LHRH-A治疗前列腺癌去势后复发转移疗效的探讨(附5例报告)(2)
例3因肺癌，发现前列腺癌，睾丸切除后肺转移癌消失，随即发现骨转移，用雌二醇氮芥(Estacyte)。2年后发生多发性骨转移，停Estracyte，改用Enantone，同位素骨扫描·MRI·X线平片显示骨转移癌消失。
例4因骨多发性破坏，发现前列腺癌，PSA4.0ng/ml，睾丸切除后前列腺结节消失，骨病变无好转，加用LHRH-A(Enantone)，两年后复查，骨转移灶消失，PSA0.5ng/ml，停Enantone，改用Flutamide 250mg一日三次，两年后PSA上升至13.6ng/ml，复用Enantone。
例5前列腺癌作睾丸切除后不久，MRI发现胸椎转移，加用Flutamide 250mg3/d，半年后，PSA由原109.5ng/ml降至正常，但MRI发现腰椎也有转移，加用LHRH-A(Enantone)，3个月后骨转移缩小，半年后消失，1年半后(98.01)MRI同位素骨扫描仍正常，PSA<0.5ng/ml，PRL5.7ng/L，LH0.3IU/L,FSH4.6IU/L，血睾酮0.3nmol/L，雌二醇pmol/L。
, 百拇医药
总之，无论睾丸切除或用Flutamide或用Estracyte后前列腺转移癌复发的病人，用LHRH-A仍然有效。
讨 论
为什么前列腺癌病人作过睾丸切除术，甚至用过Flutamide或用Estracyte发生复发或转移时用LHRH-A仍然有效？
一、下丘脑-垂体-周围腺体间的关系内科学中早有叙述，且对成人24小时内肾上腺皮质激素平均分泌量作了详细报告，肾上腺皮质激素按生理作用分二类：糖类，盐类和性激素；性激素24小时平均分泌量，其中脱氢表雄酮15-30mg，11β羟-4雄烯-3，17-二酮0-10mg，4雄烯-3，17-二酮0-10mg，孕酮0.4-0.8mg，雌二醇微量[1]。Labrie(1993)的研究报告中指出：“肾上腺来源的雄激素在65岁以上男性体内占全部雄激素的40%(而不是5-10%)[2]，Schroder(1998)在叙述调节前列腺生理功能的内分泌因子时指出，脑下垂体通过睾丸和肾上腺两条途径释放雄激素作用于前列腺(图1)[3]。
, 百拇医药
二、自Huggins和Hodges(1941)首次叙述用去势术或己烯雌酚作为前列腺癌的有效治疗，并因此获得诺贝尔奖，此后尽管对内分泌治疗的疗效有争论和不同评价，Soloway(1984)指出将近80%的前列腺癌病人从内分泌治疗中得到好处[4]，内分泌治疗的药物和其使用方法不断在发展[3]，1971年Schally和其同事们分离出并叙述了促性腺激素释放激素(Gonadotropin-releasing hormon,即GnRH)刺激垂体释放卵泡刺激激素和黄体生成素(LH)，这一发现荣获诺贝尔奖，尽管天然 生的LH-RH刺激释放LH并支持24小时节律，其研究立即发现过强的人工合成的LHRH-A在最初刺激后导向抑制LH和使睾酮达到去势水平[3]。
三、至今已有大量从事确立LHRH-A作为前列腺癌的标准治疗价值的研究。Bono(1997)关于前列腺癌激素治疗的内分泌学基础时，也提到脑下垂体通过睾丸和肾上腺两条途径对前列腺起作用(图2)[5]。但是提到人工合成的LHRH-A的作用机制时，为什么只提到通过睾丸这一途径，而未提及肾上腺这一途径？一方面在Labrie(1993)以前都认为男性肾上腺分泌的雄性激素只占全部雄激素的5%-10%，微不足道；更主要是直至1994年Okada 研究Leuprorelin在垂体—性腺轴线作用机制试验时，用的仍是鼠和狗[6]。
, http://www.100md.com
值得注意的是，人类除了拥有复杂的内分泌系统外，还有许多外周组织分泌大量的性激素。事实上，只有在低级哺乳动物中雄性激素和雌性激素全部在睾丸和卵巢中分泌，而在较高级的灵长类中，性激分泌的部位变化很大，有活性的性激大部分或全部在局部合成，自主地控制靶器官，因此能够根据局部的需要来调节性激素的合成和代谢。已发现其他激素在动物和人类的前列腺有刺激作用，包括泌乳素(Prolactin)[12]和生长激素[13]。在人类男性和女性体内大量分泌肾上腺性类固醇前体的部位与目前在实验中所有动物模型如大鼠、小鼠、豚鼠等(除了猴子以外)完全不同，这些动物的性激素分泌全部在性腺，在这些动物中，去势后没有明显的雄激素和雌激素残留[2，7]。在人类，事实上睾丸切除后血浆睾酮降低90%-95%，而肿瘤内双氢睾酮(DHT)仅降低50%[5]。至今，人们在临床应用LHRH-A治疗前列腺癌解释其作用机制时，忘记或忽略了高级的灵长类和低级哺乳动物这一根本不同点。, 百拇医药(李炎唐)
例4因骨多发性破坏，发现前列腺癌，PSA4.0ng/ml，睾丸切除后前列腺结节消失，骨病变无好转，加用LHRH-A(Enantone)，两年后复查，骨转移灶消失，PSA0.5ng/ml，停Enantone，改用Flutamide 250mg一日三次，两年后PSA上升至13.6ng/ml，复用Enantone。
例5前列腺癌作睾丸切除后不久，MRI发现胸椎转移，加用Flutamide 250mg3/d，半年后，PSA由原109.5ng/ml降至正常，但MRI发现腰椎也有转移，加用LHRH-A(Enantone)，3个月后骨转移缩小，半年后消失，1年半后(98.01)MRI同位素骨扫描仍正常，PSA<0.5ng/ml，PRL5.7ng/L，LH0.3IU/L,FSH4.6IU/L，血睾酮0.3nmol/L，雌二醇pmol/L。
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总之，无论睾丸切除或用Flutamide或用Estracyte后前列腺转移癌复发的病人，用LHRH-A仍然有效。
讨 论
为什么前列腺癌病人作过睾丸切除术，甚至用过Flutamide或用Estracyte发生复发或转移时用LHRH-A仍然有效？
一、下丘脑-垂体-周围腺体间的关系内科学中早有叙述，且对成人24小时内肾上腺皮质激素平均分泌量作了详细报告，肾上腺皮质激素按生理作用分二类：糖类，盐类和性激素；性激素24小时平均分泌量，其中脱氢表雄酮15-30mg，11β羟-4雄烯-3，17-二酮0-10mg，4雄烯-3，17-二酮0-10mg，孕酮0.4-0.8mg，雌二醇微量[1]。Labrie(1993)的研究报告中指出：“肾上腺来源的雄激素在65岁以上男性体内占全部雄激素的40%(而不是5-10%)[2]，Schroder(1998)在叙述调节前列腺生理功能的内分泌因子时指出，脑下垂体通过睾丸和肾上腺两条途径释放雄激素作用于前列腺(图1)[3]。
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二、自Huggins和Hodges(1941)首次叙述用去势术或己烯雌酚作为前列腺癌的有效治疗，并因此获得诺贝尔奖，此后尽管对内分泌治疗的疗效有争论和不同评价，Soloway(1984)指出将近80%的前列腺癌病人从内分泌治疗中得到好处[4]，内分泌治疗的药物和其使用方法不断在发展[3]，1971年Schally和其同事们分离出并叙述了促性腺激素释放激素(Gonadotropin-releasing hormon,即GnRH)刺激垂体释放卵泡刺激激素和黄体生成素(LH)，这一发现荣获诺贝尔奖，尽管天然 生的LH-RH刺激释放LH并支持24小时节律，其研究立即发现过强的人工合成的LHRH-A在最初刺激后导向抑制LH和使睾酮达到去势水平[3]。
三、至今已有大量从事确立LHRH-A作为前列腺癌的标准治疗价值的研究。Bono(1997)关于前列腺癌激素治疗的内分泌学基础时，也提到脑下垂体通过睾丸和肾上腺两条途径对前列腺起作用(图2)[5]。但是提到人工合成的LHRH-A的作用机制时，为什么只提到通过睾丸这一途径，而未提及肾上腺这一途径？一方面在Labrie(1993)以前都认为男性肾上腺分泌的雄性激素只占全部雄激素的5%-10%，微不足道；更主要是直至1994年Okada 研究Leuprorelin在垂体—性腺轴线作用机制试验时，用的仍是鼠和狗[6]。
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值得注意的是，人类除了拥有复杂的内分泌系统外，还有许多外周组织分泌大量的性激素。事实上，只有在低级哺乳动物中雄性激素和雌性激素全部在睾丸和卵巢中分泌，而在较高级的灵长类中，性激分泌的部位变化很大，有活性的性激大部分或全部在局部合成，自主地控制靶器官，因此能够根据局部的需要来调节性激素的合成和代谢。已发现其他激素在动物和人类的前列腺有刺激作用，包括泌乳素(Prolactin)[12]和生长激素[13]。在人类男性和女性体内大量分泌肾上腺性类固醇前体的部位与目前在实验中所有动物模型如大鼠、小鼠、豚鼠等(除了猴子以外)完全不同，这些动物的性激素分泌全部在性腺，在这些动物中，去势后没有明显的雄激素和雌激素残留[2，7]。在人类，事实上睾丸切除后血浆睾酮降低90%-95%，而肿瘤内双氢睾酮(DHT)仅降低50%[5]。至今，人们在临床应用LHRH-A治疗前列腺癌解释其作用机制时，忘记或忽略了高级的灵长类和低级哺乳动物这一根本不同点。, 百拇医药(李炎唐)