加替沙星(天坤)概论
在当前的抗感染药物中，氟喹诺酮类占有重要位置。过去已上市的第二代、第三代喹诺酮虽属广谱抗菌药物，但主要作用于革兰阴性菌。而对革兰阳性菌，尤其是肺炎链球菌和溶血性链球菌的作用较弱。另外这些药物的抗菌谱不全面，对厌氧菌和社区获得性感染的一些重要病原体如肺炎支原体和衣原体的作用较差。加替沙星(天坤®)和其他一些新上市的氟喹诺酮类产品，称第四代氟喹诺酮类，弥补了第三代氟喹诺酮类抗菌活性的缺陷。加强了抗革兰阳性菌的活性。尤其加强了对社区获得性感染中呼吸道感染重要病原体的抗菌作用。
化学结构和作用机制
与以往的氟喹诺酮类相比，加替沙星(天坤®)的化学结构在C7位和C8位做了重大改进。C7位甲基增强了对革兰阴性菌以及耐药突变株的抗菌作用；C8位甲氧基可双重作用于DNA旋转酶和IV型拓扑异构酶两个靶位。由于C8位已没有卤素侧链，可减少光毒性的发生。N1位的环丙基结构与环丙沙星类似，可增强对革兰阴性菌的抗菌活性，同时具有一定的抗革兰阳性菌作用。总之，加替沙星(天坤®)具有以下三个特点：
, http://www.100md.com
●抗菌谱比以往的氟喹诺酮类更广泛，尤其包括了常见的呼吸道感染病原体，如肺炎链球菌。
●同时作用于DNA旋转酶和IV型拓扑异构酶两个靶位，从而减少细菌产生耐药突变的机会。
●对产生单步突变的细菌有良好的抗菌活性。
药代动力学
加替沙星(天坤®)是一种浓度依赖型杀菌剂，其药代动力学特征如下：
●口服后，该药极易吸收，绝对生物利用度高达96%，因此片剂和针剂生物等效，适合用于序贯疗法。加替沙星(天坤®)不受食物影响，但应避免摄入含金属离子的药物(如铁剂等)，以免影响其最大浓度和药时曲线下面积。
●药物半衰期长：约8～12小时，因此每天只需给药一次。
, 百拇医药
●体内分布理想：在大多数部位，组织与血浆浓度之比均在1.5以上，尤其在肺实质及肺泡巨噬细胞中可达到很高的浓度。
●蛋白结合率低20%，多次给药在体内无蓄积作用。
●不在肝脏代谢，不涉及肝脏细胞色素P450酶，与通过此酶代谢的其他药物之间没有相互作用。
●该药大部分以原形经肾脏从尿排出，24小时内尿中药物回收率为70%，72小时内约为80%。
临床疗效
综合国外进行的大量临床试验表明：加替沙星(天坤®)在治疗社区获得肺炎CAP、慢性支气管炎急性发作AECB、急性鼻窦炎、单纯性和复杂性尿路感染、单纯性淋球菌性尿路感染方面取得了肯定的疗效。与其他氟喹诺酮类抗生素对照相比，临床治愈率和细菌清除率相仿或略高。
, 百拇医药
安全性
研究证实，加替沙星(天坤®)安全性良好，对葡萄糖耐量无影响。病人发生肝脏毒性或心脏毒性的可能性较低，应用至今，尚无光毒性报道。当然，仍应避免与胺碘酮，索他洛尔，奎尼丁等引起QT间期延长的药物合用，也应避免日光及紫外光。
小结
加替沙星(天坤®)具有广谱抗菌作用，具有良好的药代动力学特点。与现有其他氟喹诺酮类相比，其优点还在于，
除同样适用于以革兰阴性菌为主的院内感染外，还能有效地用于多种社区获得性感染。, 百拇医药(复旦大学附属华山医院抗生素研究所 汪复教授)
化学结构和作用机制
与以往的氟喹诺酮类相比，加替沙星(天坤®)的化学结构在C7位和C8位做了重大改进。C7位甲基增强了对革兰阴性菌以及耐药突变株的抗菌作用；C8位甲氧基可双重作用于DNA旋转酶和IV型拓扑异构酶两个靶位。由于C8位已没有卤素侧链，可减少光毒性的发生。N1位的环丙基结构与环丙沙星类似，可增强对革兰阴性菌的抗菌活性，同时具有一定的抗革兰阳性菌作用。总之，加替沙星(天坤®)具有以下三个特点：
, http://www.100md.com
●抗菌谱比以往的氟喹诺酮类更广泛，尤其包括了常见的呼吸道感染病原体，如肺炎链球菌。
●同时作用于DNA旋转酶和IV型拓扑异构酶两个靶位，从而减少细菌产生耐药突变的机会。
●对产生单步突变的细菌有良好的抗菌活性。
药代动力学
加替沙星(天坤®)是一种浓度依赖型杀菌剂，其药代动力学特征如下：
●口服后，该药极易吸收，绝对生物利用度高达96%，因此片剂和针剂生物等效，适合用于序贯疗法。加替沙星(天坤®)不受食物影响，但应避免摄入含金属离子的药物(如铁剂等)，以免影响其最大浓度和药时曲线下面积。
●药物半衰期长：约8～12小时，因此每天只需给药一次。
, 百拇医药
●体内分布理想：在大多数部位，组织与血浆浓度之比均在1.5以上，尤其在肺实质及肺泡巨噬细胞中可达到很高的浓度。
●蛋白结合率低20%，多次给药在体内无蓄积作用。
●不在肝脏代谢，不涉及肝脏细胞色素P450酶，与通过此酶代谢的其他药物之间没有相互作用。
●该药大部分以原形经肾脏从尿排出，24小时内尿中药物回收率为70%，72小时内约为80%。
临床疗效
综合国外进行的大量临床试验表明：加替沙星(天坤®)在治疗社区获得肺炎CAP、慢性支气管炎急性发作AECB、急性鼻窦炎、单纯性和复杂性尿路感染、单纯性淋球菌性尿路感染方面取得了肯定的疗效。与其他氟喹诺酮类抗生素对照相比，临床治愈率和细菌清除率相仿或略高。
, 百拇医药
安全性
研究证实，加替沙星(天坤®)安全性良好，对葡萄糖耐量无影响。病人发生肝脏毒性或心脏毒性的可能性较低，应用至今，尚无光毒性报道。当然，仍应避免与胺碘酮，索他洛尔，奎尼丁等引起QT间期延长的药物合用，也应避免日光及紫外光。
小结
加替沙星(天坤®)具有广谱抗菌作用，具有良好的药代动力学特点。与现有其他氟喹诺酮类相比，其优点还在于，
除同样适用于以革兰阴性菌为主的院内感染外，还能有效地用于多种社区获得性感染。, 百拇医药(复旦大学附属华山医院抗生素研究所 汪复教授)