FAAH抑制：缓解焦虑症的新途径
http://www.100md.com
2003年7月16日
美国和意大利的研究人员报告，抑制脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)，一种负责代谢内源性大麻类药的酶anandamide，在动物中有缓解焦虑的作用。
研究人员筛选甲氨酸酯类以确定它们是否能在大鼠脑膜抑制FAAH活性。优化研究导致发现二种氨基甲酸酯化合物，URB 532(n-丁基甲氨酸A-苄氧基苯酯)及URB 597(环己基甲氨酸3′-氨基甲酰联苯基-3-酯)，能选择性地抑制完整的脑神经元的FAAH活性。
给大鼠腹膜内注射这些化合物导致脑FAAH活性深度的剂量依赖性抑制。研究人员指出，FAAH抑制是快速、持续、且伴有脑anandamide水平的显著升高。他们补充说抑制FAAH活性不会引起强直性昏厥、低温度或多食症这三种类大麻外源性激动剂常伴有的典型的体征。
URB532及URB597都能明显减轻大鼠在升高的零迷宫试验及孤独引起的超声发射试验时的焦虑程度。此外，这二种化合物在鼠的急性疼痛模型中能发挥适度的抗痛觉作用。
研究人员总结说“这些药物对行为的影响，即缓解焦虑及轻度镇痛，显示anandamide在调节情感状态中起关键作用，并指出了抗焦虑症治疗的新机制途径。, http://www.100md.com
研究人员筛选甲氨酸酯类以确定它们是否能在大鼠脑膜抑制FAAH活性。优化研究导致发现二种氨基甲酸酯化合物，URB 532(n-丁基甲氨酸A-苄氧基苯酯)及URB 597(环己基甲氨酸3′-氨基甲酰联苯基-3-酯)，能选择性地抑制完整的脑神经元的FAAH活性。
给大鼠腹膜内注射这些化合物导致脑FAAH活性深度的剂量依赖性抑制。研究人员指出，FAAH抑制是快速、持续、且伴有脑anandamide水平的显著升高。他们补充说抑制FAAH活性不会引起强直性昏厥、低温度或多食症这三种类大麻外源性激动剂常伴有的典型的体征。
URB532及URB597都能明显减轻大鼠在升高的零迷宫试验及孤独引起的超声发射试验时的焦虑程度。此外，这二种化合物在鼠的急性疼痛模型中能发挥适度的抗痛觉作用。
研究人员总结说“这些药物对行为的影响，即缓解焦虑及轻度镇痛，显示anandamide在调节情感状态中起关键作用，并指出了抗焦虑症治疗的新机制途径。, http://www.100md.com