急性冠脉综合征早期应用麝香保心丸临床疗效及安全性研究
摘要
目的 探讨急性冠脉综合征(ACS)早期应用中药麝香保心丸(SXBXW)治疗的有效性、安全性和预防心脑血管事件的益处。
方法 将153例ACS患者随机单盲分为两组：治疗组(SXBXW组)：77例，服用SXBXW 2丸(22.5mg/丸)tid；对照组(安慰剂组)：76例，服用安慰剂，2粒 tid。两组均按ACS常规治疗，且随访1年，观察两组抗心绞痛疗效、心功能改变、心脑血管事件及不良反应发生情况。
结果 治疗组心绞痛(AP)症状显著改善(总有效率88.3%)，AP的缺血心电图显著改善(总有效率57.4%)，并都优于对照组(均P<0.05)；对治疗组随访1年期间复发性AP、非致死性心肌梗死(MI)、心力衰竭(HF)，需做经皮腔内冠脉成形术/冠脉旁路移植术(PTCA/CABG)，需再住院治疗的病例数均较对照组明显降低(P<0.05)；SXBXW治疗3个月时，左室射血分数LvEF、左室短轴缩短率(FS)、二尖瓣快速充盈期和心房收缩期血流速度比值(E/A)明显改善，且明显优于对照组3项P<0.05)。治疗组C-反应蛋白(CRP)、纤维蛋白原(FIB)和D-二聚体作用降低，并均明显优于对照组3项均P<0.05)，且SXBXW治疗组ACS不良反应轻微。
, http://www.100md.com
结论 ACS早期应用SXBXW 2丸tid有效、安全、可预防心脑血管事件发生，值得推广应用。
早有报道称：急性冠脉综合征(ACS),尤其是无ST段抬高的ACS，早期应用他汀类降脂药物、抗血小板药物、抗缺血的药物及介入疗法等治疗可以减少心脑血管事件，减少再住院率；麝香保心丸治疗冠心病心绞痛可以降低心绞痛发作频率和改善心肌缺血，但对ACS应用麝香保心丸的短期和较长期临床作用及安全性则少有报道，本文旨在研究ACS早期应用麝香保心丸的有效性、安全性及预防心脑血管事件的作用。
资料与方法
研究对象 按照世界心脏病学会，WHO及European Heart Journak建议的ACS诊断标准，凡属首发的本院心内科住院患者均纳入研究，剔除以往有急性心肌梗死(AMI)者，对麝香保心丸过敏者。
, 百拇医药 研究方法 153例ACS患者随机单盲分入治疗组和安慰剂对照组。治疗组77例，男47例，女30例，年龄38～80(50±9)岁；对照组76例，男47例，女29例，年龄39～79(51±8)岁。除按ACS常规治疗(溶栓/抗凝，降脂，抗缺血等)外，两组均不用其他抗缺血中药。治疗组：麝香保心丸(含麝香、苏合香脂、冰片、人参、肉桂、蟾酥、牛黄，由上海和黄药业生产)，2丸/次(每丸22.5 mg)，3次/日，在ACS发病后12～24小时内给药，治疗存活者出院后，坚持治疗1年。对照组：安慰剂(本院治疗用)2粒，3次/日，治疗方式及时间同上。两组在治疗前均进行病史询问，查体，检查心肌酶、血脂、血糖、肝肾功能、C-反应蛋白(CRP)、纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体、心电图(部分做动态心电图)，超声心动图测定左心室射血分数(LvEF)、左心室短轴缩短率(FS)、二尖瓣快速充盈期和心房收缩期血流速度比(E/A)，存活者出院后每2～4周随访1次，随访期为1年，观察心脑血管事件、再住院率及记录药物不良反应。治疗前两组在年龄分布，性别构成方面无显著差异，且ACS类型(Q波心梗、非Q波心梗、不稳定型心绞痛)、伴随疾病(高血压、高脂血症、糖尿病等)，心功能等方面均具有可比性(P>0.05)。
, 百拇医药
临床疗效评价 按1993年我国卫生部药政局颁发的《心血管系统药物临床研究指导原则》对心绞痛症状疗效和心电图疗效进行评定。
统计方法 实验数据使用SPSS9.0 For windows进行统计。计量资料用均数±标准差(X±S)表示，配对资料用配对t检验，计数资料用X2检验。P<0.05为有显著差异。
结果
两组对心绞痛(AP)症状及心电图疗效比较见表1：治疗组与对照组对AP临床症状疗效总有效率分别为88.3%和64.5%，两组间比较有显著差异(P<0.05)。
表1.
两组AP症状及心电图的疗效比较〔例(%)〕
, 百拇医药 项目
组别
显效
有效
无效
加重
总有效
症状疗效
治疗组
(n=77例)
20(26.0)
49(62.3)
7(9.1)
, http://www.100md.com
2(2.6)
68(88.3)*
对照组
(n=76例)
14(18.4)
35(46.1)
21(27.6)
6(7.9)
49(64.5)
心电图疗效
治疗组
(n=68例)
, http://www.100md.com
8(11.8)
31(45.6)
27(39.7)
2(2.9)
39(57.4)*
对照组
(n=66例)
3(4.6)
23(34.8)
37(56.0)
3(4.6)
26(39.4)
, 百拇医药
* 组间比较 P<0.05
两组心脑血管事件发生情况比较见表2：治疗组发生复发性AP、非致死性心梗(MI)、心力衰竭(HF)、需PTCA/CABG、需再住院治疗者明显少于对照组，差异显著(P<0.05)，发生脑卒中和心性死亡者少于对照组，但P>0.05。
表2. 两组心脑血管事件发生情况的比较〔例(%)〕
治疗组
(n＝77例)
对照组(n＝76例)
复发性AP
8(10.4)*
21(27.6)
, http://www.100md.com
非致死性心梗
6(7.8)*
13(17.1)
心力衰竭
8(10.4)*
18(23.7)
脑卒中
2(2.6)
5(6.6)
需PTCA/CABG**
8(10.4)*
, http://www.100md.com
16(21.1)
需再住院治疗
7(9.1)*
16(21.1)
心性死亡
3(3.9)
7(9.2)
非心性死亡
2(2.6)
2(2.6)
* p,0.05 **PTCA:经皮腔内冠脉成形术
CABG：冠脉旁路手术
, 百拇医药
两组治疗后3个月左室收缩及舒张功能变化见表3：治疗后两组LvEF、FS、E/A均较治疗前有明显改善(两组P<0.05)，但治疗组对上述3项指标改善均较对照组为优(P<0.05)。
表3. 两组治疗前后心功能比较 (X±S)
治疗组(n＝51例)
对照组(n＝50例)
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
LxEF
0.33±0.06
, 百拇医药
0.59±0.08**
0.33±0.05
0.46±0.08*
FS
0.04
0.41±0.06**
0.23±0.03
0.36±0.05*
E/A
0.67±0.05
1.22±0.04**
0.67±0.06
, 百拇医药
1.06±0.03*
*治疗前后组内比较 P<0.05 **治疗后组间比较 P<0.05
两组CRP、FIB、D-二聚体治疗前后变化见表4：治疗组治疗后较治疗前明显改善(P<0.01)，且较对照组治疗后有显著降低(P<0.01)，而对照组治疗前后上述3项指标改善无显著差异(P>0.05)。
表4.
两组CRP、FIB、D-二聚体治疗前后变化(X±S)
治疗组(n＝77例)
对照组(n＝76例)
治疗前
, http://www.100md.com 治疗后
治疗前
治疗后
GRP(mg/L)
41±6
10±4
*、**
41±5
37±5Δ
FIB(g/L)
5.1±1.0
1.9±0.8*、**
5.1±1.2
, 百拇医药
4.2±0.9Δ
D-二聚体(ug/L)
546±61
201±42*、**
545±60
481±54Δ
*治疗组治疗前后比较P<0.01；
**治疗后两组间比较P<0.01；
Δ 对照组治疗前后比较P>0.05。
不良反应 麝香保心丸(SXBXW)治疗组：唇舌麻5.2%(4/77例)、胃部不适3.9%(3/77例)、头痛2.6%(2/77例)；对照组：肢麻3.9%(3/76例)、胃痛2.6%(2/76例)、头痛3.9%(3/76例)。两组均对血脂、血糖、肝肾功能等无异常影响。
, 百拇医药
讨论
经过20多年的基础研究和临床实践，证实了麝香保心丸在治疗冠心病方面有明显疗效。其作用机制为：麝香提取物具有扩血管、强心功效；苏合香脂、冰片有减慢心率、解除冠脉痉挛作用；人参皂甙有抗氧化、降脂、加强心肌收缩力作用；蟾酥有强心效果。其基础研究证实SXBXW可保护内皮细胞，提高动脉壁NO合酶活力，降低氧自由基的产生，因此在治疗AP方面，可以减少AP发作，改善心电图ST-T；可以减少急性心肌梗死(AMI)病人MI面积，改善MI后左室重构，因而可提高MI患者存活率和预防心脑血管事件。本文研究显示，用SXBXW治疗，改善AP症状：总有效率88.3%，明显优于对照组的64.5%(P<0.05)；心电图疗效：总有效率57.4%，优于对照组的39.4%(P<0.05)。经1年临床观察显示，治疗组(SXBXW组)对复发性AP，非致死性MI、HF、需做PTCA/CABG、需再住院治疗等的减少均明显优于对照组(P均<0.05)。SXBXW组发生脑卒中、心性死亡者较对照组降低(但P>0.05)，证明SXBXW在ACS治疗中的疗效。
动物实验和临床实践均证明：SXBXW可改善左心室功能；采用SXBXW治疗3个月，LvEF、FS、E/A均明显改善(治疗前后3项指标比较，均P<0.05)，且明显优于对照组(P<0.05)；SXBXW治疗ACS后、CRP、FIB、D-二聚体均较治疗前明显降低(均P<0.01)，且明显优于对照组(均P<0.05)，推测可能是SXBXW具有抑制纤维蛋白原，减少炎症反应，降低血小板聚集作用，正因为如此，SXBXW才可能降低ACS的心脑血管事件发生。
SXBXW引起的不良反应轻微，仅有唇舌麻木感(占5.2%)、胃部不适(3.9%)、头痛(2.6%)。SXBXW口服方便、疗效可靠，可作为ACS早期及长期治疗药物之一。, 百拇医药(广州中山大学附属第一医院心内科 曾群英 王礼春 高修仁 廖学新 郑东诞)
目的 探讨急性冠脉综合征(ACS)早期应用中药麝香保心丸(SXBXW)治疗的有效性、安全性和预防心脑血管事件的益处。
方法 将153例ACS患者随机单盲分为两组：治疗组(SXBXW组)：77例，服用SXBXW 2丸(22.5mg/丸)tid；对照组(安慰剂组)：76例，服用安慰剂，2粒 tid。两组均按ACS常规治疗，且随访1年，观察两组抗心绞痛疗效、心功能改变、心脑血管事件及不良反应发生情况。
结果 治疗组心绞痛(AP)症状显著改善(总有效率88.3%)，AP的缺血心电图显著改善(总有效率57.4%)，并都优于对照组(均P<0.05)；对治疗组随访1年期间复发性AP、非致死性心肌梗死(MI)、心力衰竭(HF)，需做经皮腔内冠脉成形术/冠脉旁路移植术(PTCA/CABG)，需再住院治疗的病例数均较对照组明显降低(P<0.05)；SXBXW治疗3个月时，左室射血分数LvEF、左室短轴缩短率(FS)、二尖瓣快速充盈期和心房收缩期血流速度比值(E/A)明显改善，且明显优于对照组3项P<0.05)。治疗组C-反应蛋白(CRP)、纤维蛋白原(FIB)和D-二聚体作用降低，并均明显优于对照组3项均P<0.05)，且SXBXW治疗组ACS不良反应轻微。
, http://www.100md.com
结论 ACS早期应用SXBXW 2丸tid有效、安全、可预防心脑血管事件发生，值得推广应用。
早有报道称：急性冠脉综合征(ACS),尤其是无ST段抬高的ACS，早期应用他汀类降脂药物、抗血小板药物、抗缺血的药物及介入疗法等治疗可以减少心脑血管事件，减少再住院率；麝香保心丸治疗冠心病心绞痛可以降低心绞痛发作频率和改善心肌缺血，但对ACS应用麝香保心丸的短期和较长期临床作用及安全性则少有报道，本文旨在研究ACS早期应用麝香保心丸的有效性、安全性及预防心脑血管事件的作用。
资料与方法
研究对象 按照世界心脏病学会，WHO及European Heart Journak建议的ACS诊断标准，凡属首发的本院心内科住院患者均纳入研究，剔除以往有急性心肌梗死(AMI)者，对麝香保心丸过敏者。
, 百拇医药 研究方法 153例ACS患者随机单盲分入治疗组和安慰剂对照组。治疗组77例，男47例，女30例，年龄38～80(50±9)岁；对照组76例，男47例，女29例，年龄39～79(51±8)岁。除按ACS常规治疗(溶栓/抗凝，降脂，抗缺血等)外，两组均不用其他抗缺血中药。治疗组：麝香保心丸(含麝香、苏合香脂、冰片、人参、肉桂、蟾酥、牛黄，由上海和黄药业生产)，2丸/次(每丸22.5 mg)，3次/日，在ACS发病后12～24小时内给药，治疗存活者出院后，坚持治疗1年。对照组：安慰剂(本院治疗用)2粒，3次/日，治疗方式及时间同上。两组在治疗前均进行病史询问，查体，检查心肌酶、血脂、血糖、肝肾功能、C-反应蛋白(CRP)、纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体、心电图(部分做动态心电图)，超声心动图测定左心室射血分数(LvEF)、左心室短轴缩短率(FS)、二尖瓣快速充盈期和心房收缩期血流速度比(E/A)，存活者出院后每2～4周随访1次，随访期为1年，观察心脑血管事件、再住院率及记录药物不良反应。治疗前两组在年龄分布，性别构成方面无显著差异，且ACS类型(Q波心梗、非Q波心梗、不稳定型心绞痛)、伴随疾病(高血压、高脂血症、糖尿病等)，心功能等方面均具有可比性(P>0.05)。
, 百拇医药
临床疗效评价 按1993年我国卫生部药政局颁发的《心血管系统药物临床研究指导原则》对心绞痛症状疗效和心电图疗效进行评定。
统计方法 实验数据使用SPSS9.0 For windows进行统计。计量资料用均数±标准差(X±S)表示，配对资料用配对t检验，计数资料用X2检验。P<0.05为有显著差异。
结果
两组对心绞痛(AP)症状及心电图疗效比较见表1：治疗组与对照组对AP临床症状疗效总有效率分别为88.3%和64.5%，两组间比较有显著差异(P<0.05)。
表1.
两组AP症状及心电图的疗效比较〔例(%)〕
, 百拇医药 项目
组别
显效
有效
无效
加重
总有效
症状疗效
治疗组
(n=77例)
20(26.0)
49(62.3)
7(9.1)
, http://www.100md.com
2(2.6)
68(88.3)*
对照组
(n=76例)
14(18.4)
35(46.1)
21(27.6)
6(7.9)
49(64.5)
心电图疗效
治疗组
(n=68例)
, http://www.100md.com
8(11.8)
31(45.6)
27(39.7)
2(2.9)
39(57.4)*
对照组
(n=66例)
3(4.6)
23(34.8)
37(56.0)
3(4.6)
26(39.4)
, 百拇医药
* 组间比较 P<0.05
两组心脑血管事件发生情况比较见表2：治疗组发生复发性AP、非致死性心梗(MI)、心力衰竭(HF)、需PTCA/CABG、需再住院治疗者明显少于对照组，差异显著(P<0.05)，发生脑卒中和心性死亡者少于对照组，但P>0.05。
表2. 两组心脑血管事件发生情况的比较〔例(%)〕
治疗组
(n＝77例)
对照组(n＝76例)
复发性AP
8(10.4)*
21(27.6)
, http://www.100md.com
非致死性心梗
6(7.8)*
13(17.1)
心力衰竭
8(10.4)*
18(23.7)
脑卒中
2(2.6)
5(6.6)
需PTCA/CABG**
8(10.4)*
, http://www.100md.com
16(21.1)
需再住院治疗
7(9.1)*
16(21.1)
心性死亡
3(3.9)
7(9.2)
非心性死亡
2(2.6)
2(2.6)
* p,0.05 **PTCA:经皮腔内冠脉成形术
CABG：冠脉旁路手术
, 百拇医药
两组治疗后3个月左室收缩及舒张功能变化见表3：治疗后两组LvEF、FS、E/A均较治疗前有明显改善(两组P<0.05)，但治疗组对上述3项指标改善均较对照组为优(P<0.05)。
表3. 两组治疗前后心功能比较 (X±S)
治疗组(n＝51例)
对照组(n＝50例)
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
LxEF
0.33±0.06
, 百拇医药
0.59±0.08**
0.33±0.05
0.46±0.08*
FS
0.04
0.41±0.06**
0.23±0.03
0.36±0.05*
E/A
0.67±0.05
1.22±0.04**
0.67±0.06
, 百拇医药
1.06±0.03*
*治疗前后组内比较 P<0.05 **治疗后组间比较 P<0.05
两组CRP、FIB、D-二聚体治疗前后变化见表4：治疗组治疗后较治疗前明显改善(P<0.01)，且较对照组治疗后有显著降低(P<0.01)，而对照组治疗前后上述3项指标改善无显著差异(P>0.05)。
表4.
两组CRP、FIB、D-二聚体治疗前后变化(X±S)
治疗组(n＝77例)
对照组(n＝76例)
治疗前
, http://www.100md.com 治疗后
治疗前
治疗后
GRP(mg/L)
41±6
10±4
*、**
41±5
37±5Δ
FIB(g/L)
5.1±1.0
1.9±0.8*、**
5.1±1.2
, 百拇医药
4.2±0.9Δ
D-二聚体(ug/L)
546±61
201±42*、**
545±60
481±54Δ
*治疗组治疗前后比较P<0.01；
**治疗后两组间比较P<0.01；
Δ 对照组治疗前后比较P>0.05。
不良反应 麝香保心丸(SXBXW)治疗组：唇舌麻5.2%(4/77例)、胃部不适3.9%(3/77例)、头痛2.6%(2/77例)；对照组：肢麻3.9%(3/76例)、胃痛2.6%(2/76例)、头痛3.9%(3/76例)。两组均对血脂、血糖、肝肾功能等无异常影响。
, 百拇医药
讨论
经过20多年的基础研究和临床实践，证实了麝香保心丸在治疗冠心病方面有明显疗效。其作用机制为：麝香提取物具有扩血管、强心功效；苏合香脂、冰片有减慢心率、解除冠脉痉挛作用；人参皂甙有抗氧化、降脂、加强心肌收缩力作用；蟾酥有强心效果。其基础研究证实SXBXW可保护内皮细胞，提高动脉壁NO合酶活力，降低氧自由基的产生，因此在治疗AP方面，可以减少AP发作，改善心电图ST-T；可以减少急性心肌梗死(AMI)病人MI面积，改善MI后左室重构，因而可提高MI患者存活率和预防心脑血管事件。本文研究显示，用SXBXW治疗，改善AP症状：总有效率88.3%，明显优于对照组的64.5%(P<0.05)；心电图疗效：总有效率57.4%，优于对照组的39.4%(P<0.05)。经1年临床观察显示，治疗组(SXBXW组)对复发性AP，非致死性MI、HF、需做PTCA/CABG、需再住院治疗等的减少均明显优于对照组(P均<0.05)。SXBXW组发生脑卒中、心性死亡者较对照组降低(但P>0.05)，证明SXBXW在ACS治疗中的疗效。
动物实验和临床实践均证明：SXBXW可改善左心室功能；采用SXBXW治疗3个月，LvEF、FS、E/A均明显改善(治疗前后3项指标比较，均P<0.05)，且明显优于对照组(P<0.05)；SXBXW治疗ACS后、CRP、FIB、D-二聚体均较治疗前明显降低(均P<0.01)，且明显优于对照组(均P<0.05)，推测可能是SXBXW具有抑制纤维蛋白原，减少炎症反应，降低血小板聚集作用，正因为如此，SXBXW才可能降低ACS的心脑血管事件发生。
SXBXW引起的不良反应轻微，仅有唇舌麻木感(占5.2%)、胃部不适(3.9%)、头痛(2.6%)。SXBXW口服方便、疗效可靠，可作为ACS早期及长期治疗药物之一。, 百拇医药(广州中山大学附属第一医院心内科 曾群英 王礼春 高修仁 廖学新 郑东诞)