Pet技术可评价肿瘤治疗的有效性
英国研究人员最近宣布,正电子发射体层摄影术(PET)能够用来检测肿瘤组织中的胸腺嘧啶核苷水平,而肿瘤组织中的胸腺嘧啶核苷水平则是反应患者对肿瘤化疗反应性的一个指标,我们所使用的化疗药物抑制了胸腺嘧啶核苷酸合酶的活性。
研究人员将上述研究结果发表在今年5月7日出版的《美国癌症研究所杂志》上。Pat M. Price 告诉路透社记者说,PET可以广泛用于追踪观察癌症治疗的有效性,而不需要反复取组织活检化验。这种方法不仅可以用于患者各人肿瘤疗效的评价,及时发现无效的治疗。它还可以帮助加速这方面的临床研究工作。
Price等人解释说,胸腺嘧啶核苷酸合酶的抑制剂包括5-氟尿嘧啶、5-氟脱氧尿苷和nolatrexed dihydrochloride(又名AG337)等,它们作用于胸腺嘧啶核苷酸生物合成过程中的一种关键酶,而这种酶对于DNA的合成至关重要。对这些药物的耐药性是胸腺嘧啶核苷水平被抑制所致,但是这一过程增加外源性胸腺嘧啶核苷是可以逆转的,这就使得胸腺嘧啶核苷成为反应肿瘤增殖的一个很有价值的指标。血浆中的脱氧尿苷酸水平会随着胸腺嘧啶核苷酸合酶的抑制而上升,但是在某些特殊的组织中,这并不能够反应胸腺嘧啶核苷酸合酶被抑制的情况。
来自英国Christie医院的Price及其同事准备试验,用放射标记的胸腺嘧啶核苷,通过PET扫描检测肿瘤组织中的胸腺嘧啶核苷水平,反应胸腺嘧啶核苷酸合酶被抑制的情况。他们对5名晚期胃肠道肿瘤患者进行PET扫描,参加第I阶段AG337临床试验的5名患者在开始治疗前4天接受一次PET检查,然后在口服药物一小时之后再次接受检查。在开始进行PET扫描之前30秒钟,给患者静脉注射放射标记的胸腺嘧啶核苷。7名对照组患者也接受同样的检查。
研究人员发现,在接受AG337治疗的患者中有38%的人能够检测到肿瘤组织中胸腺嘧啶核苷水平上升,但是在对照组中发生这种现象的患者只有3%,两者之间存在显著性差异(p=0.028)。但是两组患者的正常肝脏组织中胸腺嘧啶核苷的水平没有显著性差异。他们还发现胸腺嘧啶核苷的滞留时间与血浆中的脱氧尿苷酸水平之间有很强的相关性(p=0.028)。
Price告诉路透社记者说,PET技术除了检测胸腺嘧啶核苷酸合酶抑制剂与胃癌之间的关系抑制剂与胃癌之间的关系以外,还具有很广阔的应用前景。他们还发现,这种无创检测方法还有望用于评价细胞凋亡和药物的转运。他还补充说:“现在人类基因图谱已经绘制完成,我们还将进一步研究某些特异的分子。我们面临的挑战是了解在我们治疗疾病的过程中发生了什么。”, 百拇医药
研究人员将上述研究结果发表在今年5月7日出版的《美国癌症研究所杂志》上。Pat M. Price 告诉路透社记者说,PET可以广泛用于追踪观察癌症治疗的有效性,而不需要反复取组织活检化验。这种方法不仅可以用于患者各人肿瘤疗效的评价,及时发现无效的治疗。它还可以帮助加速这方面的临床研究工作。
Price等人解释说,胸腺嘧啶核苷酸合酶的抑制剂包括5-氟尿嘧啶、5-氟脱氧尿苷和nolatrexed dihydrochloride(又名AG337)等,它们作用于胸腺嘧啶核苷酸生物合成过程中的一种关键酶,而这种酶对于DNA的合成至关重要。对这些药物的耐药性是胸腺嘧啶核苷水平被抑制所致,但是这一过程增加外源性胸腺嘧啶核苷是可以逆转的,这就使得胸腺嘧啶核苷成为反应肿瘤增殖的一个很有价值的指标。血浆中的脱氧尿苷酸水平会随着胸腺嘧啶核苷酸合酶的抑制而上升,但是在某些特殊的组织中,这并不能够反应胸腺嘧啶核苷酸合酶被抑制的情况。
来自英国Christie医院的Price及其同事准备试验,用放射标记的胸腺嘧啶核苷,通过PET扫描检测肿瘤组织中的胸腺嘧啶核苷水平,反应胸腺嘧啶核苷酸合酶被抑制的情况。他们对5名晚期胃肠道肿瘤患者进行PET扫描,参加第I阶段AG337临床试验的5名患者在开始治疗前4天接受一次PET检查,然后在口服药物一小时之后再次接受检查。在开始进行PET扫描之前30秒钟,给患者静脉注射放射标记的胸腺嘧啶核苷。7名对照组患者也接受同样的检查。
研究人员发现,在接受AG337治疗的患者中有38%的人能够检测到肿瘤组织中胸腺嘧啶核苷水平上升,但是在对照组中发生这种现象的患者只有3%,两者之间存在显著性差异(p=0.028)。但是两组患者的正常肝脏组织中胸腺嘧啶核苷的水平没有显著性差异。他们还发现胸腺嘧啶核苷的滞留时间与血浆中的脱氧尿苷酸水平之间有很强的相关性(p=0.028)。
Price告诉路透社记者说,PET技术除了检测胸腺嘧啶核苷酸合酶抑制剂与胃癌之间的关系抑制剂与胃癌之间的关系以外,还具有很广阔的应用前景。他们还发现,这种无创检测方法还有望用于评价细胞凋亡和药物的转运。他还补充说:“现在人类基因图谱已经绘制完成,我们还将进一步研究某些特异的分子。我们面临的挑战是了解在我们治疗疾病的过程中发生了什么。”, 百拇医药