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编号:10301096
前列腺癌基因治疗的实验研究进展(3)
http://www.100md.com 2003年9月26日 好医生
     2.导入癌细胞对药物的敏感性(见图3)

    利用基因转移技术,改变癌细胞的基因表型,提高对某种对正常细胞无毒性药的敏感性,这方面最成功的例子是将单纯疱疹病毒胸苷激酶(HSV-tk)基因转染至小鼠前列腺癌细胞株(RM-1)然后给予外源性环鸟苷,此时癌细胞表达的HSV-tk地后者转化成毒性磷酸盐,诱发部细胞凋亡(8),初小观察发现,可使动物的存活期延长1/3,为研究对转移性前列腺癌的效应,Hall等将1000RM-C前列腺癌细胞注入小鼠前列腺背侧部,2周后,可以形成小鼠的移植性肿瘤并伴有淋结转移,从而建立前列腺经时给肿瘤内局部注射含HSV-tk基因的朱病毒载体及环氧丙苷,2周后与对照组相比,肿瘤的重量和体积均减少至70%,若同时切除睾丸以清除体内睾丸酮,肿瘤体积进一步减少至10%,淋结转移灶也完全消失,表明此复合疗法不仅可抑制局部癌肿的生长且可阻断癌细胞转移。此外,还发现癌细胞产生的毒性磷酸盐,可能过细胞之间缝隙连接或凋亡小体,扩散至临近不含HSV-tk基因的癌细胞,这种旁观者效应(bystander)扩大抑癌范围。此法对膀胱癌的治疗也取得了令人鼓舞的效果。

    需要指出的是:上述三种基因治疗前列腺癌方法,皆处于实验阶段,目前尚难以确定哪一种方案最优。随着对泌尿系统肿瘤特别是前列腺癌生生物学机理的加深了解,新的方案还会迎运而出。

    在过去的6年中,基因转移治疗恶性肿瘤的研究,虽已取得了大进展,但尚未见完全的愈的报导,由于泌尿外科有很强的手术意识,基因治疗的研究也明显滞后,可以说处于婴儿期。今后10年内的主要任务是地现代方法加以改善完备,包括构建特异性高转染率的载体,外源治疗性基因长期高效表达,从而成为治疗前列腺癌特别是转移癌的主要手段。, 百拇医药(郭应禄 张志文)
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