阿义马林激发Brugada综合征的诊断价值及安全性评价
1992年，Brugada等报告了1例猝死患者伴有特殊的心电图，表现为不典型右束支传导阻滞及明显的右胸导联ST段抬高，后来将其称为“Brugada综合征”。
目前证实，这组疾病是一种常染色体遗传基因决定的离子通道异常疾病，由编码人类心脏SCN5A钠通道a亚单位的基因突变引起，可以导致钠通道功能异常，这一基因位于第3对常染色体上。
目前对于无症状、无固定心电图改变的Brugada综合征患者，临床诊疗意见不一致。随着电生理检查技术的提高，人们对Brugada综合征的认识逐渐深化。许多因素如体温、自主神经紧张、作用于离子通道的药物等都可以引起心电图变化。IC和IA类抗心律失常药(氟卡尼、普鲁卡因胺、阿义马林、双异丙吡胺)可以促使ST段进一步抬高，使典型的心电图改变显示出来。
阿义马林是I类抗心律失常药，有强的钠通道阻断作用，半衰期短，口服生物利用度低，需静脉用药，是很有效的心率依赖性钠通道阻滞性抗心律失常药。
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1996年Miyazaki等报告了应用阿义马林及其他I类抗心律失常药物诊断无典型心电图改变的Brugada综合征。在随访中发现，在有典型心电图改变的患者中，40%的病人可表现为暂时的正常心电图。
2000年Priori等人报告了心电图有右束支传导阻滞及ST段抬高的52个家系的遗传异质性。用基因测试方法证实阿义马林试验有100%的特异性和敏感性。但也有人报告这一试验有假阳性。
最近德国慕尼黑大学Rokf等对158例怀疑为Brugada综合征的患者进行了阿义马林激发试验。在60个月内，共入选158例患者，平均年龄为42岁。这些研究对象的心电图改变可疑为Brugada综合征但不能确诊(心电图表现为不完全/完全束支阻滞，或马鞍形心电图ST段抬高<0.2 mv)。
研究者以每2分钟10 mg的速度给药直到目标剂量1 mg/kg。如果在用药过程中还未达到目标剂量，QRS延长大于基础值30%，心电图出现典型Brugada，室性早搏出现，立即停止药物。阳性标准为，在1个以上的右胸导联(V1～V3)ST段出现典型的马鞍形抬高心电图。
, 百拇医药
结果显示，在心电图可疑的64例患者中，30例(47%)试验阴性；94例心电图无明显异常的患者中，91例试验为阴性。用药后所有患者的QRS间期均延长，超过正常值(>110 ms)。QTc间期增长不超过12%。阿义马林试验阳性者QTc间期进一步显著延长，试验前后，受试者心率、QTc间期、QRS、PQ间期有显著差异。停药后，心电图在20～30分钟内恢复正常。
最常见的并发症是有症状的室性心动过速(VT)，最初的32例中发生了2例(6%)，这2例用药后都出现马鞍形ST段抬高心电图。
值得注意的是，有1例患者为了终止VT进行了5次除颤(见图)。钠通道阻滞剂通过减慢传导，诱发持续VT/VF。研究者建议，对于自发或药物诱发的有典型Brugada心电图改变的患者，应在2个心室部位进行3次期前程序电刺激，并进行基因检查。
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图注：1例男性Brugada综合征患者用60 mg阿义马林后，V1-V6的体表心电图最初由成对早搏诱导出非持续性室速，后发展为持续性多形室速，除颤5次才终止。
研究者认为，对于有Brugada综合征、晕厥、心源性猝死家族史者，或既往有晕厥症状但无心脏器质性改变的患者，采用分次给药的方案，进行阿义马林试验诊断Brugada综合征是安全的。但因该试验可以诱发VT，且诱发的VT难以终止，对于没有药物试验经验的医疗单位尤其应该小心。研究者强调，为诊断目的进行的阿义马林试验，应在有严格监护条件和抢救措施的环境下进行。
【点评】
Brugada 综合征患者心电图表现经常是变化的可以间断出现可以是正常的也可以在个别导联出现。目前认为，产生Brugada综合征有三种机制局部传导异常局部心肌去极化和早期复极异常。钠通道基因异常减少心外膜INa内流引起短暂外向电流增加动作电位产生典型的Brugada心电图。能阻断INA而对外向电流没有影响的药物如阿义马林可以进一步减少INA 内流因而可以再现典型的V1～V3导联马鞍形ST段抬高的Brugada心电图改变或使其更明显，且具有致心律失常作用。
由于阿义马林半衰期及电生理效应较短，静脉给药可用于激发。但是Rokf强调，阿义马林激发试验不可作为常规检测法，至今尚未有标准的试验方案，它所诱发的室性心动过速很难消除。所以我们虽对阿义马林激发试验予以介绍，但读者需全面了解研究者所推荐的用药方案，不可轻易推广应用。
顾复生, 百拇医药(首都医科大学附属北京友谊医院心脏中心 吴永全 邢云利 顾复生)
目前证实，这组疾病是一种常染色体遗传基因决定的离子通道异常疾病，由编码人类心脏SCN5A钠通道a亚单位的基因突变引起，可以导致钠通道功能异常，这一基因位于第3对常染色体上。
目前对于无症状、无固定心电图改变的Brugada综合征患者，临床诊疗意见不一致。随着电生理检查技术的提高，人们对Brugada综合征的认识逐渐深化。许多因素如体温、自主神经紧张、作用于离子通道的药物等都可以引起心电图变化。IC和IA类抗心律失常药(氟卡尼、普鲁卡因胺、阿义马林、双异丙吡胺)可以促使ST段进一步抬高，使典型的心电图改变显示出来。
阿义马林是I类抗心律失常药，有强的钠通道阻断作用，半衰期短，口服生物利用度低，需静脉用药，是很有效的心率依赖性钠通道阻滞性抗心律失常药。
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1996年Miyazaki等报告了应用阿义马林及其他I类抗心律失常药物诊断无典型心电图改变的Brugada综合征。在随访中发现，在有典型心电图改变的患者中，40%的病人可表现为暂时的正常心电图。
2000年Priori等人报告了心电图有右束支传导阻滞及ST段抬高的52个家系的遗传异质性。用基因测试方法证实阿义马林试验有100%的特异性和敏感性。但也有人报告这一试验有假阳性。
最近德国慕尼黑大学Rokf等对158例怀疑为Brugada综合征的患者进行了阿义马林激发试验。在60个月内，共入选158例患者，平均年龄为42岁。这些研究对象的心电图改变可疑为Brugada综合征但不能确诊(心电图表现为不完全/完全束支阻滞，或马鞍形心电图ST段抬高<0.2 mv)。
研究者以每2分钟10 mg的速度给药直到目标剂量1 mg/kg。如果在用药过程中还未达到目标剂量，QRS延长大于基础值30%，心电图出现典型Brugada，室性早搏出现，立即停止药物。阳性标准为，在1个以上的右胸导联(V1～V3)ST段出现典型的马鞍形抬高心电图。
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结果显示，在心电图可疑的64例患者中，30例(47%)试验阴性；94例心电图无明显异常的患者中，91例试验为阴性。用药后所有患者的QRS间期均延长，超过正常值(>110 ms)。QTc间期增长不超过12%。阿义马林试验阳性者QTc间期进一步显著延长，试验前后，受试者心率、QTc间期、QRS、PQ间期有显著差异。停药后，心电图在20～30分钟内恢复正常。
最常见的并发症是有症状的室性心动过速(VT)，最初的32例中发生了2例(6%)，这2例用药后都出现马鞍形ST段抬高心电图。
值得注意的是，有1例患者为了终止VT进行了5次除颤(见图)。钠通道阻滞剂通过减慢传导，诱发持续VT/VF。研究者建议，对于自发或药物诱发的有典型Brugada心电图改变的患者，应在2个心室部位进行3次期前程序电刺激，并进行基因检查。
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图注：1例男性Brugada综合征患者用60 mg阿义马林后，V1-V6的体表心电图最初由成对早搏诱导出非持续性室速，后发展为持续性多形室速，除颤5次才终止。
研究者认为，对于有Brugada综合征、晕厥、心源性猝死家族史者，或既往有晕厥症状但无心脏器质性改变的患者，采用分次给药的方案，进行阿义马林试验诊断Brugada综合征是安全的。但因该试验可以诱发VT，且诱发的VT难以终止，对于没有药物试验经验的医疗单位尤其应该小心。研究者强调，为诊断目的进行的阿义马林试验，应在有严格监护条件和抢救措施的环境下进行。
【点评】
Brugada 综合征患者心电图表现经常是变化的可以间断出现可以是正常的也可以在个别导联出现。目前认为，产生Brugada综合征有三种机制局部传导异常局部心肌去极化和早期复极异常。钠通道基因异常减少心外膜INa内流引起短暂外向电流增加动作电位产生典型的Brugada心电图。能阻断INA而对外向电流没有影响的药物如阿义马林可以进一步减少INA 内流因而可以再现典型的V1～V3导联马鞍形ST段抬高的Brugada心电图改变或使其更明显，且具有致心律失常作用。
由于阿义马林半衰期及电生理效应较短，静脉给药可用于激发。但是Rokf强调，阿义马林激发试验不可作为常规检测法，至今尚未有标准的试验方案，它所诱发的室性心动过速很难消除。所以我们虽对阿义马林激发试验予以介绍，但读者需全面了解研究者所推荐的用药方案，不可轻易推广应用。
顾复生, 百拇医药(首都医科大学附属北京友谊医院心脏中心 吴永全 邢云利 顾复生)