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附睾环节的节育研究现况(1)
http://www.100md.com 2003年9月26日 好医生
     附睾是精子成熟的场所。近年来随着对男性避孕药物研究的重视,附睾成为一个重要环节,吸引了科学家们探讨干扰附睾精子成熟的可行性,希望在此环节上有所突破,从而开发出新型的男性节育方法或药物。本文综述近十年来国内外对附睾节育方面的研究情况。

    1 药物对附睾的抗生育效应

    精子在附睾内成熟的标志是运动能力与受精能力的获得,大部分药物就是以此为“靶”去阻碍精子的成熟,降低生育力甚至导致不育。Kaul等用一种抗雄性激素的试剂醋酸塞普龙 (Cyproterone Acetate CA)处理狨猴,发现附睾近中段处仍有许多精子保留着胞滴,而且精子数目减少,表明CA抑制了精子成熟,这可能是因其改变了附睾的分泌与吸收功能。另外,CA还抑制在附睾运输过程中精子尾巴的伸直,大部分精子尾是卷曲的,这表明CA抑制了精子成熟的另一特点,即前向性运动能力的获得。

    另一种男性抗生育药剂α-氯代丙二醇 (achlorohydrin),对雄性大鼠生殖道有两种效应:高剂量的α-氯代丙二醇导致附睾管阻塞,生殖上皮细胞降解,甚至永久性绝育;低剂量的α-氯代丙二醇抑制附属性腺器官分泌,造成附睾尾内成熟的精子不能受精。Carlton等研究了低剂量的α-氯代丙二醇对大鼠睾丸与附睾腔内液体pH值的影响,结果表明,低剂量α-氯代丙二醇静脉注射大鼠体内后迅速地进入附睾体、尾部,明显地降低附睾管与精曲小管内的pH值,即增强酸化作用,并且是沿着附睾方向的液体pH有规律地降低(0.5pH/单位),这种酸碱环境的改变会影响精子在附睾中的成熟与运动能力的获得。α-氯代丙二醇的这一效应可能是直接作用于精曲小管、附睾管的上皮细胞,或直接作用于附睾腔内的精子,使其细胞内含物渗漏出来。
, 百拇医药
    AWoniyi发现乙嘧啶(PVR,二氢叶酸还原酶的抑制剂)的抗生育效应是通过减少睾丸中的睾酮,附睾重量明显减轻,睾丸与附睾精子数目减少。叶惟山从雷公藤 (Tripterygiumwilfordii,GTW)中分离出单体雷藤氯内酯醇T4(Tripchlorolide),发现T4对大鼠有抗生育效果;若单独用GTW处理大鼠,附睾管与睾丸中有不同程度的损坏,在附睾管腔中有畸形的圆头精子和剥落精子;T4则主要损坏附睾中的精子,表现为附睾中贮存大量不活动的精子,大多数精子的头尾分离。而且T4的抗生育效应比GTW强200倍,认为T4有可能发展为理想的男用避孕药。有研究认为T4的抗生育机制是抑制了睾丸与附睾中透明质酸酶的活性,使附睾中谷胱甘肽含量降低。

    有人给雄性大鼠喂豇豆 250,发现附睾中存在许多“多核巨细胞”(MGCs),提示有免疫反应现象。Sinha等认为相思籽提取物可导致雄性albino大鼠可逆性不育,抑制附睾尾中精子游动,也可能抑制附睾尾段的氧化 /能量代谢。UDoh等用木瓜籽对albino大鼠进行口服免疫,发现 8周后生殖腺细胞降解,附睾显示有许多空管,里面是已降解的精子和碎片,无完整精子。具体的作用机制尚待研究。有的实验表明,柳氨磺氨吡啶 (sulfasalazine,SASP)的抗生育效应是直接作用于大鼠附睾,停药2~3周后则恢复生育; SASP对附睾的精子有毒性,目前该药物在临床上尚存在争议。曾有实验在狨猴中联合使用GnKH拮抗剂与睾酮衍生物,抑制了睾丸与附睾中的精子功能],即精子停滞、或缺乏前向性运动能力、或宫颈粘液穿透性差。Kinger等进行同样的研究,发现附睾精子数目减少,游动性减弱,通透性增加,贮留的胞滴数增多,带有卷曲尾的精子增多。, 百拇医药(陈晓丽)
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