监测融合基因表达可识别复发风险高的Aml患者
本报讯 德国Ludwig-Maximikians 大学Schnittger等报告，对急性粒细胞性白血病(AML)患者诊断时的融合基因转录水平及其在治疗后的变化情况进行监测，可预测AML患者中有高复发风险的患者，从而及时选择有效的治疗方案。
约20%的AML患者可检测到PML-RARA-、AML1-ETO-、或CBFB-MYH11-等融合基因的表达，并且这些转录产物的表达与患者良好的预后相关。这些被认为预后良好的患者，白血病复发率仍高达10%～30%。识别其中复发风险高的患者，对临床上及时选择有效的治疗措施具有重要意义。
德国学者Schnittger等采用定量实时PCR方法检测融合基因的表达，共分析了318例AML患者在诊断时的骨髓标本及152例AML患者在接受治疗期间和治疗后的骨髓标本702份(每个病例检测的中位标本数为4份)，患者的中位随访时间为10个月(总分析的样本数为867份)。研究结果显示，患者在诊断时融合基因的表达水平差异较大(相差可高达1000倍)，并且与其白血病细胞百分数和FISH阳性细胞的比例无关。患者诊断时融合基因的相对表达率(以cABL作为参照基因进行比较)对缓解率没有影响。相反，当把最初的相对表达率作为连续变量时，融合基因表达水平低与患者良好的整体生存率相关(采用Cox回归分析，P ＝%0.017)，并与患者较好的无复发生存率相关(P<0.001)。
在接受治疗的最初4个月内所分析的108例患者中，有8例患者的融合基因表达水平较治疗前降低不到3个对数级，这8例患者均复发。相反，100例患者在接受治疗的最初4个月内融合基因表达水平降低超过3个对数级，其中仅有5例复发(卡方检验，P ＝0.0001)。这提示融合基因表达水平在治疗后下降3个对数级可以作为判断AML患者是否复发的一个指标。
另外，在随访期内，有8例患者融合基因表达水平表现为逐渐升高，这8例患者全部复发。如果患者以前融合基因表达的PCR检测结果为阴性，融合基因表达增加幅度较大的患者较增加幅度较小的患者，其复发时间更早(Spearman′s秩相关，P＝0.007)。
研究结果提示，定量实时 PCR可有效、特异和敏感地评估患者AML融合基因的表达水平，可用于识别预后良好患者亚群中的高复发风险患者。Schnittger等认为，患者的高复发危险因素包括①在诊断时融合基因的高水平表达 ；②在治疗的最初4个月内，融合基因表达水平较治疗前下降不足3个对数级；③在缓解期内，融合基因的表达至少增加1个对数级。作为一项早期诊断复发的必要条件，至少每3个月。对骨髓标本进行分子监测, http://www.100md.com(孙志强)
约20%的AML患者可检测到PML-RARA-、AML1-ETO-、或CBFB-MYH11-等融合基因的表达，并且这些转录产物的表达与患者良好的预后相关。这些被认为预后良好的患者，白血病复发率仍高达10%～30%。识别其中复发风险高的患者，对临床上及时选择有效的治疗措施具有重要意义。
德国学者Schnittger等采用定量实时PCR方法检测融合基因的表达，共分析了318例AML患者在诊断时的骨髓标本及152例AML患者在接受治疗期间和治疗后的骨髓标本702份(每个病例检测的中位标本数为4份)，患者的中位随访时间为10个月(总分析的样本数为867份)。研究结果显示，患者在诊断时融合基因的表达水平差异较大(相差可高达1000倍)，并且与其白血病细胞百分数和FISH阳性细胞的比例无关。患者诊断时融合基因的相对表达率(以cABL作为参照基因进行比较)对缓解率没有影响。相反，当把最初的相对表达率作为连续变量时，融合基因表达水平低与患者良好的整体生存率相关(采用Cox回归分析，P ＝%0.017)，并与患者较好的无复发生存率相关(P<0.001)。
在接受治疗的最初4个月内所分析的108例患者中，有8例患者的融合基因表达水平较治疗前降低不到3个对数级，这8例患者均复发。相反，100例患者在接受治疗的最初4个月内融合基因表达水平降低超过3个对数级，其中仅有5例复发(卡方检验，P ＝0.0001)。这提示融合基因表达水平在治疗后下降3个对数级可以作为判断AML患者是否复发的一个指标。
另外，在随访期内，有8例患者融合基因表达水平表现为逐渐升高，这8例患者全部复发。如果患者以前融合基因表达的PCR检测结果为阴性，融合基因表达增加幅度较大的患者较增加幅度较小的患者，其复发时间更早(Spearman′s秩相关，P＝0.007)。
研究结果提示，定量实时 PCR可有效、特异和敏感地评估患者AML融合基因的表达水平，可用于识别预后良好患者亚群中的高复发风险患者。Schnittger等认为，患者的高复发危险因素包括①在诊断时融合基因的高水平表达 ；②在治疗的最初4个月内，融合基因表达水平较治疗前下降不足3个对数级；③在缓解期内，融合基因的表达至少增加1个对数级。作为一项早期诊断复发的必要条件，至少每3个月。对骨髓标本进行分子监测, http://www.100md.com(孙志强)