Celecoxib抑制美托洛尔的代谢Rofecoxib没有
【医业网据Docguide.com2003年9月11日讯】据一项新研究说，Celecoxib抑制了CYP2D6的底物美托洛尔的代谢，但rofecoxib没有。o+!q^, 百拇医药
选择性环氧化酶2(COX-2)抑制剂Celecoxib和rofecoxib是广泛使用的止痛药，对胃肠道的毒性作用少于选择性COX抑制剂。一些有临床意义的药物交互反应多与细胞色素P450酶有关，Celecoxib是由CYP2C9代谢的，与氟康唑有交互影响。另外，体内试验表明celecoxib抑制了CYP2D6。而Rofecoxib主要通过衰减降解，与CYP的抑制无关。为研究COX-2抑制剂对人类CYP2D6底物的影响，德国弗里德里希·亚历山大大学的维纳(UlrikeWerner)和同事调查了celecoxib和rofecoxib对CYP2D6底物美托洛尔药物动力学的作用。o+!q^, 百拇医药
12位健康志愿者参加了这个开放、随机、3阶段的交叉试验。每阶段参与者均口服一次50mg的美托洛尔，在2、3阶段，参与者先用celecoxib(200mg，每天二次)或rofecoxib(25mg，每天一次)治疗7天，以在服美托洛尔前达到稳态。在服用美托洛尔的2小时前、用药前、用药后0.5、1、2、3、4.5、9、12和24小时采集了血样，以评估美托洛尔的血浆浓度。另外还分离了CYP2D6的脱氧核糖核酸和进行了基因分型。o+!q^, 百拇医药
所有人均完成了研究，没一人有与药物有关的副反应迹象或症状。结果作者发现，对所有志愿者celecoxib均显著增加了美托洛尔的浓度时间曲线下面积(AUC)64%，1人还超过200%。有2个完全功能等位基因的志愿者比只有一个完全功能等位基因者美托洛尔-celecoxib间的交互作用更强。而rofecoxib对美托洛尔的药物动力学参数没有显著影响。o+!q^, 百拇医药
“美托洛尔的应用范围很广，但在临床上，AUC范围广的病人可能在联用它与celecoxib时的副作用更多”，作者总结。详见《临床药理学和治疗学》(ClinicalPharmacology&Therapeutics)上"celecoxib抑制人类细胞色素P4502D6底物美托洛尔的代谢"一文。
选择性环氧化酶2(COX-2)抑制剂Celecoxib和rofecoxib是广泛使用的止痛药，对胃肠道的毒性作用少于选择性COX抑制剂。一些有临床意义的药物交互反应多与细胞色素P450酶有关，Celecoxib是由CYP2C9代谢的，与氟康唑有交互影响。另外，体内试验表明celecoxib抑制了CYP2D6。而Rofecoxib主要通过衰减降解，与CYP的抑制无关。为研究COX-2抑制剂对人类CYP2D6底物的影响，德国弗里德里希·亚历山大大学的维纳(UlrikeWerner)和同事调查了celecoxib和rofecoxib对CYP2D6底物美托洛尔药物动力学的作用。o+!q^, 百拇医药
12位健康志愿者参加了这个开放、随机、3阶段的交叉试验。每阶段参与者均口服一次50mg的美托洛尔，在2、3阶段，参与者先用celecoxib(200mg，每天二次)或rofecoxib(25mg，每天一次)治疗7天，以在服美托洛尔前达到稳态。在服用美托洛尔的2小时前、用药前、用药后0.5、1、2、3、4.5、9、12和24小时采集了血样，以评估美托洛尔的血浆浓度。另外还分离了CYP2D6的脱氧核糖核酸和进行了基因分型。o+!q^, 百拇医药
所有人均完成了研究，没一人有与药物有关的副反应迹象或症状。结果作者发现，对所有志愿者celecoxib均显著增加了美托洛尔的浓度时间曲线下面积(AUC)64%，1人还超过200%。有2个完全功能等位基因的志愿者比只有一个完全功能等位基因者美托洛尔-celecoxib间的交互作用更强。而rofecoxib对美托洛尔的药物动力学参数没有显著影响。o+!q^, 百拇医药
“美托洛尔的应用范围很广，但在临床上，AUC范围广的病人可能在联用它与celecoxib时的副作用更多”，作者总结。详见《临床药理学和治疗学》(ClinicalPharmacology&Therapeutics)上"celecoxib抑制人类细胞色素P4502D6底物美托洛尔的代谢"一文。