红细胞肿瘤疫苗抗肿瘤术后转移疗效好
自身免疫性疾病是临床上常见的疾病，且种类较多。自身免疫性疾病的发病因素十分复杂，不仅决定于外环境多因素的变化和体内免疫功能的失调，而内分泌激素的分泌和调节在其发病机制中亦有重要影响。许多学者观察到，自身免疫性疾病的发病率存在显著的性别差异。国外有学者报导，在美国850万多发性硬化、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮和甲状腺炎患者中，女性患者竟多达670万例。还有学者根据流行病学调查显示，女性与男性的比例分别为：在类风湿性关节炎患者中3：l；在系统性红斑狼疮患者中9：l；在甲状腺炎患者中19：1。同时，研究者还指出，育龄期女性在妊娠期及产后激素水平出现明显波动时，其自身免疫病的发病率也有明显增加趋势。上述类似研究，使人们逐渐认识到了内分泌激素对自身免疫性疾病所发生的影响，而性激素在自身免疫性疾病发病机制中的作用又尤为引人关注。
性激素与自身免疫性疾病
国外学者认为，女性的体液免疫和细胞免疫应答水平高于男性，部分地解释了自身免疫性疾病多发生于女性的原因。他们通过研究发现：雌性小鼠的T细胞活化后，所分泌的细胞因子主要以干扰素γ为主，易形成Thl细胞应答；而雄性小鼠的T细胞所分泌的白介素10，则以Th2细胞应答为主。同时，临床观察和研究也显示，性激素对Thl/Th2细胞应答的调节与自身免疫性疾病易感性有关。另外，还有学者报道，妇女妊娠期间，其体内的许多免疫学指标会发生改变，其中Thl细胞应答向Th2细胞应答偏移，可使细胞免疫介导的自身免疫病得到缓解，而抗体介导的体液免疫则加剧。目前，国外的研究认为，性激素包括雌激素、孕酮、睾酮与垂体激素包括催乳素、生长激素，对Thl/Th2细胞应答均有调节作用，低浓度即生理水平的雌激素和催乳素可促进Thl细胞应答，使细胞介导的自身免疫性疾病易感性增高，而高浓度即妊娠水平的雌激素和孕酮、睾酮则促进Th2细胞应答，使抗体介导的自身免疫性疾病的易感性增高。
, 百拇医药
雌激素与自身免疫性疾病的发病
自身免疫性疾病的发生和病理损伤是由自身免疫应答产物，包括自身抗体以及自身特异性T淋巴细胞引起的。许多研究证明，雌激素可调节T细胞、B细胞、天然杀伤细胞、巨噬细胞、内皮细胞和基质细胞等多种免疫细胞的活性，而且T细胞是雌激素作用的主要靶细胞。雌激素水平的改变会导致T细胞调节功能的紊乱，也是自身免疫疾病形成的重要因素。
雌激素对免疫细胞信号传导的调节：许多研究认为，免疫系统中的单核细胞、B细胞、T细胞等与免疫功能相关的细胞，表面均有雌激素受体表达。雌激素受体也存在于胞浆内，属于胞浆内配体活化的转录因子。雌激素受体能与多种辅助因子结合，形成雌激素受体-辅助分子复合物。而且，在雌激素应答性基因和免疫相关基因的启动基因中，均含有一特定的DNA序列，称为雌激素应答元件，即雌激素受体E，雌激素受体E又能与雌激素受体-辅助分子复合物发生结合。雌激素与雌激素受体的结合，又促进了雌激素受体—辅助分子复合物与雌激素受体E的结合，从而增加了雌激素应答基因的转录。有人还发现，在T细胞的干扰素γ启动基因内，至少含有4个雌激素受体E，而每个雌激素受体E均是由13个碱基组成的不连续性回文序列。这些雌激素受体E可与雌激素受体—辅助分子复合物结合，诱导干扰素γ基因的转录。如果这些雌激素受体E序列被切除，雌激素调节干扰素γ合成的作用将消失。研究者还发现，胞浆内的雌激素受体可与原癌基因c-fos和c-jun的雌激素受体E结合，诱导编码FOS和JUN蛋白。FOS和JUN的结合，形成转录因子AP-1复合物，而这一复合物又会与白介素2启动基因上的AP-1位点结合。另外，研究者认为，雌激素与T细胞表面的雌激素受体结合可使细胞内钙离子浓度增高，从而激活钙调磷酸酶。在钙调磷酸酶的催化下，转录因子NFAT脱磷酸并进入细胞核内与白介素2启动因子上的AP-1相关基因结合。在白介素2启动基因中有4个AP-l结合位点，因此生理水平的雌激素可通过与细胞表面及细胞内的雌激素受体结合促进白介素2基因的转录。又有人通过对雌激素受体等研究发现，系统性红斑狼疮患者的T细胞在雌激素作用下，其钙调磷酸酶转录水平和活性均明显高于正常人。对于这一现象，有人认为，是由于系统性红斑狼疮患者的T细胞表达了异常的雌激素受体，这种雌激素受体的变异体具有钙调磷酸酶功能，使钙调磷酸酶的转录和活性增高。但是，又有学者通过对雌激素受体等的研究认为，虽然系统性红斑狼疮患者体内雌激素的水平高于正常人，而白介素2水平却处于低水平状态。对于这种矛盾，研究者认为，高水平的雌激素可导致钙调磷酸酶活性和水平升高，从而改变了转录因子NFAT的活性，增加了NFAT与白介素2启动基因的结合，但影响了FOS和JUN复合物与AP-1位点的结合，从而降低了AP-l转录因子调节免疫细胞活化信号的传导，导致白介素2合成减少。钙调磷酸酶水平的增高，作为一种雌激素作用的分子标志，能改变前炎症细胞因子的产生和调节T、B细胞的相互作用。所以，研究者认为，雌激素的水平与T细胞等免疫细胞活化信号传导的调节密切相关。
, 百拇医药
雌激素对CD4细胞分化的调节：临床观察和实验研究提示，妇女在妊娠期间Th2细胞因子生成增多，并伴有细胞介导的自身免疫疾病，如多发性硬化、类风湿性关节炎的缓解。这表明，此时CD4细胞的分化由Thl向Th2细胞偏移。用妊娠水平的雌激素处理实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠，可使其体内的Thl向Th2偏移，同时其免疫球蛋白G1抗体水平增高，其自身免疫性脑脊髓炎的症状也得到缓解。另有学者观察到，妇女在产后易发生Thl介导的自身免疫性疾病，如桥本氏甲状腺炎或使原有自身免疫性疾病的症状加重，显示雌激素对CD4细胞分化的方向有着重要的调节作用。为了证实这一点，有研究者用蛋白脂质蛋白肽抗原免疫正常小鼠，诱发自身免疫性脑脊髓炎。他们将自身免疫性脑脊髓炎小鼠的T细胞输入正常小鼠，后者亦可发生自身免疫性脑脊髓炎；而将已诱发为自身免疫性脑脊髓炎的小鼠，用低水平雌激素处理后，再将其T细胞输入其他自身免疫性脑脊髓炎小鼠，后者的症状并未明显减轻；但是，如果将小鼠预先用雌激素处理后，再诱发自身免疫性脑脊髓炎，并将其T细胞输入其他自身免疫性脑脊髓炎小鼠，后者的病情就会明显减轻。上述实验结果表明，低水平的雌激素主要作用于初始CD4细胞，影响细胞的分化。还有研究者用髓磷脂碱性蛋白抗原肽免疫小鼠，诱发自身免疫性脑脊髓炎。他们将一组小鼠用高水平雌激素，即妊娠水平或高于妊娠水平雌激素预先处理后，再诱发其自身免疫性脑脊髓炎；而另一组小鼠则先诱发出自身免疫性脑脊髓炎，之后再用雌激素处理。在这两组小鼠中，均能观察到自身免疫性脑脊髓炎病情减轻，但雌激素预先处理组症状减轻的程度更为明显。这显示，高水平的雌激素不仅可以调节初始CD4细胞的分化方向，而且还可抑制Thl细胞和增强Th2细胞的功能。同时也表明，雌激素等多种因素对活化的初始CD4细胞分化的调节作用较Thl和Th2细胞更为明显。
, http://www.100md.com
雌激素对下丘脑—垂体—肾上腺轴的影响
下丘脑—垂体—肾上腺轴分泌的糖皮质激素不仅是机体应激应答必要的内分泌激素，而且还具有重要的抗炎和免疫抑制作用，可抑制白介素2、干扰素γ等Thl细胞因子。糖皮质激素还可诱导变形生长因子p的产生，而变形生长因子p
又可抑制Thl细胞介导的免疫应答作用，使机体维持在一个正常生理水平的免疫耐受状态，保护机体不发生自身免疫性疾病。许多实验研究结果表明，雌性动物下丘脑—垂体—肾上腺轴对机体的应激应答能力高于雄性动物，性别差异影响机体的应激应答。促肾上腺皮质激素释放激素基因存在一个雌激素受体E，雌激素与其结合后，在雌激素受体E的作用下，会促进促肾上腺皮质激素释放激素基因的表达，增加下丘脑—垂体—肾上腺轴分泌糖皮质激素。因此，雌激素对糖皮质激素具有正性调节作用。另外，在脑中枢海马区存在盐皮质激素受体和糖皮质激素受体。这两类受体通过负反馈抑制下丘脑—垂体—肾上腺轴的活性。有研究者在实验中发现，将雌鼠的卵巢切除后给予雌激素，可降低海马区盐皮质激素受体基因的表达，从而减少盐皮质激素受体的水平，增强了下丘脑—垂体—肾上腺轴的活性。研究者在实验中还发现，雌激素又可下调糖皮质激素受体的结合力及转录水平。因此他们认为，雌激素的作用能使女性下丘脑—垂体—肾上腺轴对应激的敏感性高于男性。还有学者的研究表明，大鼠丘脑—垂体—肾上腺轴的缺陷，常会引起细胞免疫介导的自身免疫性疾病发生。有人还报道，女性在产后易患甲状腺炎，其病理表现与桥本氏甲状腺炎类似，属于自身免疫性疾病。产后甲状腺炎发病率在产妇中约为5%～10%，表现与桥本氏甲状腺炎相同，也是在女性中一种常见的自身免疫性疾病。产后女性体内雌激素、孕激素水平迅速下降，低水平的雌激素使丘脑—垂体—肾上腺轴分泌的皮质类固醇激素也相应的低下，因此影响体内免疫系统的平衡，向Thl细胞应答偏移，导致产后甲状腺炎的发生。
, 百拇医药
雌激素对自身免疫性疾病的缓解
细胞因子中的干扰素γ具有活化巨噬细胞、诱导多种细胞主要组织相容性复合物Ⅱ类分子的表达和其他细胞因子的生成，并增强特异性淋巴细胞功能等多种免疫作用。有的学者认为，妊娠水平的雌激素可使Thl细胞向Th2细胞偏移，抑制干扰素γ、肿瘤坏死因子α和白介素12的合成，增加白介素10等细胞因子的分泌，而致细胞免疫介导的自身免疫病得到缓解。许多研究也证实，妊娠期间，即高水平的雌激素使干扰素γ的合成下降。但是，有学者研究发现，干扰素γ缺陷小鼠对自身免疫性脑脊髓炎的易感性与正常小鼠并无区别。还有一些国外学者也报道了类似结果。他们认为，虽然白介素4、白介素10基因缺陷小鼠与干扰素γ基因缺陷小鼠的自身免疫性脑脊髓炎易感性无明显区别，但却发现白介素4、白介素10基因缺陷小鼠与干扰素γ基因缺陷小鼠的肿瘤坏死因子α生成相同。这表明，干扰素γ不是细胞免疫介导的自身免疫性疾病的主要效应分子，其主要作用在于活化巨噬细胞、促使Thl细胞分化等免疫调节。
, 百拇医药
有研究证实，抗肿瘤坏死因子α的抗体可阻断自身免疫性脑脊髓炎的转移。而且，有实验指出，在雌激素缓解自身免疫性脑脊髓炎过程中，肿瘤坏死因子α的分泌水平下降，因此认为，肿瘤坏死因子α是细胞免疫介导的自身免疫病的主要效应因子，雌激素通过抑制肿瘤坏死因子α的合成，使自身免疫性疾病得到缓解。此外，雌激素通过对Thl/Th2细胞的分化和白介素10、白介素12等细胞因子的免疫调节作用，也会影响细胞免疫介导的自身免疫性疾病的缓解。
有学者还发现，产后易患自身免疫性甲状腺炎的妇女常常是携带组织相容性白细胞抗原DR3、4、5基因的个体。同时，还有许多研究发现组织相容性白细胞抗原DR3基因与系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、重症肌无力等自身免疫性疾病的发生有关。他们认为，自身免疫性疾病的发病机制是一个复杂的过程，个体的易感性、体内免疫功能的异常、性激素的水平、性染色体的遗传及外环境的变化等是其发病的重要因素，特别是多种因素在发病时的相互影响更为重要。因此，进一步研究雌激素等与其他相关因素在自身免疫病性疾病发病中的作用和关联，将会更有助于深入地探讨其发病机理。, http://www.100md.com(刘玉琴 顾蓓)
性激素与自身免疫性疾病
国外学者认为，女性的体液免疫和细胞免疫应答水平高于男性，部分地解释了自身免疫性疾病多发生于女性的原因。他们通过研究发现：雌性小鼠的T细胞活化后，所分泌的细胞因子主要以干扰素γ为主，易形成Thl细胞应答；而雄性小鼠的T细胞所分泌的白介素10，则以Th2细胞应答为主。同时，临床观察和研究也显示，性激素对Thl/Th2细胞应答的调节与自身免疫性疾病易感性有关。另外，还有学者报道，妇女妊娠期间，其体内的许多免疫学指标会发生改变，其中Thl细胞应答向Th2细胞应答偏移，可使细胞免疫介导的自身免疫病得到缓解，而抗体介导的体液免疫则加剧。目前，国外的研究认为，性激素包括雌激素、孕酮、睾酮与垂体激素包括催乳素、生长激素，对Thl/Th2细胞应答均有调节作用，低浓度即生理水平的雌激素和催乳素可促进Thl细胞应答，使细胞介导的自身免疫性疾病易感性增高，而高浓度即妊娠水平的雌激素和孕酮、睾酮则促进Th2细胞应答，使抗体介导的自身免疫性疾病的易感性增高。
, 百拇医药
雌激素与自身免疫性疾病的发病
自身免疫性疾病的发生和病理损伤是由自身免疫应答产物，包括自身抗体以及自身特异性T淋巴细胞引起的。许多研究证明，雌激素可调节T细胞、B细胞、天然杀伤细胞、巨噬细胞、内皮细胞和基质细胞等多种免疫细胞的活性，而且T细胞是雌激素作用的主要靶细胞。雌激素水平的改变会导致T细胞调节功能的紊乱，也是自身免疫疾病形成的重要因素。
雌激素对免疫细胞信号传导的调节：许多研究认为，免疫系统中的单核细胞、B细胞、T细胞等与免疫功能相关的细胞，表面均有雌激素受体表达。雌激素受体也存在于胞浆内，属于胞浆内配体活化的转录因子。雌激素受体能与多种辅助因子结合，形成雌激素受体-辅助分子复合物。而且，在雌激素应答性基因和免疫相关基因的启动基因中，均含有一特定的DNA序列，称为雌激素应答元件，即雌激素受体E，雌激素受体E又能与雌激素受体-辅助分子复合物发生结合。雌激素与雌激素受体的结合，又促进了雌激素受体—辅助分子复合物与雌激素受体E的结合，从而增加了雌激素应答基因的转录。有人还发现，在T细胞的干扰素γ启动基因内，至少含有4个雌激素受体E，而每个雌激素受体E均是由13个碱基组成的不连续性回文序列。这些雌激素受体E可与雌激素受体—辅助分子复合物结合，诱导干扰素γ基因的转录。如果这些雌激素受体E序列被切除，雌激素调节干扰素γ合成的作用将消失。研究者还发现，胞浆内的雌激素受体可与原癌基因c-fos和c-jun的雌激素受体E结合，诱导编码FOS和JUN蛋白。FOS和JUN的结合，形成转录因子AP-1复合物，而这一复合物又会与白介素2启动基因上的AP-1位点结合。另外，研究者认为，雌激素与T细胞表面的雌激素受体结合可使细胞内钙离子浓度增高，从而激活钙调磷酸酶。在钙调磷酸酶的催化下，转录因子NFAT脱磷酸并进入细胞核内与白介素2启动因子上的AP-1相关基因结合。在白介素2启动基因中有4个AP-l结合位点，因此生理水平的雌激素可通过与细胞表面及细胞内的雌激素受体结合促进白介素2基因的转录。又有人通过对雌激素受体等研究发现，系统性红斑狼疮患者的T细胞在雌激素作用下，其钙调磷酸酶转录水平和活性均明显高于正常人。对于这一现象，有人认为，是由于系统性红斑狼疮患者的T细胞表达了异常的雌激素受体，这种雌激素受体的变异体具有钙调磷酸酶功能，使钙调磷酸酶的转录和活性增高。但是，又有学者通过对雌激素受体等的研究认为，虽然系统性红斑狼疮患者体内雌激素的水平高于正常人，而白介素2水平却处于低水平状态。对于这种矛盾，研究者认为，高水平的雌激素可导致钙调磷酸酶活性和水平升高，从而改变了转录因子NFAT的活性，增加了NFAT与白介素2启动基因的结合，但影响了FOS和JUN复合物与AP-1位点的结合，从而降低了AP-l转录因子调节免疫细胞活化信号的传导，导致白介素2合成减少。钙调磷酸酶水平的增高，作为一种雌激素作用的分子标志，能改变前炎症细胞因子的产生和调节T、B细胞的相互作用。所以，研究者认为，雌激素的水平与T细胞等免疫细胞活化信号传导的调节密切相关。
, 百拇医药
雌激素对CD4细胞分化的调节：临床观察和实验研究提示，妇女在妊娠期间Th2细胞因子生成增多，并伴有细胞介导的自身免疫疾病，如多发性硬化、类风湿性关节炎的缓解。这表明，此时CD4细胞的分化由Thl向Th2细胞偏移。用妊娠水平的雌激素处理实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠，可使其体内的Thl向Th2偏移，同时其免疫球蛋白G1抗体水平增高，其自身免疫性脑脊髓炎的症状也得到缓解。另有学者观察到，妇女在产后易发生Thl介导的自身免疫性疾病，如桥本氏甲状腺炎或使原有自身免疫性疾病的症状加重，显示雌激素对CD4细胞分化的方向有着重要的调节作用。为了证实这一点，有研究者用蛋白脂质蛋白肽抗原免疫正常小鼠，诱发自身免疫性脑脊髓炎。他们将自身免疫性脑脊髓炎小鼠的T细胞输入正常小鼠，后者亦可发生自身免疫性脑脊髓炎；而将已诱发为自身免疫性脑脊髓炎的小鼠，用低水平雌激素处理后，再将其T细胞输入其他自身免疫性脑脊髓炎小鼠，后者的症状并未明显减轻；但是，如果将小鼠预先用雌激素处理后，再诱发自身免疫性脑脊髓炎，并将其T细胞输入其他自身免疫性脑脊髓炎小鼠，后者的病情就会明显减轻。上述实验结果表明，低水平的雌激素主要作用于初始CD4细胞，影响细胞的分化。还有研究者用髓磷脂碱性蛋白抗原肽免疫小鼠，诱发自身免疫性脑脊髓炎。他们将一组小鼠用高水平雌激素，即妊娠水平或高于妊娠水平雌激素预先处理后，再诱发其自身免疫性脑脊髓炎；而另一组小鼠则先诱发出自身免疫性脑脊髓炎，之后再用雌激素处理。在这两组小鼠中，均能观察到自身免疫性脑脊髓炎病情减轻，但雌激素预先处理组症状减轻的程度更为明显。这显示，高水平的雌激素不仅可以调节初始CD4细胞的分化方向，而且还可抑制Thl细胞和增强Th2细胞的功能。同时也表明，雌激素等多种因素对活化的初始CD4细胞分化的调节作用较Thl和Th2细胞更为明显。
, http://www.100md.com
雌激素对下丘脑—垂体—肾上腺轴的影响
下丘脑—垂体—肾上腺轴分泌的糖皮质激素不仅是机体应激应答必要的内分泌激素，而且还具有重要的抗炎和免疫抑制作用，可抑制白介素2、干扰素γ等Thl细胞因子。糖皮质激素还可诱导变形生长因子p的产生，而变形生长因子p
又可抑制Thl细胞介导的免疫应答作用，使机体维持在一个正常生理水平的免疫耐受状态，保护机体不发生自身免疫性疾病。许多实验研究结果表明，雌性动物下丘脑—垂体—肾上腺轴对机体的应激应答能力高于雄性动物，性别差异影响机体的应激应答。促肾上腺皮质激素释放激素基因存在一个雌激素受体E，雌激素与其结合后，在雌激素受体E的作用下，会促进促肾上腺皮质激素释放激素基因的表达，增加下丘脑—垂体—肾上腺轴分泌糖皮质激素。因此，雌激素对糖皮质激素具有正性调节作用。另外，在脑中枢海马区存在盐皮质激素受体和糖皮质激素受体。这两类受体通过负反馈抑制下丘脑—垂体—肾上腺轴的活性。有研究者在实验中发现，将雌鼠的卵巢切除后给予雌激素，可降低海马区盐皮质激素受体基因的表达，从而减少盐皮质激素受体的水平，增强了下丘脑—垂体—肾上腺轴的活性。研究者在实验中还发现，雌激素又可下调糖皮质激素受体的结合力及转录水平。因此他们认为，雌激素的作用能使女性下丘脑—垂体—肾上腺轴对应激的敏感性高于男性。还有学者的研究表明，大鼠丘脑—垂体—肾上腺轴的缺陷，常会引起细胞免疫介导的自身免疫性疾病发生。有人还报道，女性在产后易患甲状腺炎，其病理表现与桥本氏甲状腺炎类似，属于自身免疫性疾病。产后甲状腺炎发病率在产妇中约为5%～10%，表现与桥本氏甲状腺炎相同，也是在女性中一种常见的自身免疫性疾病。产后女性体内雌激素、孕激素水平迅速下降，低水平的雌激素使丘脑—垂体—肾上腺轴分泌的皮质类固醇激素也相应的低下，因此影响体内免疫系统的平衡，向Thl细胞应答偏移，导致产后甲状腺炎的发生。
, 百拇医药
雌激素对自身免疫性疾病的缓解
细胞因子中的干扰素γ具有活化巨噬细胞、诱导多种细胞主要组织相容性复合物Ⅱ类分子的表达和其他细胞因子的生成，并增强特异性淋巴细胞功能等多种免疫作用。有的学者认为，妊娠水平的雌激素可使Thl细胞向Th2细胞偏移，抑制干扰素γ、肿瘤坏死因子α和白介素12的合成，增加白介素10等细胞因子的分泌，而致细胞免疫介导的自身免疫病得到缓解。许多研究也证实，妊娠期间，即高水平的雌激素使干扰素γ的合成下降。但是，有学者研究发现，干扰素γ缺陷小鼠对自身免疫性脑脊髓炎的易感性与正常小鼠并无区别。还有一些国外学者也报道了类似结果。他们认为，虽然白介素4、白介素10基因缺陷小鼠与干扰素γ基因缺陷小鼠的自身免疫性脑脊髓炎易感性无明显区别，但却发现白介素4、白介素10基因缺陷小鼠与干扰素γ基因缺陷小鼠的肿瘤坏死因子α生成相同。这表明，干扰素γ不是细胞免疫介导的自身免疫性疾病的主要效应分子，其主要作用在于活化巨噬细胞、促使Thl细胞分化等免疫调节。
, 百拇医药
有研究证实，抗肿瘤坏死因子α的抗体可阻断自身免疫性脑脊髓炎的转移。而且，有实验指出，在雌激素缓解自身免疫性脑脊髓炎过程中，肿瘤坏死因子α的分泌水平下降，因此认为，肿瘤坏死因子α是细胞免疫介导的自身免疫病的主要效应因子，雌激素通过抑制肿瘤坏死因子α的合成，使自身免疫性疾病得到缓解。此外，雌激素通过对Thl/Th2细胞的分化和白介素10、白介素12等细胞因子的免疫调节作用，也会影响细胞免疫介导的自身免疫性疾病的缓解。
有学者还发现，产后易患自身免疫性甲状腺炎的妇女常常是携带组织相容性白细胞抗原DR3、4、5基因的个体。同时，还有许多研究发现组织相容性白细胞抗原DR3基因与系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、重症肌无力等自身免疫性疾病的发生有关。他们认为，自身免疫性疾病的发病机制是一个复杂的过程，个体的易感性、体内免疫功能的异常、性激素的水平、性染色体的遗传及外环境的变化等是其发病的重要因素，特别是多种因素在发病时的相互影响更为重要。因此，进一步研究雌激素等与其他相关因素在自身免疫病性疾病发病中的作用和关联，将会更有助于深入地探讨其发病机理。, http://www.100md.com(刘玉琴 顾蓓)