利巴韦林在SARS治疗中的应用
利巴韦林是核苷类似物，具广谱抗病毒作用。SARS爆发流行后，大剂量静脉及口服利巴韦林被用于治疗SARS病人。
利巴韦林是嘌呤核苷类似物。尽管其作用机制仍存在争论，但它通过抑制磷酸次黄苷脱氢酶(GTP合成所必需)的活性，可阻止许多RNA和DNA病毒的复制，最终导致RNA基因的致死性突变。利巴韦林在体外抑制呼吸道合胞病毒(RSV)、流感和和副流感病毒的浓度是3～10
μg/mk。
1.
在可能或疑似成年SARS
病人中，目前推荐的利巴韦林使用方法：
肌酐清除率CCr>60
mk/min者，利巴韦林400 mg
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IV，每8小时一次，连用3天；之后1200
mg口服(与食物一起)，每天2次，连用7天。
CCr 30～60
mk/min者，利巴韦林300 mg
IV，每12小时一次，连用3天 之后600
mg口服(与食物一起)，一天2次，连用7天。
CCr<30 mk/min者，利巴韦林300
mg IV，每24小时一次，连用3天
之后600
mg口服(与食物一起)，一天1次，疗程根据经验决定。
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与早期推荐的剂量相比，利巴韦林目前实际应用的剂量明显降低。原因是体外试验中，被认为可能和SARS有关的冠状病毒对其不敏感；另外，在大剂量IV或口服利巴韦林时，部分病人出现了不良反应。
2.
在可能或疑似的儿童SARS病人中，目前推荐的利巴韦林使用方法：
静脉：负荷剂量33 mg/kg IV，1天1次每次最多2
g，负荷剂量后6小时开始16
mg/kg，IV(每次最多1
g)，6小时1次，连用4天。
最后一次16 mg/kg剂量后8小时，开始
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8mg/kg每次最多500 mgIV，8小时一次，连用3～6天，根据病情变化决定。
气雾吸入：20 mg/mk
气雾吸入，每日18小时；或60 mg/mk
气雾吸入2小时，每8小时一次。
不良反应：利巴韦林雾化吸入可导致恶心、头痛，偶尔可导致支气管痉挛恶化或加剧，在暴露于该药的患儿或护理者中都可见到。利巴韦林气雾剂可引起皮疹、结膜炎或角膜接触镜混浊。
全身应用利巴韦林(静脉或口服)可引起剂量依赖的、溶血或骨髓抑制导致的贫血，二者都是可逆的。溶血性贫血通常发生在治疗后的10天，但也可能出现在3～5天；通常在使用1～2
g或更高的剂量时才可看到。有心脏疾病病史的病人如果又产生了贫血等副作用，心功能恶化的危险增加。在除用利巴韦林外，还同时应用其它核苷类似物治疗(抗逆转录病毒治疗)的HIV病人中，有乳酸盐和丙酮酸盐浓度增加的报道。据推测这些表现是继发于这些药物所导致的线粒体毒性。根据我们近来治疗SARS的经验，在应用大剂量利巴韦林的病人中，有低钙血症、低镁血症的病例。除了这些电解质紊乱(低钙血症、低镁血症)外，也有高氨血症和胰腺炎的报告。中枢神经系统可见中枢抑制和情绪改变。这些表现通常只见于并用干扰素治疗丙型肝炎的病人。
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妊娠妇女或可能妊娠的妇女、对利巴韦林有过敏史者、同时患有血红蛋白病(如地中海贫血、镰状红细胞贫血)，不稳定的心脏病或痛风(需特别注意)、有肾功能障碍的病人，应避免或调整使用利巴韦林。
3.
利巴韦林治疗中的实验室监测
根据我们目前对SARS以及大剂量利巴韦林静脉给药副作用的理解，建议进行下列实验室检查：
①基础葡萄糖和电解质检查(特别是血浆钙、镁、磷)，之后当获得稳定的数据后，改每日监测为需要时监测。
②基础血红蛋白和或红细胞压积，白细胞计数或血小板计数；给利巴韦林后每日监测，到监测值稳定，改每日监测为必要时监测。
③基础肝功能检查和酶学检查，包括总胆红素、碱性磷酸酶和乳酸脱氢酶，如果基础值不正常，需每日监测。
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④基础肌酐激酶水平，如果有异常，应每日监测。
⑤基础血浆淀粉酶和血浆脂肪酶水平应用利巴韦林期间每天监测2次。
⑥基础尿酸水平，应用利巴韦林期间每周监测2次。
⑦基础乳酸水平，应用利巴韦林期间每周监测2次。
4. 利巴韦林对SARS的有效性
最近，来自香港和加拿大的报告为药物治疗SARS提供了早期经验，包括利巴韦林联合应用其他抗微生物药物，以及合用或不合用类固醇类激素。在多伦多，7例病人口服奥司他韦(osektamivir)，广谱抗生素和利巴韦林静脉给药。利巴韦林负荷剂量2
g；接着是1g，6小时1次，连用4天；之后是500
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mg，每8小时一次，用4～6天。在这7例病人中，死亡1例，1例在机械通气的支持下有改善，另外5例在5天内病情好转。值得一提的是，除了抗病毒和抗微生物治疗，5例好转的病人比另外2例接受了更早的、更积极的支持治疗。之后这5例病人中有3例完全恢复，2例在之后3周仍有轻度呼吸困难。相反，3例只用了广谱抗生素的病人中，2例死亡，1例目前仍然在ICU病房中进行辅助通气。
在香港，10例病人经验性用利巴韦林治疗：9例静脉给药，8
mg/kg，8小时一次；1例口服，1.2
g，8小时1次。每例病人都给予一种糖皮质激素治疗，氢化可的松或甲基强地松龙。在症状出现后3～22天(平均12.5天)开始治疗。在其中8例病人中，治疗2天后发热缓解，心率减慢；另外2例病人死于呼吸衰竭。
香港138例疑似SARS的病人中，如果发热持续超过48小时，血细胞计数见白细胞减少、血小板减少或二者兼有，即采用联合应用利巴韦林和皮质激素治疗。在另一项香港的研究中，也得出了类似的结果
由于SARS的病原体是一种新的冠状病毒，以前未在人类中发现，获得该病毒体外敏感性的数据就十分重要，包括对利巴韦林、正在研究的抗病毒药或其他已批准抗病毒药的敏感性。美国FDA已开始了此项筛查试验。
尽管还未找到SARS的最理想疗法，对利巴韦林有效性也未获得足够的数据，但目前的利巴韦林应用将继续被推荐用于至少部分病人。医师应充分认识利巴韦林的禁忌证和副作用，对应用利巴韦林的病人密切观察，避免发生未知的短期和长期副作用。, http://www.100md.com
利巴韦林是嘌呤核苷类似物。尽管其作用机制仍存在争论，但它通过抑制磷酸次黄苷脱氢酶(GTP合成所必需)的活性，可阻止许多RNA和DNA病毒的复制，最终导致RNA基因的致死性突变。利巴韦林在体外抑制呼吸道合胞病毒(RSV)、流感和和副流感病毒的浓度是3～10
μg/mk。
1.
在可能或疑似成年SARS
病人中，目前推荐的利巴韦林使用方法：
肌酐清除率CCr>60
mk/min者，利巴韦林400 mg
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IV，每8小时一次，连用3天；之后1200
mg口服(与食物一起)，每天2次，连用7天。
CCr 30～60
mk/min者，利巴韦林300 mg
IV，每12小时一次，连用3天 之后600
mg口服(与食物一起)，一天2次，连用7天。
CCr<30 mk/min者，利巴韦林300
mg IV，每24小时一次，连用3天
之后600
mg口服(与食物一起)，一天1次，疗程根据经验决定。
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与早期推荐的剂量相比，利巴韦林目前实际应用的剂量明显降低。原因是体外试验中，被认为可能和SARS有关的冠状病毒对其不敏感；另外，在大剂量IV或口服利巴韦林时，部分病人出现了不良反应。
2.
在可能或疑似的儿童SARS病人中，目前推荐的利巴韦林使用方法：
静脉：负荷剂量33 mg/kg IV，1天1次每次最多2
g，负荷剂量后6小时开始16
mg/kg，IV(每次最多1
g)，6小时1次，连用4天。
最后一次16 mg/kg剂量后8小时，开始
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8mg/kg每次最多500 mgIV，8小时一次，连用3～6天，根据病情变化决定。
气雾吸入：20 mg/mk
气雾吸入，每日18小时；或60 mg/mk
气雾吸入2小时，每8小时一次。
不良反应：利巴韦林雾化吸入可导致恶心、头痛，偶尔可导致支气管痉挛恶化或加剧，在暴露于该药的患儿或护理者中都可见到。利巴韦林气雾剂可引起皮疹、结膜炎或角膜接触镜混浊。
全身应用利巴韦林(静脉或口服)可引起剂量依赖的、溶血或骨髓抑制导致的贫血，二者都是可逆的。溶血性贫血通常发生在治疗后的10天，但也可能出现在3～5天；通常在使用1～2
g或更高的剂量时才可看到。有心脏疾病病史的病人如果又产生了贫血等副作用，心功能恶化的危险增加。在除用利巴韦林外，还同时应用其它核苷类似物治疗(抗逆转录病毒治疗)的HIV病人中，有乳酸盐和丙酮酸盐浓度增加的报道。据推测这些表现是继发于这些药物所导致的线粒体毒性。根据我们近来治疗SARS的经验，在应用大剂量利巴韦林的病人中，有低钙血症、低镁血症的病例。除了这些电解质紊乱(低钙血症、低镁血症)外，也有高氨血症和胰腺炎的报告。中枢神经系统可见中枢抑制和情绪改变。这些表现通常只见于并用干扰素治疗丙型肝炎的病人。
, 百拇医药
妊娠妇女或可能妊娠的妇女、对利巴韦林有过敏史者、同时患有血红蛋白病(如地中海贫血、镰状红细胞贫血)，不稳定的心脏病或痛风(需特别注意)、有肾功能障碍的病人，应避免或调整使用利巴韦林。
3.
利巴韦林治疗中的实验室监测
根据我们目前对SARS以及大剂量利巴韦林静脉给药副作用的理解，建议进行下列实验室检查：
①基础葡萄糖和电解质检查(特别是血浆钙、镁、磷)，之后当获得稳定的数据后，改每日监测为需要时监测。
②基础血红蛋白和或红细胞压积，白细胞计数或血小板计数；给利巴韦林后每日监测，到监测值稳定，改每日监测为必要时监测。
③基础肝功能检查和酶学检查，包括总胆红素、碱性磷酸酶和乳酸脱氢酶，如果基础值不正常，需每日监测。
, http://www.100md.com
④基础肌酐激酶水平，如果有异常，应每日监测。
⑤基础血浆淀粉酶和血浆脂肪酶水平应用利巴韦林期间每天监测2次。
⑥基础尿酸水平，应用利巴韦林期间每周监测2次。
⑦基础乳酸水平，应用利巴韦林期间每周监测2次。
4. 利巴韦林对SARS的有效性
最近，来自香港和加拿大的报告为药物治疗SARS提供了早期经验，包括利巴韦林联合应用其他抗微生物药物，以及合用或不合用类固醇类激素。在多伦多，7例病人口服奥司他韦(osektamivir)，广谱抗生素和利巴韦林静脉给药。利巴韦林负荷剂量2
g；接着是1g，6小时1次，连用4天；之后是500
, http://www.100md.com
mg，每8小时一次，用4～6天。在这7例病人中，死亡1例，1例在机械通气的支持下有改善，另外5例在5天内病情好转。值得一提的是，除了抗病毒和抗微生物治疗，5例好转的病人比另外2例接受了更早的、更积极的支持治疗。之后这5例病人中有3例完全恢复，2例在之后3周仍有轻度呼吸困难。相反，3例只用了广谱抗生素的病人中，2例死亡，1例目前仍然在ICU病房中进行辅助通气。
在香港，10例病人经验性用利巴韦林治疗：9例静脉给药，8
mg/kg，8小时一次；1例口服，1.2
g，8小时1次。每例病人都给予一种糖皮质激素治疗，氢化可的松或甲基强地松龙。在症状出现后3～22天(平均12.5天)开始治疗。在其中8例病人中，治疗2天后发热缓解，心率减慢；另外2例病人死于呼吸衰竭。
香港138例疑似SARS的病人中，如果发热持续超过48小时，血细胞计数见白细胞减少、血小板减少或二者兼有，即采用联合应用利巴韦林和皮质激素治疗。在另一项香港的研究中，也得出了类似的结果
由于SARS的病原体是一种新的冠状病毒，以前未在人类中发现，获得该病毒体外敏感性的数据就十分重要，包括对利巴韦林、正在研究的抗病毒药或其他已批准抗病毒药的敏感性。美国FDA已开始了此项筛查试验。
尽管还未找到SARS的最理想疗法，对利巴韦林有效性也未获得足够的数据，但目前的利巴韦林应用将继续被推荐用于至少部分病人。医师应充分认识利巴韦林的禁忌证和副作用，对应用利巴韦林的病人密切观察，避免发生未知的短期和长期副作用。, http://www.100md.com