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前列腺癌的内分泌治疗(3)
http://www.100md.com 2003年9月26日 好医生
     由于Casodex具有抗IL-6效应,预期治疗晚期前列腺癌症可取得较好效果,但临床尚需观察。

    LHRH促进剂:临床常采用抑那通(Leuprolide)及诺雷德(Zoladex),作为药物去势治疗晚期前列腺癌,取得类似睾丸切除的效果,但二者的疗效有无差别,去势后是否还需要使用LHRH-A,国内颇有争论。

    Schally发现前列腺细胞中有LHRH受体及受体基因较高表达,在乳房,卵巢及子宫内膜亦可发现LHRH受体,并认为LHRH-A可能对癌瘤有直接抑制作用。最近德国学者检测了HRPC(Hormone refractory Prosfate Cancer),BPH及前列腺细胞中LHRH受体基因表达情况,HRPC表达100.0%,BPH46.3%,前列腺癌55.3%,提示LHRH-A及对抗剂abarelix等对前列腺癌有直接效应,可抑制前列腺癌增殖,但临床效果如何,能否延长患者的存活期,目前尚难得出结论。
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    雄激素治疗前列腺癌:Prehen(1999)曾发表以雄激素防治前列腺癌的观点,认为老年人发生前列腺癌与体内雄激素减少有关。雄激素有双向作用,低浓度刺激前列腺细胞增生,癌变,高浓度则抑制其生长。临床上采用的间歇性雄激素治疗,抗雄激素撤除治疗,都是想使雄激素能再度与瘤细胞接触,使其不致从雄激素依赖性细胞转为雄激素非依赖细胞。上述观点颇与细胞培养实验研究相吻合。如果这些关系能进一步阐明,则晚期前列腺癌的治疗将发生根本性改变。

    PC SPES:为一混合植物制剂,含有7种中草药及一种美国草药。PC代表前列腺癌,SPES为拉丁语,意指希望。临床应用时,对雄激素依赖性(AD)及非依赖性(AI)前列腺癌均有疗效。用后PSA下降,生活质量改善,肿瘤疼痛减轻,全身情况显著好转,根据对33例AD及37例AI患者的临床观察,所有AD患者PSA下降,>80%,81%患者(26/32)PSA降至测不到水平,平均PSA反应57+周,2例骨转移患者,放射检查有改善,54%(19/25)AI患者PSA下降>50%。
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    一般给药每日三次,每次三包,2个月后PSA下降,副作用有乳房增大(80%),乳房疼痛(42%)等。

    该药作用机制可能很复杂,不单纯是植物雌激素作用。初步认为可调节细胞周期,使AR下降,AR在细胞核膜上者较细胞浆内者下降更为明显,其它bcl-2,bcl-4,PSA及增殖性细胞核抗原均有下降。而P53基因表达则增高。现正进一步进行研究、观察。

    肾上腺皮质激素地塞米松(DMS):肾上腺糖皮质激素可抑制肾上腺促皮质激素(ACTH)的分泌,使雄激素,雄甾烯二酮,脱氢异雄甾酮和去氢异雄酮的产生受到抑制,患库兴氏综合症的小儿,生长受到抑制,认为与糖皮质激素抑制生长激素(Growth Tlormone)有关,最近有学者报告采用DMS治疗激素抵抗性前列腺癌,认为DMS可抑制NF-KB的细胞生长刺激作用,同时发现细胞核中的IL-6减少(37pg/ml),而使患者症状减轻,PSA下降,副作用少,而且价廉,常称之为二线内分泌治疗。

    乙烯雌酚(DES):乙烯雌酚是早年用以治疗前列腺癌的药物,可反馈抑制下丘脑的LHRH使LH下降,体内睾酮降低。因其负作用较多而未能广泛采用。DEA/mg/d加用阿斯匹林对抗血小板聚积或利尿剂减轻水肿,可减轻其毒性并增强疗效。Robertson(1996)发现DES及二磷酸乙烯雌酚具有阻断癌细胞周期,诱发癌细胞凋亡的作用,尤其对雄激素非依赖性癌细胞更为明显,所以有重新评价DES的趋向。

    总之有关前列腺癌的内分泌治疗,近年来有些新的认识,去势或全部阻断雄激素不是最理想的方法,新的方法尚处在临床试验阶段,尚待大家进一步研究,探索。, 百拇医药(鲍镇美)
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