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编号:10301503
胰肾联合移植中的胰腺移植并发症(1)
http://www.100md.com 2003年9月26日 好医生
     至今能够提供给病人长期血糖正常的唯一方法是胰腺移植,成功的胰腺移植使血糖迅速正常和糖基化的血红蛋白恢复正常[1],并使糖尿病的许多并发症得到改善,提高了生活质量[2],但是仅做胰腺移植成活率仅52%[3]。做胰肾联合移植则可明显提高胰腺的成活率,胰肾移植一年人、肾和胰的存活率分别为91%、81%和74%[3],,故胰腺移植中85%为胰肾联合移植[4]。胰腺移植失败的原因中技术因不占14%[5]。

    胰腺的外分泌引流一直是因拢,胰腺移植的难题之一。鉴于膀肽引流与肠引流相比有如下优点:手术相对简单、安全;通过尿液可测定尿淀粉酶的变化,可早期发现排斥反应;用导尿管引流容易控制吻合口问题;通过膀胱镜可取活检[6,7,8]。但是膀胱引流也出现一些特殊问题,如脱水、代谢性酸中毒及泌尿系并发症(尿道破裂和狭窄、排尿困难、尿道炎、血尿、返流性胰腺炎及反复发作的尿路感染),当然上述大部分问题是可以用非手术的方法在6个月内得到解决(7)。另外,胰腺移植其静脉与髂外静脉吻合,血流未经肝脏直接流入体循环,这不符合生理,同样出现了代谢的紊乱,引起了一些并发症(9)。
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    本文将姨腺移植的外科并发症、泌尿系统并发症及代谢并发症作一综述。

    外科并发症

    一、动、静血拴形成

    血拴形成的发生率介于10%一20%[5,8,10],是胰腺移植后非免疫因素失败中的一个常见原因。血栓形成的因素有胰腺血管重建、腹腔动脉干和脾动脉远端结扎使胰腺内的血流动力学发生了变化、脑死亡的供者切取器官时应用大剂量升压药、高钠血症及腐蚀性因素等[8,10,11]。当肝和胰从同一供者获取时,胰腺的血管重建是必需的,动脉和静脉额外血管的吻合都增加了血栓形成和移植胰丧失的机会。TrOppmann[10]等报告189例胰肾联合移植,其中66%进行了血管重建,仅34%不需重建血管,18例血栓形成(10%),动、静脉血栓各9例,动脉血栓都发生于重建的血管上,9例静脉血栓形成发生于无血管重建的静脉上,门静脉延长者无血栓形成。血栓形成的诊断:1.临床表现。动脉血栓形成表现为血糖突然升高,血清淀粉酶明显下降;若为膀胱引流,尿淀粉酶突然下降,移植胰区无疼痛及不适。静脉血拴形成表现为血糖逐渐升高,血清淀酶升高;移植胰区有疼痛和触痛;2.彩超、CT及动脉造影有助于诊断;3手术时可得到证实[10]
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    二、12指肠瘘

    全胰12指肠移植用12指肠与膀跳吻合引流外分泌液是目前最常用的技术,但术后可出现12指肠残端瘘和12指肠膀胱吻合口瘘。胰肾联合移植膀跳引流者12指肠瘘的发生率为9一20%[11,12],术后早期出现的尿瘘归于技术原因,晚期尿瘘是胰腺移植的一个独特现象。ElkhanlmaB等[12]报告180例胰肾联合移植,16例(9%)发生尿瘘,早期尿瘘发生 于8周内,共12例,通过留置导尿8例治愈,其余4例手术修复,术中发现均为12指肠膀胱吻合口瘘;晚期瘘4例,发生于术后6一25个月之间,瘘位于12指肠残端,而不是12指肠膀胱吻合处,属非技术因素所致,这4例均需手术修复。造成12指肠瘘的因素:急性排斥反应;Cmv性12指肠炎;12指肠内环境的改变和12指肠残端持续位于碱性环境中,发生慢性12指肠溃疡,导致残端瘘。临床表现;发热和尿瘘是两个主要症状,另外有腹膜炎的表现:血清淀粉酶升高,作膀胱照片可显示瘘的位置。处理:1、早期尿瘘先留置导尿;2、晚期尿瘘多有腹膜炎表现,大部分需手术修补;9、腹膜炎是手术的指证;4、个别需改为肠引流[8,11,12]。
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    三、出血性并发症

    胰腺移植后出血性并发症的发生率为5一14%[5,8,13]。出血性并发症与以下因素有关:移植后早期用大剂量抗凝剂、胰液腐蚀吻合口、胰周脓肿腐蚀吻合口、局限性胰腺炎破坏胰腺血管及术中止血不彻底等[5,8,13]。出血性并发症大部分需手术治疗,腐蚀性出血是潜在的致死因素,因此要求我们采取更积极的术后监护和治疗外科并发症[5]。

    四、胰周积液及感染

    胰腺移植后胰周积液的发生率为19一50%[8,13,14],3一8%发展为胰周脓胀盆腔脓肿或胰膜炎。发生的因素有胰腺炎和胰损伤。胰周积液大部分不需外科治疗,仅有胰周脓肿、盒腔脓肿或腹膜炎时需手术治疗[8,13,14]。

    五、切口并发症

    胰腺移植的切口并发症有切口感染(2一19%)、切口裂开(2-10%)及切口血肿(2%)[5,8,11,15]。切口裂开需进行手术修复。切口并发症未导致移植物丧失。Schweitzer等认为下腹部正中切口最好,因为此切口很少引起切口并发症[15]。
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    六、其它并发症

    这些少见的并发症包括:小肠梗阻,需做粘连松解术;肠瘘和坏死性肠炎,发生于胰腺移植外分泌液用肠引流者:广泛胰腺坏死,可能与冷缺血的时间过长有关,需做胰切除手术;髂动脉膀胱瘘[7,8,16]。 泌尿系统并发症

    一、病理生理基础。

    全胰12指肠移植时,12指肠与膀胱吻合引流胰外分泌液是非生理性的。胰外分泌液含碳酸氢钠、淀粉酶、脂酶、胰蛋白酶原、糜蛋自酶原及羧肽酶原[17]。胰蛋白酶原激活的第一步是借助于12指肠粘膜涮状缘分泌的肠肽酶,在肠肽酶的作用下,胰蛋白酶原向胰蛋白酶转变,因此包括12指肠的胰腺移植就提供了一条激活胰蛋白酶的途径[18]。因此在下尿路蛋白分解酶异位激活,可能导致膀胱防御机制和局部凝血功能的破坏、这样是下尿路并发症发生的机制。在膀胱内胰酶的激话即可引起下尿路并发症,如血尿、排尿困难、尿道破裂和狭窄、龟头溃疡,将胰外分泌引流改为肠引流后,上述症状完全好转,说明膀胱引流与上述并发症存在着因果关系[19,20]。由于胰液中有大量碳酸氢钠使尿ph值发生变化,患者易患尿路感染[17]。节段性胰腺移植的胰管直接与膀胱吻合,尿路感染发生率低于12指肠与膀胱吻合者,暗示移植的12指肠是尿路感染的原因之一[20]。
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    二、血尿

    胰腺移植用膀胱引流外分泌液血尿的发生率为9一28%[21,22,23]。术后头二周内,血尿最常见的原因为技术性因素,如12指肠与膀胱吻合口的出血,12指肠残端出血,其它因素有胰腺炎(与灌注或返流有关) ,严重的排斥反应及12指肠缺血,另外大部分胰腺移植同时做肾移植,术后早期血尿也可来自输尿管与膀胱吻合口处。晚期血尿通常来自12指肠疾病,包括CMV性12指肠炎、胰外分泌液引起12指肠腐蚀和溃疡、返流性胰腺炎及排斥反应。没有胰和肾的排斥反应,单纯的12指肠排斥也可出现血尿[24,25]。最后,血尿也可为医源性,如肾或胰的活检[26]。

    早期不严重的血尿不需要治疗。肉眼血尿的起始治疗包括留置导尿和冲洗,必要时取血块。血尿较浓时,做持续膀胱冲洗。如果上述的保守治疗失败,膀肽镜下检查膀胱及12指肠内,若有出血点,行电灼止血。早期出血疗效良好,但常因吻合口炎症和水肿,看不到明确的出血点[21]。对于慢性血尿、膀胱镜下电灼止血常是不成功的,因这种血尿与CMV感染及12指肠溃有关[21]。当保守治疗不成功时,需将胰腺的外分泌引流改为肠引流或胰腺切除,若12指肠运差时,可做回肠引流。血尿是改为肠引流的常见原因;持续的血尿偶尔需做胰腺切除[19,20,21,22,29]。
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    三、尿路感染

    胰腺移植外分泌液用膀胱引流,发生尿路感染的病因如下:胰液中各种蛋白酶的激活破坏了膀胱粘膜的完整性、尿PH值的改变、留置导尿、膀胱内的缝线及由于糖尿病引起的神经性病变导致尿潴溜[21,27]。Smiih等[28]发现引起尿路感染的菌群发生了变化,不是由革兰氏阴性杆菌引起炎症,而是由表皮葡萄球菌、D族肠球菌、假单胞菌属(如绿脓扦菌)及念殊菌属引起尿路感染。12指肠本身也是尿路感染的原因、因为节段性胰腺移植发生尿路感染的机会少[29]。实验室资料显示存在于12指肠粘膜刷状缘的肠激酶可激活胰蛋白酶原,引起胰酶的连锁反应[17]。胰腺移植后的尿路感染,大部分人应用适当抗生素,即可治愈。复发的尿路感染应做进一步检查。

    四、返流性胰腺炎

    胰腺移植外分泌液经膀胱引流的患者,返流性胰腺炎的发生率为11一17%[21,30]。返流性胰腺炎发生于拔出导尿管后的任何时间,数年后同样可以发生。当膀胱逼尿肌压力超过胰腺管道内的压力(10-12cm水柱)时,尿液返流入胰管,可导致胰腺炎[31,32];奥狭氏括约肌功能失调或外分泌液在膀胱内的滞留都会加重胰腺炎[19]:排斥反应引起的奥狭氏括约肌炎症反应,使胰管阻塞,导致胰腺内各种酶的释放,引起胰腺炎[30];12指肠内结石形成,同样可诱发胰腺炎[33]。
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    对返流性胰腺炎这个并发症认识较为清楚。诊断标准如下:1.移植 胰上方局限的突发性腹痛;2。血清淀粉酶升高;3.没有瘘尿;4.CT显示有胰腺水肿,但无液体积聚或脓肿;5.留置导尿后24小时之内症状缓解[21]。返流性胰腺炎确诊后插入导尿管,持续引流;同时存在尿路感染时,适当应用抗生素,多在14天内症状完全消失,血清淀粉酶恢复至正常水平。其他的治疗包括应用善德定和α一受体阻滞剂[34]。当症状持续或再发时,必须排除小的胰瘘。复发时可再次留置导尿,移植胰无丢失的危险性,因返流性胰腺炎,而做肠引流者非常少见[19,21]。

    五、膀胱和尿道并发性

    胰腺移植其外分泌液用膀胱引流者,膀胱刺激症和尿道并发症的发生率为8一14%。这些并发症包括:排尿困难、尿道破裂、尿道狭窄、尿道憩室龟头溃疡及龟头自动消化[19,21,35,36]。尿道并发症主要发生于男性,女性少见。尿道损伤的因素包括导尿,膀胱镜检查及碱性尿液激活蛋白分解酶消化尿道引起尿道损伤[19,21]。尿道破裂是这些并发症中最严重的,一般发生在膜部尿道,常发生于长期排尿困难之后,临床表现为严重的会阴疼痛和肿胀。留置导尿和适当应用抗生素,大部分病人可治愈,少部分保守治疗失败者,需改为肠引流,改为肠引流的发生率为10-14%[19,21]。排尿困难和尿道并发症是改为肠引流最常见的指征[20]。尿道狭窄发生率为1一3%,用尿道扩张或尿道电切来治疗[21]。
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    代谢性并发症

    一、代谢性酸中毒及脱水

    胰腺移植12指肠与膀胱吻合引流胰外分泌液,术后头3个月,67%的病人发生代谢性酸中毒和脱水[37]。通过膀胱引流外分泌液,不可避免地造成了胰外分泌液中碳酸氢盐和液体的丢失,导致代谢性酸中毒和脱水[7,9,37]。代谢性酸中毒需口服碳酸氢钠,每日剂量为1一4mEq/kg /d,随着时间的延长,代谢性酸中毒会逐渐减轻,但仍有31%的患者至少需口服碳酸氢钠1年。代谢性酸中毒患者中有14%较为严重,口服碳酸氢钠>2mEq /kg /d,仍有持续的代谢性酸中毒,此时可口服乙酞唑胺250mg,每日二次,大部分严重的酸中毒可减轻。代谢性酸中毒的主要并发症为高钾血症(k十>6.0mmol/l),发生率为40%,口服补液和口服kayexalate,可有效控制高血钾(37)个别严重的代谢性酸中毒和脱水的患者需将胰外分泌液引流由膀胱改为肠引流[7]。

    脱水的病人中92%合并代谢性酸中毒。脱水比代谢性酸中毒更麻烦,因术后第一年内有43%的患者因脱水而需住院治疗,脱水是胰肾联合移植后最常见的住院原因。脱水常使肌肝升高超过正常值的1/4,不易与排斥反应和环孢素肾毒性鉴别,脱水同样随着时间的延长,而逐渐变轻[37]。

    二、胰静脉血直接流入体循环引起的并发症

    目前胰腺移植盛行的方法是移植胰的门静脉与受者的髂静脉做端侧吻合,提供胰的静脉回流[38]。胰静脉血未经肝脏代谢直接进入体循环。导致受者持续的高胰岛素血症,受者的代谢特征表现为血糖量正常、高胰岛素血症及胰岛素耐受[9]。移植胰的静脉血直接进入体循环,使肝糖元增加和餐后血糖的处理能力下降[9]。随访显示高胰岛素血症加速了人类的动脉粥样硬化过程[39],另外Diem等[40]的研究显示胰静脉血直接流人体循环,提高了刺激产生胰岛素的水平。上述并发症的预防是供胰的门静脉与受者的肠系膜上静脉做端侧吻合,使供胰的静脉血先经过肝脏,再进入体循环,这样可避免高胰岛素血症所带来的并发症[9]。, 百拇医药(管德林)
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