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托吡酯可有效治疗酒精依赖
http://www.100md.com 2003年6月26日 《中国医学论坛报》 2003年第24期
     美国得克萨斯大学健康科学中心精神病科Johnson报告,治疗酒精依赖的新药托吡酯(topiramate)引起人们的普遍关注,因为能有效治疗酒精依赖的药物并不多。

    Johnson解释说,位于中脑和大脑皮层的、对多巴胺功能起调节作用的脑奖赏系统(brain reward systems),对酒精寻觅行为的建立和维持起重要作用。另外,长期酗酒可使γ氨基丁酸(GABA)/谷氨酸神经元发生改变,后者是戒断时出现消极情感的主要原因。

    因此,酒精寻觅行为可能是由酒精的奖赏效应和避免戒断产生消极情感的愿望保持的。根据这一认识,Johnson等推测,托吡酯(一种吡喃果糖衍生物取代物)有可能减少酒精的奖赏效应,抑制戒断时增高的神经元应激性。

    为确定托吡酯治疗酒精依赖的效果,Johnson等进行了一项为期12周的随机安慰剂对照研究。共纳入150例酒精依赖病人,全都符合美国精神病诊断和统计手册Ⅳ(DSM-Ⅳ)酒精依赖诊断标准。

    研究开始前90天,妇女平均饮酒至少21标准杯/周,男性至少35标准杯/周。1标准杯相当12盎司(1盎司约等于29.6 mk)啤酒,5盎司葡萄酒,1.5盎司烈性酒其乙醇含量为40%。二组病人的年龄、基线饮酒量、开始酗酒的年龄无显著差异。

    75例病人服托吡酯,开始剂量为25 mg/d,每周增加25~50 mg,直至300 mg/d或最大耐受量。75例病人服安慰剂,剂量亦逐渐增加。终点时病人服用的平均托吡酯剂量为120 mg/d。

    结果显示,托吡酯的疗效显著优于安慰剂。与安慰剂组病人相比,治疗组病人的饮酒量、酒精依赖程度、血液酒精浓度和血浆γ谷氨酰转移酶(GGT)浓度均显著降低。更重要的是,治疗组病人的健康状况和心理社会功能获得显著改善。, http://www.100md.com(蒋鸿鑫)