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编号:10300824
5α-还原酶抑制剂在治疗下尿路症状和良性前列腺增生症中的作用(5)
http://www.100md.com 2003年9月26日 好医生
     非那雄胺和血尿

    1989年,Mebust进行了一项大样本调查,他发现,接受经尿道前列腺切除术(TURP)的病人,有12%出现血尿。然而,在因血尿而就诊的病人中,有20%患有BPH。

    血尿是TURP手术过程中最主要,也是最严重的一项并发症,有时不得不终止手术,并需输血。血尿也可在术后发生,有时会因血块而需再次手术清除。对BPH相关的血尿进行治疗,可降低致病率和节省医疗开支。

    新生血管形成(angiogenesis)是BPH的一个重要特征。有血尿的BPH患者,其前列腺尿道部位组织中新生血管较多,而且血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达较强。抑制雄激素可抑制前列腺中的血管新生过程。1999年Bailey发现,用非那雄胺治疗后,前列腺中的血管密度降低。他认为,这与睾丸酮转化为双氢睾丸酮的过程受阻而产生的激素作用有关。

    Foley等人在2000年将57名慢性间歇性和反复发作性血尿的BPH患者随机分为非那雄胺治疗组和安慰剂对照组。安慰剂组中血尿的复发率为64%,非那雄胺组为14%。安慰剂组中需手术治疗者占26%(7例),非那雄胺组中则无一例需要手术。图16列出了治疗组和安慰剂组在研究的第3、6和12个月时血尿的复发情况。
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    2001年Delaka将80例68~86岁的病人随机分成非那雄胺5mg每日1次治疗组(50人),和安慰剂对照组(30人),治疗为期4年。所有病人都在3、12、24和48个月时进行随访。非那雄胺组和安慰剂组的血尿复发率分别为12%(6/50)和77%(23/30)。安慰剂组比非那雄胺组有更多病人需手术治疗(安慰剂组19例,非那雄胺组6例)。由此可见,非那雄胺能安全有效地养活和预防BPH相关血尿的发生,且病人对药物耐受良好。

    Haggerty在2000年对TURP病人进行了回顾性分析。他将25例在手术前使用过非那雄胺2~4个月的病人和50例未使用过此药的病人进行对照。凡前列腺组织切除<30g的病人,无一例出现围手术期出血。在前列腺组织切除>30g以上的病人中,非那雄胺治疗组围手术期的血尿发生率为8.3%(1/12),安慰剂对照组为36.8%(7/19)。所以,对前列腺体积较大的病人,在作TURP前应建议使用非那雄胺,以减少围手术期血尿。

    结论
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    流行病学和有关疾病自然病程的研究发现,在所有受试男性对象中,随着年龄的增长,前列腺的体积都会增大,并且出现不同程度的症状。虽然α受体阻滞剂如特拉唑嗪,能非常有效地控制下尿路症状,但它不能影响前列腺的体积和生长。非那雄胺则能缩小前列腺体积,并抑制其进一步生长。这很重要,因为前列腺的体积和相关的PSA水平与疾病的严重程度及进展密切相关。

    用非那雄胺治疗的病人,在长达6年的研究中,其症状改善程度和尿流率提高程度都和α受体阻滞剂的效果相同。另外,非那雄胺还能使急性尿潴留和需要手术的危险性降低50~60%。PSA水平越高,或者前列腺体积越大,发生上述情况的危险性就越高,而用非那雄胺治疗的效果也越明显。所以,前列腺体积较大以及PSA水平较高的BPH病人,可首选非那雄胺治疗。用非那雄胺治疗的病人,只要将PSA值乘以2,照样可用此作为判断前列腺癌的指标,不受治疗影响。

    最近有研究发现,非那雄胺可抑制血管新生,所以对血尿有治疗作用,可以减少TURP手术时和手术后的血尿。虽然同时抑制5α-还原酶的│型和‖型同功酶是可行的,但这样做并不能更好地提高治疗效果。另外,PCPT研究将于2004年结束,到时,其研究结果将会告诉我们非那雄胺究竟能否预防前列腺癌。, http://www.100md.com(Claus G Roehrborn)
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