派罗欣临床研究资料荟萃
40KD的支链聚乙二醇共价结合于干扰素α-2a所产生的聚乙二醇干扰素α-2a(PEG-IFNα-2a，派罗欣)，是目前最先进的第二代PEG干扰素。临床研究显示，与未经修饰的普通干扰素相比，派罗欣药代动力学特性显著改善，半衰期延长，免疫原性降低，疗效显著提高。
中国食品药品监督管理局(SDA)已批准派罗欣在中国上市，为中国的丙型肝炎患者带来了福音。
1、派罗欣单用治疗慢性丙肝
慢性丙型肝炎患者单用派罗欣(180μg/次，1/w，共48周)，与普通干扰素α-2a(600万U，3/w，共12周，继以300万U，3/w，共36周)治疗相比，疗效提高2倍以上[72周时持久病毒应答率(SVR)：39%对19%]；对HCV RNA 1型(难治型)患者，疗效提高4倍(SVR：28%对7%)。派罗欣组72周时谷丙转氨酶浓度持续正常的比例也较普通干扰素组高。
, http://www.100md.com
(N Engl J Med 2000, Vol 343: 1666-72)
2、派罗欣单用治疗丙肝肝硬化
派罗欣是唯一一个被证实对代偿期肝硬化有效的PEG干扰素。对HCV感染相关的肝硬化和桥样纤维化病人的治疗研究结果显示，派罗欣疗效明显优于普通干扰素α-2a。72周时，派罗欣(90μg/次和180μg/次，1/w)HCV-RNA阴转率分别达15%和30%，组织学缓解率分别达44%和54%；而普通干扰素组(300万U，3/w)HCV-RNA阴转率仅为8%，组织学缓解率为31%。
(N Engl J Med 2000, 343: 1673-80)
3、派罗欣联合利巴韦林治疗慢性丙肝
派罗欣联合利巴韦林治疗可使持续病毒应答率(SVR)达56%，而普通干扰素α-2b联合利巴韦林组，SVR为44%。治疗12周时，86%患者取得早期病毒学应答，这些病人坚持治疗最终获得75%的SVR。各组耐受性和安全性相似，但接受派罗欣治疗者流感样症状和抑郁症的发生率低于接受干扰素α-2b联合利巴韦林治疗者。
, 百拇医药
(N Engl J Med 2002, 347: 975-82)
4、派罗欣联合利巴韦林个体化治疗慢性丙肝
丙肝治疗方案应根据基因型选择，对于HCV RNA 1型感染者，使用派罗欣联合利巴韦林(1000～1200mg/d)治疗1年，可获得51%的SVR，这是迄今为止治疗基因1型感染者取得的最好疗效。对基因非1型患者，使用派罗欣联合低剂量利巴韦林(800～1000mg/d)治疗半年，可获得与联合大剂量利巴韦林治疗48周同样的疗效，SVR高达78%，而不良反应明显减少。
(942 临床试验——Stephanos J在2002年欧洲肝病年会上的报告)
5、派罗欣疗效的持久性
派罗欣治疗获得的疗效较普通干扰素持久，包括那些难治型(HCV RNA 1型伴肝硬化)HCV感染者。研究证实，获得SVR者，99%的患者在结束治疗的2～3年内可维持HCV RNA阴转。
, http://www.100md.com
(Mark Swain等，美国肝病学会2001年会论文)
6、派罗欣对既往干扰素治疗无效或复发患者的疗效
派罗欣联合利巴韦林对既往干扰素治疗无效或复发的患者仍然有效。中期报告显示，派罗欣联合利巴韦林和金刚烷胺对干扰素治疗复发的丙肝患者，疗效达71%，对既往普通干扰素治疗无效者疗效达40%。
(Nezam Afdhal等在美国肝病学会2001年会上的报告)
7、派罗欣疗效的早期预测性和治疗依从性的重要性
派罗欣治疗12周时的早期病毒学应答(EVR)，对SVR有较高的预测价值，且病人治疗的依从性对疗效有直接的影响。
(美国肝病学会2001年会论文)
, 百拇医药
8、派罗欣对早期病毒动力学的作用
派罗欣对早期病毒动力学作用的研究显示，在治疗1个月后可出现病毒学的一相反应(快速病毒滴度下降)和二相反应(缓慢病毒滴度下降)，而二相反应对SVR有较高的预测价值。
(Stefan Zeuzem等，Gastroenterology 2001, 120: 1438-47)
9、不同PEG干扰素对早期病毒动力学的作用比较
不同的PEG干扰素在药物动力学上存在差异，由此带来相关药效学的不同。聚乙二醇化部分的大小、构像以及与药物的结合部位对这些特性会产生关键的影响。派罗欣与另一种聚乙二醇干扰素pegintron对早期病毒动力学作用的比较研究显示，在治疗12周后，派罗欣比pegintron使病毒滴度下降更显著。这可能与派罗欣维持血药浓度更稳定有关。
, 百拇医药
(Raffaele Bruno等，美国肝病学会2002年会论文，Abstract ID 102172)
10、派罗欣主要在肝脏代谢
临床前研究显示，派罗欣以聚乙二醇和干扰素结合的方式代谢，主要通过肝脏代谢清除，肾脏是次要代谢途径。在给药后至少24小时内，派罗欣在血液和肝脏中保持完整。放射标记研究表明，派罗欣的肝/血比率大于IFN，这一特性使派罗欣在肝脏维持较高浓度，这可能是派罗欣较普通干扰素提高疗效的重要原因。
(Martene W. Modi等，Hepatology vol.36, No. 4, 美国肝病学会2002年会论文)
11、派罗欣治疗丙肝的作用机制
派罗欣疗效优于普通干扰素的机制，在于派罗欣更显著地诱导和维持HCV特异性CD4+T细胞的免疫活性。
, 百拇医药
(Sanaa M. Kamal等，Gastroenterology 2002, 123: 1070-83)
12、派罗欣的药代动力学特点
聚乙二醇化技术是一种改善治疗性蛋白质在体内运输的有效方法，其机制取决于聚乙二醇与蛋白质药物的结合特性。聚乙二醇化改变了药物的动力学特性，进而对药效学产生影响。聚乙二醇化能降低肾脏对药物的清除，并且使某些药物在皮下给药后能维持更稳定的吸收以及达到限制性分布的目的。这些药物动力学的改变可带来持续与稳定的血浆药物浓度，进而能提高与血药浓度相关的临床疗效。
派罗欣是革新性的第二代PEG干扰素，血浆浓度较普通干扰素更稳定，是真正的长效干扰素。
(J. Milton Harris等，Clin Pharmacokinet 2001, 7: 539-51)
, 百拇医药
13、派罗欣显著提高患者生活质量
一项比较派罗欣和普通干扰素在治疗期间对患者健康相关生活质量的研究显示，在派罗欣治疗期间，患者发生发热、疲劳、抑郁等不良反应比普通干扰素治疗明显减少，生活质量得到明显改善。这一优势与派罗欣独特的药代动力学特点有关。与未修饰的普通干扰素相比，派罗欣吸收更持久，清除率降低，半衰期更长，这些特性使其不会出现血药浓度大幅波动，减少了由于频繁给药造成的峰-谷血药浓度所带来的不良反应，同时还降低了免疫原性。
(Jens Rasenack等，Pharmacoeconomics 2003, 5: 341-49)
14、派罗欣治疗的成本效益比提高
与传统干扰素联合利巴韦林相比，派罗欣联合利巴韦林治疗，提高了丙肝患者的预期生命年(LY和QALY)，提高了治疗的成本效益比。患者LY和QALY明显增加反映了派罗欣加利巴韦林的显著疗效。
(2003年国际药物经济学与预后研究学会第8届国际年会论文), 百拇医药
中国食品药品监督管理局(SDA)已批准派罗欣在中国上市，为中国的丙型肝炎患者带来了福音。
1、派罗欣单用治疗慢性丙肝
慢性丙型肝炎患者单用派罗欣(180μg/次，1/w，共48周)，与普通干扰素α-2a(600万U，3/w，共12周，继以300万U，3/w，共36周)治疗相比，疗效提高2倍以上[72周时持久病毒应答率(SVR)：39%对19%]；对HCV RNA 1型(难治型)患者，疗效提高4倍(SVR：28%对7%)。派罗欣组72周时谷丙转氨酶浓度持续正常的比例也较普通干扰素组高。
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(N Engl J Med 2000, Vol 343: 1666-72)
2、派罗欣单用治疗丙肝肝硬化
派罗欣是唯一一个被证实对代偿期肝硬化有效的PEG干扰素。对HCV感染相关的肝硬化和桥样纤维化病人的治疗研究结果显示，派罗欣疗效明显优于普通干扰素α-2a。72周时，派罗欣(90μg/次和180μg/次，1/w)HCV-RNA阴转率分别达15%和30%，组织学缓解率分别达44%和54%；而普通干扰素组(300万U，3/w)HCV-RNA阴转率仅为8%，组织学缓解率为31%。
(N Engl J Med 2000, 343: 1673-80)
3、派罗欣联合利巴韦林治疗慢性丙肝
派罗欣联合利巴韦林治疗可使持续病毒应答率(SVR)达56%，而普通干扰素α-2b联合利巴韦林组，SVR为44%。治疗12周时，86%患者取得早期病毒学应答，这些病人坚持治疗最终获得75%的SVR。各组耐受性和安全性相似，但接受派罗欣治疗者流感样症状和抑郁症的发生率低于接受干扰素α-2b联合利巴韦林治疗者。
, 百拇医药
(N Engl J Med 2002, 347: 975-82)
4、派罗欣联合利巴韦林个体化治疗慢性丙肝
丙肝治疗方案应根据基因型选择，对于HCV RNA 1型感染者，使用派罗欣联合利巴韦林(1000～1200mg/d)治疗1年，可获得51%的SVR，这是迄今为止治疗基因1型感染者取得的最好疗效。对基因非1型患者，使用派罗欣联合低剂量利巴韦林(800～1000mg/d)治疗半年，可获得与联合大剂量利巴韦林治疗48周同样的疗效，SVR高达78%，而不良反应明显减少。
(942 临床试验——Stephanos J在2002年欧洲肝病年会上的报告)
5、派罗欣疗效的持久性
派罗欣治疗获得的疗效较普通干扰素持久，包括那些难治型(HCV RNA 1型伴肝硬化)HCV感染者。研究证实，获得SVR者，99%的患者在结束治疗的2～3年内可维持HCV RNA阴转。
, http://www.100md.com
(Mark Swain等，美国肝病学会2001年会论文)
6、派罗欣对既往干扰素治疗无效或复发患者的疗效
派罗欣联合利巴韦林对既往干扰素治疗无效或复发的患者仍然有效。中期报告显示，派罗欣联合利巴韦林和金刚烷胺对干扰素治疗复发的丙肝患者，疗效达71%，对既往普通干扰素治疗无效者疗效达40%。
(Nezam Afdhal等在美国肝病学会2001年会上的报告)
7、派罗欣疗效的早期预测性和治疗依从性的重要性
派罗欣治疗12周时的早期病毒学应答(EVR)，对SVR有较高的预测价值，且病人治疗的依从性对疗效有直接的影响。
(美国肝病学会2001年会论文)
, 百拇医药
8、派罗欣对早期病毒动力学的作用
派罗欣对早期病毒动力学作用的研究显示，在治疗1个月后可出现病毒学的一相反应(快速病毒滴度下降)和二相反应(缓慢病毒滴度下降)，而二相反应对SVR有较高的预测价值。
(Stefan Zeuzem等，Gastroenterology 2001, 120: 1438-47)
9、不同PEG干扰素对早期病毒动力学的作用比较
不同的PEG干扰素在药物动力学上存在差异，由此带来相关药效学的不同。聚乙二醇化部分的大小、构像以及与药物的结合部位对这些特性会产生关键的影响。派罗欣与另一种聚乙二醇干扰素pegintron对早期病毒动力学作用的比较研究显示，在治疗12周后，派罗欣比pegintron使病毒滴度下降更显著。这可能与派罗欣维持血药浓度更稳定有关。
, 百拇医药
(Raffaele Bruno等，美国肝病学会2002年会论文，Abstract ID 102172)
10、派罗欣主要在肝脏代谢
临床前研究显示，派罗欣以聚乙二醇和干扰素结合的方式代谢，主要通过肝脏代谢清除，肾脏是次要代谢途径。在给药后至少24小时内，派罗欣在血液和肝脏中保持完整。放射标记研究表明，派罗欣的肝/血比率大于IFN，这一特性使派罗欣在肝脏维持较高浓度，这可能是派罗欣较普通干扰素提高疗效的重要原因。
(Martene W. Modi等，Hepatology vol.36, No. 4, 美国肝病学会2002年会论文)
11、派罗欣治疗丙肝的作用机制
派罗欣疗效优于普通干扰素的机制，在于派罗欣更显著地诱导和维持HCV特异性CD4+T细胞的免疫活性。
, 百拇医药
(Sanaa M. Kamal等，Gastroenterology 2002, 123: 1070-83)
12、派罗欣的药代动力学特点
聚乙二醇化技术是一种改善治疗性蛋白质在体内运输的有效方法，其机制取决于聚乙二醇与蛋白质药物的结合特性。聚乙二醇化改变了药物的动力学特性，进而对药效学产生影响。聚乙二醇化能降低肾脏对药物的清除，并且使某些药物在皮下给药后能维持更稳定的吸收以及达到限制性分布的目的。这些药物动力学的改变可带来持续与稳定的血浆药物浓度，进而能提高与血药浓度相关的临床疗效。
派罗欣是革新性的第二代PEG干扰素，血浆浓度较普通干扰素更稳定，是真正的长效干扰素。
(J. Milton Harris等，Clin Pharmacokinet 2001, 7: 539-51)
, 百拇医药
13、派罗欣显著提高患者生活质量
一项比较派罗欣和普通干扰素在治疗期间对患者健康相关生活质量的研究显示，在派罗欣治疗期间，患者发生发热、疲劳、抑郁等不良反应比普通干扰素治疗明显减少，生活质量得到明显改善。这一优势与派罗欣独特的药代动力学特点有关。与未修饰的普通干扰素相比，派罗欣吸收更持久，清除率降低，半衰期更长，这些特性使其不会出现血药浓度大幅波动，减少了由于频繁给药造成的峰-谷血药浓度所带来的不良反应，同时还降低了免疫原性。
(Jens Rasenack等，Pharmacoeconomics 2003, 5: 341-49)
14、派罗欣治疗的成本效益比提高
与传统干扰素联合利巴韦林相比，派罗欣联合利巴韦林治疗，提高了丙肝患者的预期生命年(LY和QALY)，提高了治疗的成本效益比。患者LY和QALY明显增加反映了派罗欣加利巴韦林的显著疗效。
(2003年国际药物经济学与预后研究学会第8届国际年会论文), 百拇医药