第二届北京国际肝炎及肝病学研讨会巡礼(2)
4.肝炎病毒的基因疫苗 肝炎病毒的基因疫苗研究是近年来抗肝炎病毒治疗领域的研究热点。因为基因疫苗不仅能够诱导体液免疫应答，而且能够诱导细胞免疫应答，因而有望开发用于治疗的基因疫苗。Tiollais对HBV基因疫苗的研究进展进行了总结。以HBV的大、中、主蛋白的编码基因构建基因疫苗表达载体，肌肉注射质粒DNA免疫C57BL/6(H-2b)小鼠，从第一周开始出现HBsAg特异性的抗体应答，并在此后的几周内抗体滴度持续升高。其中编码中蛋白的基因疫苗的表达载体肌肉注射以后抗体应答出现较早，并同时出现针对前-S2和S蛋白的抗体应答。关于基因疫苗能否诱导慢性HBV携带者的免疫应答，应用HBV转基因小鼠模型进行了研究。转基因小鼠在血液循环中表达大量的HBsAg，但不能诱导相应抗体的产生，也没有明显的肝脏病变。肌肉注射表达HBV中蛋白的基因疫苗表达载体之后，这些转基因小鼠都能产生有效的抗体应答，血液循环中的HBsAg水平即显著下降。更有部分转基因小鼠在单一剂量的基因免疫后4周就能清除血液循环中的HBsAg。血清中HBsAg的清除与肝脏HBV RNA水平的降低是一致的，同时也没有观察到HBV抗原清除过程中出现肝脏的病理损害。初步的研究结果表明，HBV基因疫苗的研究，可能将是治疗慢性HBV感染的重要手段之一。HCV的基因疫苗研究采取的目的基因主要包括HCV的核心和胞膜蛋白的编码基因。因为目前还没有成熟HCV感染的动物模型，因而对于HCV的基因疫苗治疗效果难以作出准确评价，但是以HCV核心基因的基因疫苗免疫小鼠以后，可以诱导特异性的细胞与体液免疫应答，能够有效清除HCV核心基因转导肿瘤细胞的移植物。提示基因疫苗可能在清除HCV感染细胞的免疫应答中具有重要的应用前景。
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5.慢性乙型肝炎的治疗 目前用于慢性乙型肝炎的治疗两种主要的药物是重组α干扰素(IFNα)和核苷类似物拉米夫定。Hollinger对15项治疗研究结果进行综合分析，IFNα每日肌注500万单位，或1000万单位每周3次或隔日一次，疗程3~6个月，与非治疗组相比，HBsAg、HBeAg和HBV DNA阴转率分别提高6%、21%和20%。拉米夫定治疗也取得了令人鼓舞的结果。每日口服拉米夫定100mg，治疗12个月时HBeAg和HBV DNA的阴转率在16~32%之间，显著高于未治疗组(6%)。病毒标志阴转的同时，还有持续的血清ALT水平的正常化。拉米夫定治疗达到24个月和36个月时，HBeAg血清转换率分别达到41%和60%左右。IFNα与拉米夫定联合治疗，并未提高疗效。另外，反义寡聚脱氧核糖核苷酸和核酶，基因治疗和基因疫苗，以及胸腺素α等的免疫学治疗，可能在抗乙肝病毒的治疗中具有发展前景。
闻玉梅等的研究结果表明，HBsAg/anti-HBs免疫复合物在打破HBV感染引起的免疫耐受以及清除体内感染的HBV具有重要的应用前景。从遗传学角度来讲，慢性乙型和丙型病毒性肝炎都是获得性的疾病，完全可以从阻断病毒的复制和表达入手进行治疗。例如反义寡聚核糖核苷酸、核酶、干扰性多肽或蛋白如抑制性突变体和单链抗体的细胞内免疫基因治疗等，都有进一步研究的价值。
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6.新型肝炎病毒 骆抗先等对1996年发生在某学校的一起输血传播病毒(TTV)感染的流行病学和临床特点进行了研究。3个月的流行期间，共发生381例，流行率为60.7%。血清TTV DNA片段的检测率为77%(127/156)，大便标本中的检出率为40.2%。不同TTV DNA序列的同源性为98.4%。以患者潜伏期血清和粪便悬液接种恒河猴，成功地建立了TTV感染的动物模型。对自然人群TTV感染率进行流行病学调查，196例血清转氨酶正常者TTV DNA的检出率为9.2%。HBV感染者是否合并TTV感染，其病程和表现没有显著的差别。
7.病毒性肝炎的预防 大规模的疫苗接种是根本控制HBV感染的主要手段。北京自1988年开始进行新生儿和学前儿童的大规模的血源乙肝疫苗的接种，获得成功，对于HBV感染的母婴阻断效果也在92.3-100%之间。毕胜利等的研究表明，HEV ORF2编码产物作为预防戊型肝炎的疫苗具有应用前景。, http://www.100md.com(成军)
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5.慢性乙型肝炎的治疗 目前用于慢性乙型肝炎的治疗两种主要的药物是重组α干扰素(IFNα)和核苷类似物拉米夫定。Hollinger对15项治疗研究结果进行综合分析，IFNα每日肌注500万单位，或1000万单位每周3次或隔日一次，疗程3~6个月，与非治疗组相比，HBsAg、HBeAg和HBV DNA阴转率分别提高6%、21%和20%。拉米夫定治疗也取得了令人鼓舞的结果。每日口服拉米夫定100mg，治疗12个月时HBeAg和HBV DNA的阴转率在16~32%之间，显著高于未治疗组(6%)。病毒标志阴转的同时，还有持续的血清ALT水平的正常化。拉米夫定治疗达到24个月和36个月时，HBeAg血清转换率分别达到41%和60%左右。IFNα与拉米夫定联合治疗，并未提高疗效。另外，反义寡聚脱氧核糖核苷酸和核酶，基因治疗和基因疫苗，以及胸腺素α等的免疫学治疗，可能在抗乙肝病毒的治疗中具有发展前景。
闻玉梅等的研究结果表明，HBsAg/anti-HBs免疫复合物在打破HBV感染引起的免疫耐受以及清除体内感染的HBV具有重要的应用前景。从遗传学角度来讲，慢性乙型和丙型病毒性肝炎都是获得性的疾病，完全可以从阻断病毒的复制和表达入手进行治疗。例如反义寡聚核糖核苷酸、核酶、干扰性多肽或蛋白如抑制性突变体和单链抗体的细胞内免疫基因治疗等，都有进一步研究的价值。
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6.新型肝炎病毒 骆抗先等对1996年发生在某学校的一起输血传播病毒(TTV)感染的流行病学和临床特点进行了研究。3个月的流行期间，共发生381例，流行率为60.7%。血清TTV DNA片段的检测率为77%(127/156)，大便标本中的检出率为40.2%。不同TTV DNA序列的同源性为98.4%。以患者潜伏期血清和粪便悬液接种恒河猴，成功地建立了TTV感染的动物模型。对自然人群TTV感染率进行流行病学调查，196例血清转氨酶正常者TTV DNA的检出率为9.2%。HBV感染者是否合并TTV感染，其病程和表现没有显著的差别。
7.病毒性肝炎的预防 大规模的疫苗接种是根本控制HBV感染的主要手段。北京自1988年开始进行新生儿和学前儿童的大规模的血源乙肝疫苗的接种，获得成功，对于HBV感染的母婴阻断效果也在92.3-100%之间。毕胜利等的研究表明，HEV ORF2编码产物作为预防戊型肝炎的疫苗具有应用前景。, http://www.100md.com(成军)