家族。在哮喘小鼠的肺组织中也发现了该基因，因此，有可能把这二种疾病联系起来。DeBrosse医师用两种过敏原(卵白蛋白和烟曲霉菌蛋白)致敏小鼠，然后再给予另一剂量过敏原诱发其发生哮喘，用DNA微阵列技术分析基因表达的改变。结果显示，用两种过敏原诱发哮喘时，RELM-β的表达均显著增加，而且哮喘期间Th2细胞因子过度表达也会有RELM-β表达过度。反之，有控制Th2信号通路基因缺陷的小鼠不能表达RELM-β。这些结果证明，RELM-β是哮喘病程中免疫系统产生的一种细胞因子。因为RELM-β也属于一种和肥胖及胰岛素抵抗有关的蛋白质家族，所以该发现可能为探索同时发生哮喘和肥胖之间的相关性另辟蹊径。
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治疗哮喘的新靶标
最近的研究表明，氨基酸和变态反应性疾病有关。这一以往未认为与哮喘发病有关的途径，可能为哮喘找到新的药物疗法。这是美国学者在AAAAI第60届年会上报告的。
美国辛辛那提儿童医院Zimmerman医师及同事，采用多基因同步分析方法，对哮喘发病机制进行了研究。他们用卵白蛋白和烟曲霉菌蛋白两种抗原诱发小鼠哮喘，再用微阵列分析法观察哮喘小鼠肺基因表达的变化。
结果发现与精氨酸代谢有关的基因表达明显增强，其中以对将精氨酸带入细胞的载体CAT2和精氨酸酶的影响最大。进一步实验显示，与变态反应性疾病有关的IL-4和IL-13可以使肺部精氨酸水平明显升高，而后者与气道高敏感性有关，这与在哮喘病人中所观察到的相似。对哮喘病人的细胞分析，也证实了这一途径在人类哮喘中的重要性。这些结果为靶向精氨酸酶的药物治疗途径提供了基础。 任少华
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致命性过敏反应与酶的缺陷有关
加拿大多伦多大学St.Michaeks医院Vadas报告，有血小板活化因子乙酰水解酶(PAF-AH)缺陷的病人，面临发生致命性过敏反应的危险。
Vadas说，在致命性的变态反应过程中，血小板活化因子(PAF)是机体释放的最强力的化学因子之一，它通过PAFAH酶的作用而失活。Vadas和同事分析了PAF-AH水平与花生过敏病人严重过敏反应之间的关系。
研究者比较了死于花生过敏反应病人与对照组(健康成人和儿童)、轻度花生过敏和死于其他与过敏无关疾病的病人血中PAF-AH的水平。他们发现，死于花生过敏反应的病人血中PAF-AH水平显著低于其他对照组。研究者推测有PAF-AH缺陷的病人，在发生过敏反应时不能使PAF失活，从而使过敏反应更严重。
肥大细胞增生是某些过敏反应的原因
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美国国立变态反应与感染性疾病研究所(NIAID)的Akin博士报告肥大细胞增生是某些反复发生不可解释的过敏反应病人的潜在致病原因。
过敏反应最常见的原因是由食物、药物或昆虫叮咬引起。但是约半数反复发生过敏反应病人的激发因素尚未确定。不可解释的过敏反应可发生在有肥大细胞增生的病人，肥大细胞增生的特征表现为在骨髓、皮肤和内脏器官存在过多数量的肥大细胞。
Akin和同事分析研究了30例诊断为系统性肥大细胞增生症的病人，以明确该病与反复发生过敏反应的关系。
30%的病人有反复发生过敏反应的病史，在这组病人中，大多数(2/3)病人的骨髓中没有典型的肥大细胞簇，一些病人还缺乏其他肥大细胞增生症的特征，如棕褐色的小皮肤斑。
然而，应用敏感的方法(通常的实验室检查不包括)发现，这些病人的骨髓内有少量异常肥大细胞，这与在肥大细胞增生症中所见相似。这些病人被称为“隐性骨髓肥大细胞增生症”。
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上述研究结果提示，应对有不可解释的过敏反应的病人进行随访与治疗。因为肥大细胞增生症被认为是一种起源于血液形成细胞的疾病，所以建议仔细随访这些病人有无其他血液病。
哮喘及食物变态反应和CD14基因变异有关
美国辛辛那提大学Woo等报告，他们发现在哮喘和食物变态反应病人的CD14基因上有一个特异变异，这是导致病人出现变态反应症状和特异反应性的原因之一。
CD14基因编码一种蛋白质，后者是机体先天免疫系统的一部分，它可识别细菌的细胞壁成份。以前的研究提示，CD14基因的一个特异变异与变态反应症状和特异反应性有关。该变异位于基因启动子区，该区控制在什么时候、什么地方生成这种蛋白质及其生成量。在基因的159位点上，存在2种CD14基因启动子—C或T。
为确定哪种CD14基因启动子与变态反应症状和特异反应性有关，Woo等对哮喘及食物变态反应病人和对照组无哮喘及过敏病人的基因型进行了比较，后者由无变态反应及无哮喘病人组成。
结果显示，食物变态反应病人有2个拷贝T型CD14启动子(TT基因型)者几乎是对照组的4倍；而变态反应哮喘病人有TT基因型者是对照组的5倍。
根据性别进行分析，结果无改变；但根椐种族进行分析发现，白种人有TT基因型者是其他人种的5倍。该研究结果显示，免疫系统和变态反应疾病之间存在一种新的关系。, 百拇医药(苏晓 蒋鸿鑫)