多囊卵巢综合征诊断和治疗机制的研究(1)
多囊卵巢综合征(POLYCYSTIC OVARIAN SYNDROME，PCOS )是一种女性内分泌系统的疾病。其特点为不孕、月经失调、多毛、肥胖合并双侧卵巢增大呈多囊样改变。 1935 年， Stein 和Leventhal首次报告，故又称为Stein-Leventhal综合征。目前，它已经成为一种常见病、多发病，其闭经和不孕对女性身心的损害以及持续雌激素刺激而造成的高发子宫内膜癌、乳腺癌和心脑血管疾病的危险越来越引起人们的重视。多学者从卵巢的形态、生化和内分泌等多方面进行了研究，从而对PCOS的发病机理、诊断和治疗不断有新的认识，但由于该疾病病因涉及中枢神经系统、下丘脑─垂体─卵巢轴、肾上腺、胰岛及遗传等多方面，至今尚无定论。同时该病临床表现多种多样，给诊断和治疗带来一定的困难。
一、PCOS的发病机理
(一)高雄激素血症与高胰岛素血症的形成
PCOS病人血中雄激素水平升高，是引起无排卵性不孕的重要原因。传统的观点认为PCOS是一种卵巢来源的、 非肿瘤的、依赖于LH的卵泡膜细胞增生，使雄激素分泌过多。 近年来胰岛素拮抗和高胰岛素血症与高雄激素血症同时存在于PCOS中，引起了许多学者的注意，尽管二者关系仍有许多争论，但多数学者认为胰岛素拮抗和高胰岛素血症是高雄激素血症的病因之一。
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卵巢和肾上腺酶系统的功能障碍也是形成高雄激素血症的重要原因。卵巢芳香化酶缺乏，卵巢及肾上腺3β-醇甾脱氢酶缺乏，卵泡膜细胞的雄激素合成酶细胞色素P450c17α 的功能亢进等均可能是高雄激素血症产生的原因。
(二)促性腺激素分泌异常
PCOS病人垂体对促性腺激素释放激素(GnRH)的敏感性增强，导致LH脉冲式释放的振幅及频率增加，血中LH持续高水平，LH生物活性增强，但无LH峰，而FSH水平正常或降低，LH/FSH 比例失调。
(三)PCOS的遗传机制
研究发现PCOS可能存在性连锁显性遗传或常染色体显性遗传。Cooper等发现约半数的PCOS病人的姐妹有相似的症状。 闭经和多毛的遗传在父系为87-89%，在母系为42-47%。也有报告X 染色体长臂缺失和常染色体16、21、22对的分离畸变，但大多数PCOS有正常的46XX核型。
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二、PCOS的临床表现
PCOS在临床上有三大特征：1、长期无排卵现象：大约75%不排卵病人是多囊卵巢综合征。2、雄激素过多的表现。3、LH/FSH 比例增大伴有一定量的雌激素增高。PCOS具体的临床表现多种多样，各种症状的出现率文献报告差别较大，归纳如下：不孕：19-76%；肥胖(BMI>25kg/m2)：31-54%；多毛：47-90%；月经稀发或闭经：51-92%，其中闭经以继发闭经为主，偶有原发闭经；功血：7-29%；规律月经周期：6-35%；排卵周期：11-20%。另外，约有21%的病人可出现秃发、声音低沉、喉结增大等。少数病人有黑棘皮病发生。虽然PCOS病人闭经的百分比约为28%， 但由于体内雌激素水平高，生殖器并不萎缩，可以有双侧或单侧卵巢增大，并且这些病人的子宫内膜癌的发病率比正常人高3-4倍。有报告胰岛素可以刺激子宫内膜的芳香化酶的活性，增加内膜癌的危险，并且，高胰岛素血症还可能降低IGFBP-1，使IGF-1活性增强，促进子宫内膜的增生。胰岛素拮抗和高胰岛素血症与高雌激素共同作用，使得心脑血管病以及非胰岛素依赖型糖尿病的发病危险也明显增加。高泌乳性血症约占PCOS的21-27%。
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三、PCOS诊断
典型病例根据病史、症状和体征可以作出初步诊断，但确诊需要近一步的检查。传统的确诊方法是卵巢组织的病理检查，由于损伤大病人难以接受。近年来高分辨率的超声技术与生化指标相结合，已成为公认的PCOS的诊断方法即双侧卵巢内探及10个或10个以上小囊泡，直径2-8mm 排列在卵巢周边或分布于整个卵巢，间质回声增强。有学者将PCOS 的超声形态分为二类：周边囊泡型(Peripheral cystic pattern,PCP)：小囊泡排列于卵巢的包膜下；普通囊泡型(General cystic pattern, GCP)：小囊泡分布于整个卵巢。GCP 组卵巢包膜厚度与雄激素水平明显高于PCP组，而PCP组LH/FSH比例明显升高。彩色多普勒检查发现PCOS病人显著升高的子宫动脉的脉冲指数与典型降低的卵巢间质血管的阻力指数正相关，与LH/FSH的比值呈正相关；卵巢间质血管的阻力指数与LH/FSH的比值呈负相关。认为彩色多普勒分析可能与传统的内分泌和超声参数一起，应用于PCOS 的诊断。, 百拇医药(乔杰)
一、PCOS的发病机理
(一)高雄激素血症与高胰岛素血症的形成
PCOS病人血中雄激素水平升高，是引起无排卵性不孕的重要原因。传统的观点认为PCOS是一种卵巢来源的、 非肿瘤的、依赖于LH的卵泡膜细胞增生，使雄激素分泌过多。 近年来胰岛素拮抗和高胰岛素血症与高雄激素血症同时存在于PCOS中，引起了许多学者的注意，尽管二者关系仍有许多争论，但多数学者认为胰岛素拮抗和高胰岛素血症是高雄激素血症的病因之一。
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卵巢和肾上腺酶系统的功能障碍也是形成高雄激素血症的重要原因。卵巢芳香化酶缺乏，卵巢及肾上腺3β-醇甾脱氢酶缺乏，卵泡膜细胞的雄激素合成酶细胞色素P450c17α 的功能亢进等均可能是高雄激素血症产生的原因。
(二)促性腺激素分泌异常
PCOS病人垂体对促性腺激素释放激素(GnRH)的敏感性增强，导致LH脉冲式释放的振幅及频率增加，血中LH持续高水平，LH生物活性增强，但无LH峰，而FSH水平正常或降低，LH/FSH 比例失调。
(三)PCOS的遗传机制
研究发现PCOS可能存在性连锁显性遗传或常染色体显性遗传。Cooper等发现约半数的PCOS病人的姐妹有相似的症状。 闭经和多毛的遗传在父系为87-89%，在母系为42-47%。也有报告X 染色体长臂缺失和常染色体16、21、22对的分离畸变，但大多数PCOS有正常的46XX核型。
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二、PCOS的临床表现
PCOS在临床上有三大特征：1、长期无排卵现象：大约75%不排卵病人是多囊卵巢综合征。2、雄激素过多的表现。3、LH/FSH 比例增大伴有一定量的雌激素增高。PCOS具体的临床表现多种多样，各种症状的出现率文献报告差别较大，归纳如下：不孕：19-76%；肥胖(BMI>25kg/m2)：31-54%；多毛：47-90%；月经稀发或闭经：51-92%，其中闭经以继发闭经为主，偶有原发闭经；功血：7-29%；规律月经周期：6-35%；排卵周期：11-20%。另外，约有21%的病人可出现秃发、声音低沉、喉结增大等。少数病人有黑棘皮病发生。虽然PCOS病人闭经的百分比约为28%， 但由于体内雌激素水平高，生殖器并不萎缩，可以有双侧或单侧卵巢增大，并且这些病人的子宫内膜癌的发病率比正常人高3-4倍。有报告胰岛素可以刺激子宫内膜的芳香化酶的活性，增加内膜癌的危险，并且，高胰岛素血症还可能降低IGFBP-1，使IGF-1活性增强，促进子宫内膜的增生。胰岛素拮抗和高胰岛素血症与高雌激素共同作用，使得心脑血管病以及非胰岛素依赖型糖尿病的发病危险也明显增加。高泌乳性血症约占PCOS的21-27%。
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三、PCOS诊断
典型病例根据病史、症状和体征可以作出初步诊断，但确诊需要近一步的检查。传统的确诊方法是卵巢组织的病理检查，由于损伤大病人难以接受。近年来高分辨率的超声技术与生化指标相结合，已成为公认的PCOS的诊断方法即双侧卵巢内探及10个或10个以上小囊泡，直径2-8mm 排列在卵巢周边或分布于整个卵巢，间质回声增强。有学者将PCOS 的超声形态分为二类：周边囊泡型(Peripheral cystic pattern,PCP)：小囊泡排列于卵巢的包膜下；普通囊泡型(General cystic pattern, GCP)：小囊泡分布于整个卵巢。GCP 组卵巢包膜厚度与雄激素水平明显高于PCP组，而PCP组LH/FSH比例明显升高。彩色多普勒检查发现PCOS病人显著升高的子宫动脉的脉冲指数与典型降低的卵巢间质血管的阻力指数正相关，与LH/FSH的比值呈正相关；卵巢间质血管的阻力指数与LH/FSH的比值呈负相关。认为彩色多普勒分析可能与传统的内分泌和超声参数一起，应用于PCOS 的诊断。, 百拇医药(乔杰)