基因疫苗临床研究进展(3)
美国海军医学研究所的Wang等[11]报告了疟原虫基因疫苗人体试验的研究结果。没有暴露于疟原虫的健康志愿者进行基因疫苗的免疫后，可以出现抗原特异性、遗传限制性CD8+免疫应答。美国海军医学研究所的Wang等[11]报告了疟原虫基因疫苗人体试验的研究结果。没有暴露于疟原虫的健康志愿者进行基因疫苗的免疫后，可以出现抗原特异性、遗传限制性CD8+免疫应答。在实验的10种多肽研究中都能检测到CTL应答，而且都是HLA I 限制性的。这一实验结果表明，基因疫苗诱导的正常健康志愿者的CTL免疫应答是同一个体HLA限制性的，为开发实用性基因疫苗预防和治疗疟原虫感染具有重要的指导意义。这同时也是疟原虫基因疫苗的首次临床试验研究结果，对基因疫苗的研究具有十分重要的指导意义。位于马立兰州的美国军队传染病研究所2000年对正常健康人肌肉接种疟原虫的DNA疫苗的安全性、耐受性、体液免疫应答进行了研究[12]。关于安全和耐受性的I期临床试验包括20例健康志愿者，分别接受20、100、500、2500 mg 4种剂量的疟原虫环子孢子蛋白(PfCSP)的质粒DNA，每月肌肉注射一次共三次，随访12个月。注射局部的反应性和系统症状很少、很轻。未观察到严重的的副反应，临床生化和血液系统检查正常，没有检测到抗-dsDNA的抗体。尽管具有很好的CTL免疫应答，但志愿者无一例产生特异性的抗体应答。
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美国华盛顿的沃尔特瑞德军事研究所采用减毒的痘苗病毒表达载体NYVAC-Pf7这种插入了7种不同生活阶段的疟原虫基因的基因疫苗表达载体进行了I/IIa期临床试验[13]。健康志愿者接受两种剂量的NYVAC-Pf7。结果表明，这种基因疫苗具有良好的安全性和耐受性，但免疫应答的个体差异是存在的。抗体应答的比例较低，但90%以上的健康志愿者都产生了细胞免疫应答。35例志愿者以携带疟原虫的按蚊进行攻击，1例得到完全保护，其余无论基因疫苗接种剂量如何，与未接种基因疫苗组相比，潜伏期显著延长。
五、肿瘤基因疫苗的人体试验
肿瘤与传染病的显著区别是没有或缺乏肿瘤特异性的靶抗原。近年来的研究结果表明，某些肿瘤相对特异性的抗原也可能是设计肿瘤特异性基因疫苗的作用靶位。美国阿拉巴马州立大学基因治疗研究中心的White等[14]构建了癌胚抗原(CEA)与乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)分别表达的基因疫苗表达载体pCEA/HBsAg，不过这一表达载体中的HBsAg基因只是作为一种阳性指示基因，主要目的不是研究乙型肝炎病毒的基因疫苗。这项研究的主要目的是检验构建的基因疫苗表达载体的免疫原性。以肌肉注射或颗粒轰击技术免疫与人近缘的猪尾猕猴，两种免疫方法都产生了相当的体液和细胞免疫应答，但只有在肌肉注射免疫组观察到CEA特异性迟发型超敏反应和CEA特异性白细胞介素-2(IL-2)的分泌表达，表明不同的免疫方法可以诱导不同性质的免疫应答。在所有免疫的动物中，CEA和HBsAg的特异性抗体都持续15个月以上。在2年的随访中，没有观察到毒性反应，没有抗-双链DNA抗体的产生。目前正在以转移性结肠直肠癌患者进行I期临床研究。南卡罗林纳州立大学外科系的Cole等[15]构建了CEA的痘苗病毒表达载体，目前正在进行I期临床试验。所采用的方法是首先以CEA多肽进行免疫，然后以含有CEA编码基因的痘苗病毒表达载体进行基因疫苗免疫。
结束语 基因疫苗的研究，从理论的提出、技术的成熟，到完成实验室研究，又快速进入到临床研究阶段，基因疫苗锝研究进展迅速，仅仅用了几年的时间，现代分子生物学技术发展之迅速由此可见一斑[16]。基因疫苗与其它的新型治疗技术一样，都有它的适应症和禁忌症，并不是取代其它治疗方法的"灵丹妙药"，相反，只有正确认识基因疫苗所能发挥的治疗作用，并自觉地与其它治疗技术和药物相结合，才能会取得基因疫苗应有的疗效[17]。基因疫苗通过几年的研究，已经进入到了I/II期临床试验，而且基因疫苗的临床试验初步结果是令人鼓舞的，相信在不远的将来，基因疫苗在慢性病毒性肝炎和艾滋病等难治性传染病、肿瘤以及自身免疫性疾病的防治中，发挥重要的作用[18]。我国的基因疫苗研究要严格遵守国家药品监督管理局(SDA)的有关规定，稳步向前发展。, 百拇医药(成军)
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美国华盛顿的沃尔特瑞德军事研究所采用减毒的痘苗病毒表达载体NYVAC-Pf7这种插入了7种不同生活阶段的疟原虫基因的基因疫苗表达载体进行了I/IIa期临床试验[13]。健康志愿者接受两种剂量的NYVAC-Pf7。结果表明，这种基因疫苗具有良好的安全性和耐受性，但免疫应答的个体差异是存在的。抗体应答的比例较低，但90%以上的健康志愿者都产生了细胞免疫应答。35例志愿者以携带疟原虫的按蚊进行攻击，1例得到完全保护，其余无论基因疫苗接种剂量如何，与未接种基因疫苗组相比，潜伏期显著延长。
五、肿瘤基因疫苗的人体试验
肿瘤与传染病的显著区别是没有或缺乏肿瘤特异性的靶抗原。近年来的研究结果表明，某些肿瘤相对特异性的抗原也可能是设计肿瘤特异性基因疫苗的作用靶位。美国阿拉巴马州立大学基因治疗研究中心的White等[14]构建了癌胚抗原(CEA)与乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)分别表达的基因疫苗表达载体pCEA/HBsAg，不过这一表达载体中的HBsAg基因只是作为一种阳性指示基因，主要目的不是研究乙型肝炎病毒的基因疫苗。这项研究的主要目的是检验构建的基因疫苗表达载体的免疫原性。以肌肉注射或颗粒轰击技术免疫与人近缘的猪尾猕猴，两种免疫方法都产生了相当的体液和细胞免疫应答，但只有在肌肉注射免疫组观察到CEA特异性迟发型超敏反应和CEA特异性白细胞介素-2(IL-2)的分泌表达，表明不同的免疫方法可以诱导不同性质的免疫应答。在所有免疫的动物中，CEA和HBsAg的特异性抗体都持续15个月以上。在2年的随访中，没有观察到毒性反应，没有抗-双链DNA抗体的产生。目前正在以转移性结肠直肠癌患者进行I期临床研究。南卡罗林纳州立大学外科系的Cole等[15]构建了CEA的痘苗病毒表达载体，目前正在进行I期临床试验。所采用的方法是首先以CEA多肽进行免疫，然后以含有CEA编码基因的痘苗病毒表达载体进行基因疫苗免疫。
结束语 基因疫苗的研究，从理论的提出、技术的成熟，到完成实验室研究，又快速进入到临床研究阶段，基因疫苗锝研究进展迅速，仅仅用了几年的时间，现代分子生物学技术发展之迅速由此可见一斑[16]。基因疫苗与其它的新型治疗技术一样，都有它的适应症和禁忌症，并不是取代其它治疗方法的"灵丹妙药"，相反，只有正确认识基因疫苗所能发挥的治疗作用，并自觉地与其它治疗技术和药物相结合，才能会取得基因疫苗应有的疗效[17]。基因疫苗通过几年的研究，已经进入到了I/II期临床试验，而且基因疫苗的临床试验初步结果是令人鼓舞的，相信在不远的将来，基因疫苗在慢性病毒性肝炎和艾滋病等难治性传染病、肿瘤以及自身免疫性疾病的防治中，发挥重要的作用[18]。我国的基因疫苗研究要严格遵守国家药品监督管理局(SDA)的有关规定，稳步向前发展。, 百拇医药(成军)