“反应停”临床研究新发现
“反应停”1957年在欧洲问世，最早是用于治疗孕妇恶心及作呕感觉的，但大部分服用此药的孕妇产下畸形胎儿，引发了举世闻名的“反应停”事件，因此被禁用。近年科学家发现，此药在非妇科病的治疗方面有独到之处，尤其在治疗目前尚无特效治疗药物的艾滋病、肿瘤等相关疾病方面，更是引人注目。
治疗艾滋病相关疾病
据悉，目前美国Celgene制药公司已经开始一项反应停用于治疗HIV病人的复发性口腔和食管口疮型溃疡的关键性试验。这是在美国国立过敏和传染病研究所(NIAID)将其试用于治疗感染了HIV病人的口腔口疮型溃疡有了结果之后宣布的。经过4周用反应停治疗，用药组病人55%溃疡完全痊愈，安慰剂组仅为7%。此外，研究人员指出，90%用反应停的病人部分痊愈。
Celgene制药公司目前还将在其关键性试验中进一步研究那些国立卫生研究院(NIH)所进行的试验中遗留未答的问题。其目标为：得出用于这些病人的最有效和安全的急性剂量；对治疗28天后显现完全反应的病人是否需要继续维持治疗等。试验总共包括84名病人，4个星期中每日随机给予反应停100毫克、200毫克和400毫克。对于那些在4个星期中完全反应的病人，随机按双盲设计给予每日100毫克的反应停或安慰剂作为维持疗法至1年。在完成该项研究的基础上，Celgene制药公司计划提出反应停治疗感染HIV病人的口疮型溃疡的美国新药申请。
, http://www.100md.com
过去FDA(美国食品和药物管理局)曾登记了用反应停治疗一种严重的麻风并发症———麻风性结节性红斑的新药申请。而反应停用于治疗艾滋病相关的恶病质的新药申请可望在不久提出，同时Celgene公司正在资助反应停用于治疗患严重腹泻的艾滋病病人的一项Ⅱ期临床试验。
由于众所周知的原因，反应停的使用目前仍是有争论的。NIAID从事该项研究的领导者之一说：“反应停用于治疗感染了HIV病人的严重口腔口疮型溃疡看来有很大潜力，但只能是在对可能发生的严重副反应，包括不可逆的疼痛性外周神经损伤、潮红和生育缺陷具有警惕性的医师指导下才能进行。”在NIAID所进行的试验中，对生育年龄的妇女每周做怀孕试验，一旦发现怀孕必须予以终止；而神经功能的评估则须经常进行。还有一些人担心反应停可能会增加HIV病人的病毒负荷。此外，使用反应停的病人其血浆肿瘤坏死因子(TNF-α)水平升高了。已知TNF-α会从受感染细胞激发HIV复制的表达。这为非预期的现象，因为早期的研究提示反应停会抑制TNF-α的产生。关键性试验应以这些为参数提供更多的有关该药效果的信息。
, 百拇医药
治疗肿瘤
前不久在丹佛举行的美国临床肿瘤学会议上，EntreMed制药公司报告了用反应停治疗脑癌和Kaposi氏肉瘤(KS)的Ⅱ期试验，结果令人鼓舞。在第一次研究中，对总共32名进行性多形性成胶质细胞瘤的病人做了评估。使用反应停至少两个月的病人50%有反应，包括12名病人病情稳定，两名病人肿瘤减少了50%，另有两名病人的肿瘤明显缩减。波士顿Dana-Farber癌症研究所的Fine为该项试验的主要研究者，他认为，数据“清楚表明反应停可起到作为一种抗血管生成疗法的重要作用”。在KS试验中，早期结果显示，在一项研究中，5名病人中的3名与疾病并发的皮肤损伤数目下降50%以上。另一项研究中，11名可评估病人中的5名对反应停有部分反应。
EntreMed制药公司还资助着反应停治疗与年龄相关的黄斑变性的Ⅱ期临床试验。该公司最近获得用反应停治疗生成血管性疾病，包括癌症、黄斑变性和类风湿性关节炎的专利许可证。
, 百拇医药
另有一项新研究提供证据，反应停可能对治疗多发性骨髓瘤(一种血癌)的各种早期病人有效。在所有血癌中，多发性骨髓瘤大约占10%。许多早期病人，在短短数年会发展成为成熟多发性骨髓瘤。S.Vin鄄centRajkumar博士领导的一个研究小组，对几位患早期多发性骨髓瘤的病人进行研究，以确定是否反应停能降低病人血和尿中与骨髓瘤相关的一种蛋白质的数量———这种蛋白质是骨髓瘤严重程度的标志。一开始，病人接受每日口服剂量200毫克的反应停两周；随后每两周增加剂量，直至每日800毫克的最大剂量。在治疗数月中，16位病人中有11位对治疗有响应。其中6位病人显示骨髓瘤蛋白质下降至少达50%，另5位病人响应程度稍低。Rajkumar说：“早期研究已证明，反应停对化疗和/或干细胞移植失败的晚期病人有效。本研究提示，反应停对早期的骨髓瘤亦有效。”Rajkumar提出了几种可能的机制：“反应停可能抑制肿瘤血管的生长，它可能加强免疫系统的作用，或者直接对骨髓瘤细胞有毒性作用。”Rajkumar说：“我们期望，反应停的应用能延缓病人化疗和移植的需要。这个研究为骨髓瘤病人提供了希望，反应停可减缓该病的早期发展，因而延缓侵袭性化疗方法的应用。”他还特别指出，反应停可能对其他癌症也有效。
, 百拇医药
研究人员报道，虽然研究中有病人产生如嗜睡、皮疹、便秘，以及一种被称为神经病的手脚无力或疼痛的副作用，但这种疗法普遍耐受性良好。
治疗骨髓纤维化
美国Mayo医院Mesa等最近报告，小剂量反应停和泼尼松联用，对治疗伴有髓样化生的骨髓纤维化(MMM)有效，且患者能较好耐受。
Mesa等曾报告，MMM患者接受反应停200毫克/日治疗，20%的患者贫血情况能得到改善。但是在治疗过程中，53%的患者不能耐受反应停的毒副作用。
研究者尝试采用小剂量反应停联合泼尼松治疗MMM。该研究共纳入21例MMM患者。具体方案为：反应停50毫克/日，连服3个月，如果有效则继续服用3个月；泼尼松0.5毫克/千克体重/日，连用1个月，随后两个月逐渐减量，总疗程为3个月。结果显示，共有20例(95%)患者完成了最初3个月的联合治疗，其中13例贫血情况得到改善。在10例需长期输血的患者中，7例贫血情况得到缓解，4例不再需要输血。8例血小板减少患者中，6例血小板计数增加了50%以上。21例患者中，有4例脾大情况得到改善(缩小50%以上)。停用泼尼松后，在治疗有效的患者中，贫血、血小板减少、脾大等方面的临床疗效得以持续者分别为62%、66%和50%。单因素分析显示，临床有效率与治疗前外周血CD34+细胞数低和骨髓微血管密度低显著相关。
国内专家认为，骨髓纤维化常缺乏有效的治疗方法。在上述研究中，研究者通过调整剂量，使患者能较好耐受，为骨髓纤维化的治疗提供一种简单、实用、有效的治疗方案，值得一试。, http://www.100md.com
治疗艾滋病相关疾病
据悉，目前美国Celgene制药公司已经开始一项反应停用于治疗HIV病人的复发性口腔和食管口疮型溃疡的关键性试验。这是在美国国立过敏和传染病研究所(NIAID)将其试用于治疗感染了HIV病人的口腔口疮型溃疡有了结果之后宣布的。经过4周用反应停治疗，用药组病人55%溃疡完全痊愈，安慰剂组仅为7%。此外，研究人员指出，90%用反应停的病人部分痊愈。
Celgene制药公司目前还将在其关键性试验中进一步研究那些国立卫生研究院(NIH)所进行的试验中遗留未答的问题。其目标为：得出用于这些病人的最有效和安全的急性剂量；对治疗28天后显现完全反应的病人是否需要继续维持治疗等。试验总共包括84名病人，4个星期中每日随机给予反应停100毫克、200毫克和400毫克。对于那些在4个星期中完全反应的病人，随机按双盲设计给予每日100毫克的反应停或安慰剂作为维持疗法至1年。在完成该项研究的基础上，Celgene制药公司计划提出反应停治疗感染HIV病人的口疮型溃疡的美国新药申请。
, http://www.100md.com
过去FDA(美国食品和药物管理局)曾登记了用反应停治疗一种严重的麻风并发症———麻风性结节性红斑的新药申请。而反应停用于治疗艾滋病相关的恶病质的新药申请可望在不久提出，同时Celgene公司正在资助反应停用于治疗患严重腹泻的艾滋病病人的一项Ⅱ期临床试验。
由于众所周知的原因，反应停的使用目前仍是有争论的。NIAID从事该项研究的领导者之一说：“反应停用于治疗感染了HIV病人的严重口腔口疮型溃疡看来有很大潜力，但只能是在对可能发生的严重副反应，包括不可逆的疼痛性外周神经损伤、潮红和生育缺陷具有警惕性的医师指导下才能进行。”在NIAID所进行的试验中，对生育年龄的妇女每周做怀孕试验，一旦发现怀孕必须予以终止；而神经功能的评估则须经常进行。还有一些人担心反应停可能会增加HIV病人的病毒负荷。此外，使用反应停的病人其血浆肿瘤坏死因子(TNF-α)水平升高了。已知TNF-α会从受感染细胞激发HIV复制的表达。这为非预期的现象，因为早期的研究提示反应停会抑制TNF-α的产生。关键性试验应以这些为参数提供更多的有关该药效果的信息。
, 百拇医药
治疗肿瘤
前不久在丹佛举行的美国临床肿瘤学会议上，EntreMed制药公司报告了用反应停治疗脑癌和Kaposi氏肉瘤(KS)的Ⅱ期试验，结果令人鼓舞。在第一次研究中，对总共32名进行性多形性成胶质细胞瘤的病人做了评估。使用反应停至少两个月的病人50%有反应，包括12名病人病情稳定，两名病人肿瘤减少了50%，另有两名病人的肿瘤明显缩减。波士顿Dana-Farber癌症研究所的Fine为该项试验的主要研究者，他认为，数据“清楚表明反应停可起到作为一种抗血管生成疗法的重要作用”。在KS试验中，早期结果显示，在一项研究中，5名病人中的3名与疾病并发的皮肤损伤数目下降50%以上。另一项研究中，11名可评估病人中的5名对反应停有部分反应。
EntreMed制药公司还资助着反应停治疗与年龄相关的黄斑变性的Ⅱ期临床试验。该公司最近获得用反应停治疗生成血管性疾病，包括癌症、黄斑变性和类风湿性关节炎的专利许可证。
, 百拇医药
另有一项新研究提供证据，反应停可能对治疗多发性骨髓瘤(一种血癌)的各种早期病人有效。在所有血癌中，多发性骨髓瘤大约占10%。许多早期病人，在短短数年会发展成为成熟多发性骨髓瘤。S.Vin鄄centRajkumar博士领导的一个研究小组，对几位患早期多发性骨髓瘤的病人进行研究，以确定是否反应停能降低病人血和尿中与骨髓瘤相关的一种蛋白质的数量———这种蛋白质是骨髓瘤严重程度的标志。一开始，病人接受每日口服剂量200毫克的反应停两周；随后每两周增加剂量，直至每日800毫克的最大剂量。在治疗数月中，16位病人中有11位对治疗有响应。其中6位病人显示骨髓瘤蛋白质下降至少达50%，另5位病人响应程度稍低。Rajkumar说：“早期研究已证明，反应停对化疗和/或干细胞移植失败的晚期病人有效。本研究提示，反应停对早期的骨髓瘤亦有效。”Rajkumar提出了几种可能的机制：“反应停可能抑制肿瘤血管的生长，它可能加强免疫系统的作用，或者直接对骨髓瘤细胞有毒性作用。”Rajkumar说：“我们期望，反应停的应用能延缓病人化疗和移植的需要。这个研究为骨髓瘤病人提供了希望，反应停可减缓该病的早期发展，因而延缓侵袭性化疗方法的应用。”他还特别指出，反应停可能对其他癌症也有效。
, 百拇医药
研究人员报道，虽然研究中有病人产生如嗜睡、皮疹、便秘，以及一种被称为神经病的手脚无力或疼痛的副作用，但这种疗法普遍耐受性良好。
治疗骨髓纤维化
美国Mayo医院Mesa等最近报告，小剂量反应停和泼尼松联用，对治疗伴有髓样化生的骨髓纤维化(MMM)有效，且患者能较好耐受。
Mesa等曾报告，MMM患者接受反应停200毫克/日治疗，20%的患者贫血情况能得到改善。但是在治疗过程中，53%的患者不能耐受反应停的毒副作用。
研究者尝试采用小剂量反应停联合泼尼松治疗MMM。该研究共纳入21例MMM患者。具体方案为：反应停50毫克/日，连服3个月，如果有效则继续服用3个月；泼尼松0.5毫克/千克体重/日，连用1个月，随后两个月逐渐减量，总疗程为3个月。结果显示，共有20例(95%)患者完成了最初3个月的联合治疗，其中13例贫血情况得到改善。在10例需长期输血的患者中，7例贫血情况得到缓解，4例不再需要输血。8例血小板减少患者中，6例血小板计数增加了50%以上。21例患者中，有4例脾大情况得到改善(缩小50%以上)。停用泼尼松后，在治疗有效的患者中，贫血、血小板减少、脾大等方面的临床疗效得以持续者分别为62%、66%和50%。单因素分析显示，临床有效率与治疗前外周血CD34+细胞数低和骨髓微血管密度低显著相关。
国内专家认为，骨髓纤维化常缺乏有效的治疗方法。在上述研究中，研究者通过调整剂量，使患者能较好耐受，为骨髓纤维化的治疗提供一种简单、实用、有效的治疗方案，值得一试。, http://www.100md.com