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中成药在冠心病治疗中的新发现:血管新生作用
http://www.100md.com 2003年6月13日 《中国中医药报》 第1963期
     冠心病,又称缺血性心脏病,是由于冠状动脉粥样硬化造成血管痉挛,引起血管狭窄或阻塞,发生冠脉循环障碍,造成心肌缺血、缺氧或坏死的一种心脏病。目前,国际上公认的三大治疗途径包括药物治疗、介入治疗及外科治疗。由于大多数药物对病变严重的心肌缺血治疗效果有限,而介入治疗和外科治疗又不能阻止病人的冠状动脉其他部位发生再狭窄,所以这三种治疗只能暂时缓解冠心病症状,而不能根治冠心病。

    在2000年美国心血管年会上一些学者提出了治疗性血管新生的问题,即通过某些药物的治疗增加功能性的冠状动脉分支或侧支循环,达到恢复缺血心肌血供,改善患者症状和预后的目的,也可以形象地称它为“药物促进人体的自身搭桥”。研究发现,血管新生能帮助肌体建立有效的侧支循环,从根本上缓解心肌缺血症状,改善病情。

    血管新生的过程是这样的:在心肌缺血或心肌梗死的早期,一方面毛细血管密度会增加,另一方面坏死的心肌细胞释放一系列促进血管生成的因子,最终形成正常的动脉。新生的动脉在已经阻塞或狭窄的冠状动脉周围,组成新的旁路循环,通过这两条途径,就可改善心肌的缺血状态。
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    血管新生在冠心病、缺血性脑栓塞等缺血性疾病的治疗、恢复和预后中,具有重要的意义。尽管在冠脉进行性狭窄患者局部VEGF(血管内皮生长因子)、FGF(成纤维细胞生长因子)表达增加,有自发形成侧枝循环趋向,但不足以代偿原有的血供,缺血得不到纠正。因此,国际上的主要研究方向是通过适当的途径,给予外源性促血管生长因子(主要是VEGF、FGF)或促进它们产生的药物,来促使形成丰富的冠脉侧枝循环,满足心脏血供需要,即为“药物促进人体自身冠脉搭桥的形成”。这种促血管生成治疗对相当一部分传统药物疗效不佳而又不适宜冠脉搭桥和介入性治疗或者出现术后再狭窄的患者,具有尤其重要的意义。目前国外大多研究利用基因方法,即直接补充VEGF及FGF等细胞因子的方法来促进冠心病患者的血管新生。然而这种方法不但价格昂贵,而且这些细胞因子的开发目前还只是停留在研究阶段,尚无法应用于临床。

    中国是一个具有五千多年历史及丰富文化底蕴的国家。中医治疗缺血性疾病的研究起源也很久远,并取得了显著的成效。然而,之前对相关中成药在促进血管新生方面的机理研究非常少。最新的研究发现,中药治疗冠心病最具影响力的代表药物麝香保心丸具有较明显的促血管生成活性,除了能促进CAM(鸡胚绒毛尿囊膜)的血管生成,还能促进牛肾上腺微血管内皮细胞增殖并形成管腔结构。在体研究发现,麝香保心丸能促进实验性心肌梗塞大鼠心脏的微血管内皮细胞增殖并形成管腔结构,增加心肌血管面密度,同时,使心梗面积显著减小。上述研究都是采用国际公认的药物筛选方法。研究还发现,对麝香保心丸的促进血管生成的机理可能与其能促使内皮细胞表达VEGF和bFGF(碱性成纤维细胞生长因子)的mRNA增高并释放VEGF和bFGF增多有关。

    过去,由于麝香保心丸起效迅速,多被用于急性心肌缺血发作时胸闷、胸痛等症状的缓解。20世纪90年代后期,对该药物在其他作用机制方面的研究相继开展。研究发现,麝香保心丸除了能扩张冠状动脉,增加血供,还能保护血管内皮细胞,抑制血管内膜的增生。最新的研究结果提示:长期服用麝香保心丸,可以通过促进冠脉侧枝血管的生成,而达到减轻、延缓心肌缺血发生发展、改善症状和预后的目的。麝香保心丸运用了国际上公认的研究方法,对传统的中成药进行了深入的机理研究,这在中成药研发中也是非常罕见的。麝香保心丸是目前被证实有促进血管新生作用的药物。因此,麝香保心丸的研发在冠心病治疗中具有划时代的意义。, 百拇医药