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编号:10301513
Cyst C与肾移植后肾功能的评价(2)
http://www.100md.com 2003年9月26日 好医生
     Stefan 研究110例肾移植的患者,年龄范围从19-74岁,研究时段包括了移植后2-265个月,亦采用24小时肌酐清除率估计GFR。发现Cyst C提示肾功能下降的敏感性高达95%,但在90%-95%的范围内Cyst C与血肌酐无差别;同时移植肾的1/Cyst C与肌酐清除率有很强的线性相关,等同于与1/血肌酐的相关性。所以作者认为在肾移植后全程肾功能范围内Cyst C可准确反映肌酐清除率,同时可与血肌酐一样有效反映肌酐清除率的下降;但不同于以往得出的1/cyst c与GFR相关性显著高于1/Scr与GFR相关性的结论,本文中作者认为二者无差别。而且作者还提示Cyst C与肌酐清除率的双曲线相关性,这种相关表现为当GFR接近正常时,GFR的巨大改变反映在Cyst C上只有轻微的变化,因此对于肾移植的患者,轻微的Cyst C的变化有可能已经有显著的肾功能的减退,故Cyst C有可能导致对GFR的过低评估[6]

    2 Cyst C与移植后的急性排异
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    延迟的移植肾功能恢复(DGF:移植后2周内需要血液透析治疗)是一确定和独立存在的影响移植肾存活的危险因素。Thierry 研究了30例成人肾移植患者,从手术后当天至术后3周,以Cockcroft-Gault方法效正血肌酐来评估GFR。发现在无DGF的患者,第1天Cyst C的下降较血肌酐的下降显著,而从第4天至3周,血肌酐的降低比Cyst C明显;而对存在DGF的患者,2周内血肌酐和Cyst C无明显变化。作者发现在3周后测定的Cyst C与GFR有显著的相关性(r=0.882)。有4例肾穿证实的急性排异患者血肌酐和Cyst c的浓度均持续上升,其Cyst c在诊断前7天就已逐渐上升(125%),但无明确提示Cyst C的上升早于血肌酐的上升[7]。所以作者认为至少在肾移植的早期,Cyst C对急性排异的诊断并不比血肌酐更优越。

    3 Cyst C与儿童肾移植

    在进行肾移植的儿童,常使用血肌酐来评价移植肾(RTX)的肾功能,但由于儿童的肌肉容量少,肌酐的产生较成人减低,且随着年龄的增大,血肌酐值随着肌容量的增长而变化。由此导致用血肌酐评价儿童移植肾肾功能变化的敏感性降低,这也是幼儿移植肾存活率低下的原因之一[8]。寻找评判儿童肾功能的有效指标逐渐受到重视。
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    德国学者观察了肾移植后第一周血肌酐和Cyst C的变化[9]。选取24例接受肾移植的儿童,平均年龄10.5±5.1岁。在成功进行移植后,血Cyst C比血肌酐降低迅速,可能是由于肾小管对肌酐的反渗所致,因血肌酐的分子量小于Cyst C的分子量。但作者以24小时肌酐清除率恒量GFR,发现Cyst C低估了GFR,几乎达50%。同时发现与血肌酐相比,Cyst C在诊断急性排异时并非更敏感,这一结论与成人相同。

    考虑到上述结论的得出采用了24小时肌酐清除率,而这一指标并非衡量GFR的良好指标,会受到留尿方法及测定方式等的干扰。作者采用菊粉清除率作为GFR的金标准,选用44例平均年龄13.9±3.2岁的肾移植儿童与同期未行肾移植的儿童比较,证实具有相同GFR的肾移植患者Cyst C浓度较非肾移植患者增加,导致临床低估GFR达25%。作者分析了可能的原因:(1)免疫抑制药物的直接干扰或免疫抑制导致的代谢改变;(2)小管间质的损伤引起Cyst C反渗入血循环中;(3)由于蛋白结合导致Cyst C滤过受损[10]
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    综上所述,虽然近年来胱蛋白酶抑制剂C被认为是评价肾小球滤过率的较好的内源性标志物,研究证实它在原发性肾小球病变、糖尿病肾病及儿童和老年人肾功能的评估中较血肌酐有独到之处,但其在移植肾肾功能的评价中的作用值得进一步明确。

    参考文献

    1.Tian S, Kusano E, etc. Clin Nephrol 1997;48(2):104-8

    2.Plebani M, Dall’Amico R, etc. Ren Fail 1998 Mar;20(2):303-9

    3.Risch L, Blumberg A, ect. Nephrol Dial Transplant 1999 Aug;14(8):1991-6

    4.Bostom AG, Gohh RY, etc. J Am Soc Nephrol 1999 Jan;10(1):164-6
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    5.Page MK, Bukki J, etc. Clin Chim Acta 2000 Jul;297(1-2):67-72

    6.Herget –Rosenthal S, Trabold S, etc. Transpl Int 2000; 13(4);285-9

    7.Le Bricon T, Thervet E, etc. Clin Chem 1999 Dec;45(12):2243-9

    8.Bokenkamp A, Ozden N, etc. Clin Nephrol 1999 Dec;52(6):371-6

    9.Thervet E, Le Bricon T, etc. Transplant Proc 2000 Dec; 32(8):2779

    10.Le Bricon T, Thervet E, etc. Clin Chem 2000 Aug; 46(8 Pt 1):1206-7, http://www.100md.com(刘航)
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