免疫吸附法——治疗扩张型心肌病的新方法
特发性扩张型心肌病(DCM)是发生心力衰竭的重要原因之一。病毒感染在DCM发病机制中是一个重要环节。目前在DCM患者血液中已检出几种抗心肌抗体，推测患者有遗传易感性，通过分子模拟产生自身免疫反应。通过细胞免疫反应，淋巴细胞和单核细胞产生细胞因子；通过体液免疫反应产生针对心肌细胞蛋白(包括心肌β受体、心肌收缩蛋白、线粒体蛋白、M2乙酰胆碱受体)的抗体。上述两种损害因素均作用在心肌靶器官上，导致心肌损伤和心肌功能障碍。
Caforio等报告(1996年)，心内膜活检显示，有HLA II类抗原表达，通过免疫荧光和吸收技术检测到特异性心脏自身抗体，这种特异性心脏自身抗体是直接针对多种抗原的，其中之一(由免疫印迹法和ELISA证实)是与心肌特异α肌球蛋白同源。用ELISA方法证实，16%无症状DCM患者亲属和用免疫荧光法检查38%同龄亲属有特异的抗α肌球蛋白抗体，表明α肌球蛋白作为心肌靶抗原的重要性。
Staudt等报告，约30%的扩张型心肌病患者有β1肾上腺素受体自身抗体，这些抗体影响心肌收缩力。通过共聚焦激光扫描显微镜证实，从非免疫动物纯化的免疫球蛋白G(对照组)，不能影响鼠心肌细胞Ca2+转移和心肌细胞缩短，而β1肾上腺素受体自身抗体可以导致剂量相关的Ca2+转移增加和心肌细胞缩短。
, http://www.100md.com
蛋白A是葡萄球菌壁上的多肽物质，能吸附免疫球蛋白，具有特异性强、敏感性高的特点，特别是对IgG及其碎片的吸附。用琼脂为载体包裹蛋白A制成吸附柱，吸附免疫损伤患者血浆中的致病性抗体，称为蛋白A免疫吸附(PAIA)。此项技术在临床上应用治疗免疫介导性疾病已有15年历史了，近年来该技术治疗的疾病谱被广泛地扩展。临床显示，PAIA不仅能从循环中排除致病性自身抗体，还能调节免疫功能和产生免疫耐受，而对血液固有成分很少有损伤。
Staudt等指出(2001年)，用PAIA排除心肌自身抗体可以改善心脏血液动力学。他报告了25例射血分数(EF)<30%的DCM患者，随机分为治疗组和对照组，12例用PAIA治疗，并在PAIA治疗前7天和治疗结束时输注IgG，每月1次，共3次。全部患者行右心室活检。结果显示，治疗组患者左心室EF明显改善(21.3%±1.7%对 27.0%±1.3% P<0.01)；血清β受体自身抗体水平减少；CD3淋巴细胞数下降(5.7±0.8 降至 2.9±0.5 P<0.01)；CD4与CD8淋巴细胞平行下降；白细胞共同抗原阳性细胞数下降(20.0±3.2 降至 9.9±2.8 ，P<0.01)；HLA II类抗原表达下降从(2.1±0.7)%降至 (1.1±0.4)%，P<0.05。对照组免疫阳性细胞数和HLA II类抗原表达仍然不变。研究者认为用PAIA和输注IgG可以减轻DCM患者的心肌病变。
, http://www.100md.com
Staudt等在另一项研究中观察了9例EF<25%、伴有心衰(III～IV级)的DCM 患者，连续行5次PAIA后，发现病人的心脏指数(CI)由(1.9±0.1)L/min/m2上升到(2.8±0.3)
L/min/m2 (P<0.01)；全身血管阻力(SVR)由(1465±110)dyne/s/cm5下降到(949±117)dyne/s/cm5
(P<0.01)；肺毛细血管楔压(PCWP)和抗心肌β肾上腺素受体抗体水平下降。
此后Staudt等又做了一项随机对照研究，检测PAIA后即刻和远期的血液动力学变化，18例DCM病人，其EF<30%，CI<2.5
L/min/m2，心衰III～IV级，随机分为2组，一组9人单用药物治疗，另一组9人除药物外，还用PAIA和IgG。每月做一次PAIA，连续3个月。第一次PAIA后，病人CI由(2.1±0.1)
, 百拇医药
L/min/m2升到(2.8±0.1)L/min/m2
(P<0.01)；每搏容量指数(SVI)由27.8±2.3)
mk/m2增加到(36.2±2.5)
mk/m2(P<0.01)；SVR明显下降，从(1428±74)
dyne/s/
cm5降至(997±55)dyne/s/cm5
(P<0.01)；PAIA治疗3个月后，CI、SVI和SVR持续改善；EF由22.6%±1.7%升至33.2%±1.3%，P<0.01。临床心衰症状好转，而对照组3个月后临床症状无改善。以上研究表明，体液免疫系统被心肌抗体激活，在DCM患者的心功能恶化中起一定作用，而用PAIA调节体液免疫系统，改善血液动力学，对治疗DCM是一个有益的方法。
, 百拇医药
Konovakov等报告(2002年)，用PAIA治疗DCM，每一疗程(连续作5次)可以排出98%免疫球蛋白和全部β肾上腺素受体的自身抗体。在治疗前后作超声心动图显示，左室、右室和心房的容量与直径减少，室间隔和左室壁收缩性改善。Fekix等观察(2002年)11例EF< 30%、CI< 2.5
L/m2的DCM患者，用PAIA连续3次治疗，用共聚焦扫描显微镜观察吸附柱冲洗液刺激成鼠离体心肌细胞及对其收缩性的影响。结果患者血浆免疫球蛋白水平从(10.7±0.6) g/L降至(2.4 ±0.1) g/L(P<0.01)，CI从 (2.2±0.1)L/min/m2增至(2.7±0.2)
L/min/m2(P<0.01)。治疗组吸附柱冲洗液影响心肌细胞的收缩性，而对照组没有影响。研究者认为患者早期血流动力学的改善，与排出相应抗体使心肌收缩功能恢复有关，也说明抑制心肌的物质就是抗体。, 百拇医药(首都医科大学附属北京友谊医院 王质刚)
Caforio等报告(1996年)，心内膜活检显示，有HLA II类抗原表达，通过免疫荧光和吸收技术检测到特异性心脏自身抗体，这种特异性心脏自身抗体是直接针对多种抗原的，其中之一(由免疫印迹法和ELISA证实)是与心肌特异α肌球蛋白同源。用ELISA方法证实，16%无症状DCM患者亲属和用免疫荧光法检查38%同龄亲属有特异的抗α肌球蛋白抗体，表明α肌球蛋白作为心肌靶抗原的重要性。
Staudt等报告，约30%的扩张型心肌病患者有β1肾上腺素受体自身抗体，这些抗体影响心肌收缩力。通过共聚焦激光扫描显微镜证实，从非免疫动物纯化的免疫球蛋白G(对照组)，不能影响鼠心肌细胞Ca2+转移和心肌细胞缩短，而β1肾上腺素受体自身抗体可以导致剂量相关的Ca2+转移增加和心肌细胞缩短。
, http://www.100md.com
蛋白A是葡萄球菌壁上的多肽物质，能吸附免疫球蛋白，具有特异性强、敏感性高的特点，特别是对IgG及其碎片的吸附。用琼脂为载体包裹蛋白A制成吸附柱，吸附免疫损伤患者血浆中的致病性抗体，称为蛋白A免疫吸附(PAIA)。此项技术在临床上应用治疗免疫介导性疾病已有15年历史了，近年来该技术治疗的疾病谱被广泛地扩展。临床显示，PAIA不仅能从循环中排除致病性自身抗体，还能调节免疫功能和产生免疫耐受，而对血液固有成分很少有损伤。
Staudt等指出(2001年)，用PAIA排除心肌自身抗体可以改善心脏血液动力学。他报告了25例射血分数(EF)<30%的DCM患者，随机分为治疗组和对照组，12例用PAIA治疗，并在PAIA治疗前7天和治疗结束时输注IgG，每月1次，共3次。全部患者行右心室活检。结果显示，治疗组患者左心室EF明显改善(21.3%±1.7%对 27.0%±1.3% P<0.01)；血清β受体自身抗体水平减少；CD3淋巴细胞数下降(5.7±0.8 降至 2.9±0.5 P<0.01)；CD4与CD8淋巴细胞平行下降；白细胞共同抗原阳性细胞数下降(20.0±3.2 降至 9.9±2.8 ，P<0.01)；HLA II类抗原表达下降从(2.1±0.7)%降至 (1.1±0.4)%，P<0.05。对照组免疫阳性细胞数和HLA II类抗原表达仍然不变。研究者认为用PAIA和输注IgG可以减轻DCM患者的心肌病变。
, http://www.100md.com
Staudt等在另一项研究中观察了9例EF<25%、伴有心衰(III～IV级)的DCM 患者，连续行5次PAIA后，发现病人的心脏指数(CI)由(1.9±0.1)L/min/m2上升到(2.8±0.3)
L/min/m2 (P<0.01)；全身血管阻力(SVR)由(1465±110)dyne/s/cm5下降到(949±117)dyne/s/cm5
(P<0.01)；肺毛细血管楔压(PCWP)和抗心肌β肾上腺素受体抗体水平下降。
此后Staudt等又做了一项随机对照研究，检测PAIA后即刻和远期的血液动力学变化，18例DCM病人，其EF<30%，CI<2.5
L/min/m2，心衰III～IV级，随机分为2组，一组9人单用药物治疗，另一组9人除药物外，还用PAIA和IgG。每月做一次PAIA，连续3个月。第一次PAIA后，病人CI由(2.1±0.1)
, 百拇医药
L/min/m2升到(2.8±0.1)L/min/m2
(P<0.01)；每搏容量指数(SVI)由27.8±2.3)
mk/m2增加到(36.2±2.5)
mk/m2(P<0.01)；SVR明显下降，从(1428±74)
dyne/s/
cm5降至(997±55)dyne/s/cm5
(P<0.01)；PAIA治疗3个月后，CI、SVI和SVR持续改善；EF由22.6%±1.7%升至33.2%±1.3%，P<0.01。临床心衰症状好转，而对照组3个月后临床症状无改善。以上研究表明，体液免疫系统被心肌抗体激活，在DCM患者的心功能恶化中起一定作用，而用PAIA调节体液免疫系统，改善血液动力学，对治疗DCM是一个有益的方法。
, 百拇医药
Konovakov等报告(2002年)，用PAIA治疗DCM，每一疗程(连续作5次)可以排出98%免疫球蛋白和全部β肾上腺素受体的自身抗体。在治疗前后作超声心动图显示，左室、右室和心房的容量与直径减少，室间隔和左室壁收缩性改善。Fekix等观察(2002年)11例EF< 30%、CI< 2.5
L/m2的DCM患者，用PAIA连续3次治疗，用共聚焦扫描显微镜观察吸附柱冲洗液刺激成鼠离体心肌细胞及对其收缩性的影响。结果患者血浆免疫球蛋白水平从(10.7±0.6) g/L降至(2.4 ±0.1) g/L(P<0.01)，CI从 (2.2±0.1)L/min/m2增至(2.7±0.2)
L/min/m2(P<0.01)。治疗组吸附柱冲洗液影响心肌细胞的收缩性，而对照组没有影响。研究者认为患者早期血流动力学的改善，与排出相应抗体使心肌收缩功能恢复有关，也说明抑制心肌的物质就是抗体。, 百拇医药(首都医科大学附属北京友谊医院 王质刚)