老年人药代学和药效学(4)
(三) 肌肉松弛药
尽管老年人骨骼肌及其神经肌肉接头减少，但无论去极化型或非去极化型肌松药的需要量并不比青壮年减少。虽然老年人血浆胆碱脂酶活性可能减低，但琥珀胆碱的需要量似无改变。
除阿曲库胺外，非去极化型肌松药主要靠肾排泄。老年人代谢和排泄延缓，半衰期和作用时限延长。例如潘库溴胺的半衰期，青壮年107min，而老年人为204min；维库溴胺的清除率，77岁者不如41岁者的半数。故分次追加的间隔时间应拉长，连续滴注时速度要减慢，以避免积蓄作用。哌库溴胺虽也靠肝肾代谢排泄，但其作用时限的年龄相关性改变却不大，青壮年约113min，老年人也只122min。阿曲库胺的灭活方式不受年龄影响，故作用时限不变。
(三) 血管活性药物
地高辛是老年人常用药，此药的67%经肾排泄，老年人肾小球滤过率减低，有效血浓度比年轻人小。由于老年人肾功能减低，排泄缓慢，半衰期延长，易发生中毒反应。β阻滞剂研究发现增龄时β受体阻滞药普索洛尔(心得安)的分布容积、蛋白结合、生物利用度无影响，但清除率减少。心得安为高度肝清除药物，全身清除率的减少可能由于衰老所致的肝血流量减少。由此，老年人心得安的半衰期延长。β受体阻滞剂的安全范围仍比较大。老年病人用阿托品及肾上腺素、异丙肾上腺素等β肾上腺能兴奋药时，常需增加剂量方可取得预期效果。降压药由于老年人压力感受器的反应性差、静脉张力减低、心血管和自主神经功能减弱，应用降压药易发生体位性低血压，甲基多巴、胍乙啶、利血平均有此可能，后者并易导致老年人发生忧郁症。
, 百拇医药
(四) 其它药物
1.抗生素 应注意老年人生理特点，其体内水分少，肾功能差，容易在相同与年轻人的剂量下造成高血药浓度，产生毒性反应。青霉素半衰期延长，与老年人肾功能减退有关；由于老年人处理电解质平衡的能力低，注意勿因给予过量含钠青霉素而致体内钠过多，而给梭卞青霉素时又须防治低钾血征。头孢菌素属和氨基式类抗生素对肾均有毒性，老年人肾功能处于临界水平，容易促发尿毒症。
2.消炎止痛药 老年人对止痛药的作用比年轻人敏感，可能是老年人感觉比年轻人迟钝。扑热息痛的半衰期在老年人延长；保泰松的血浆清除率比年轻人低；阿司匹林诱发的胃损害与年龄相关，由此发生的胃出血在血容量及血细胞压积减少的老年人中尤须重视。
3.塞嗪类利尿剂 老年人用利尿药时须定期测血电解质，注意体位性血压改变，因老年人肾、肝及周围血管疾病多，内环境稳定性差，易发生水电解质及糖代谢紊乱。
, 百拇医药
4.抗凝药 由于老年人血管系统的机械止血功能较差，加以往往有饮食中维生素K摄入不足或吸收不良，造成维生素K相对缺乏，故用肝素或华法林时易引起出血。华法林的药代动力学研究显示在同样华法林血浓度条件下凝血因子合成的速率，在青、老年二组人中有明显差异，提示老年人对华法林更为敏感。
5.抗震颤麻痹药随增龄，苯妥英钠的蛋白结合减少，与老年人血浆白蛋白低有关。抗胆碱能药容易产生副作用，包括多梦、排尿不畅、便秘等，老年人用药时宜注意剂量。左旋多巴易致性格改变。
四.老年人药物治疗的原则
治疗老年人疾病时的用药原则与青年人并无不同，但应熟悉老年期生理解剖改变所引起的药代动力学与药效动力学特点。①确定用药目的 找出治疗的中心问题，规定明确的疗效判断标准，包括一定的疗程、症状改善状况、生化检查指标等。选用药物时须权衡利弊。②掌握老年人用药剂量，个体差异大，同龄老人的药物剂量可相差数倍之多。对于抗生素，由于致病微生物不受人体衰老的影响，其剂量不必调整，对于其他药物一般推荐用成人的半量或1/3作为起始剂量。③争取作血药浓度监测，对于耐受性低容易发生毒性反应的药物应根据血浓度决定用药剂量或调整剂量。④定期测定肝肾功能、电解质与酸碱状况以估计对药物代谢可能产生的影响，据此调整用药。, 百拇医药(王祥瑞)
尽管老年人骨骼肌及其神经肌肉接头减少，但无论去极化型或非去极化型肌松药的需要量并不比青壮年减少。虽然老年人血浆胆碱脂酶活性可能减低，但琥珀胆碱的需要量似无改变。
除阿曲库胺外，非去极化型肌松药主要靠肾排泄。老年人代谢和排泄延缓，半衰期和作用时限延长。例如潘库溴胺的半衰期，青壮年107min，而老年人为204min；维库溴胺的清除率，77岁者不如41岁者的半数。故分次追加的间隔时间应拉长，连续滴注时速度要减慢，以避免积蓄作用。哌库溴胺虽也靠肝肾代谢排泄，但其作用时限的年龄相关性改变却不大，青壮年约113min，老年人也只122min。阿曲库胺的灭活方式不受年龄影响，故作用时限不变。
(三) 血管活性药物
地高辛是老年人常用药，此药的67%经肾排泄，老年人肾小球滤过率减低，有效血浓度比年轻人小。由于老年人肾功能减低，排泄缓慢，半衰期延长，易发生中毒反应。β阻滞剂研究发现增龄时β受体阻滞药普索洛尔(心得安)的分布容积、蛋白结合、生物利用度无影响，但清除率减少。心得安为高度肝清除药物，全身清除率的减少可能由于衰老所致的肝血流量减少。由此，老年人心得安的半衰期延长。β受体阻滞剂的安全范围仍比较大。老年病人用阿托品及肾上腺素、异丙肾上腺素等β肾上腺能兴奋药时，常需增加剂量方可取得预期效果。降压药由于老年人压力感受器的反应性差、静脉张力减低、心血管和自主神经功能减弱，应用降压药易发生体位性低血压，甲基多巴、胍乙啶、利血平均有此可能，后者并易导致老年人发生忧郁症。
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(四) 其它药物
1.抗生素 应注意老年人生理特点，其体内水分少，肾功能差，容易在相同与年轻人的剂量下造成高血药浓度，产生毒性反应。青霉素半衰期延长，与老年人肾功能减退有关；由于老年人处理电解质平衡的能力低，注意勿因给予过量含钠青霉素而致体内钠过多，而给梭卞青霉素时又须防治低钾血征。头孢菌素属和氨基式类抗生素对肾均有毒性，老年人肾功能处于临界水平，容易促发尿毒症。
2.消炎止痛药 老年人对止痛药的作用比年轻人敏感，可能是老年人感觉比年轻人迟钝。扑热息痛的半衰期在老年人延长；保泰松的血浆清除率比年轻人低；阿司匹林诱发的胃损害与年龄相关，由此发生的胃出血在血容量及血细胞压积减少的老年人中尤须重视。
3.塞嗪类利尿剂 老年人用利尿药时须定期测血电解质，注意体位性血压改变，因老年人肾、肝及周围血管疾病多，内环境稳定性差，易发生水电解质及糖代谢紊乱。
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4.抗凝药 由于老年人血管系统的机械止血功能较差，加以往往有饮食中维生素K摄入不足或吸收不良，造成维生素K相对缺乏，故用肝素或华法林时易引起出血。华法林的药代动力学研究显示在同样华法林血浓度条件下凝血因子合成的速率，在青、老年二组人中有明显差异，提示老年人对华法林更为敏感。
5.抗震颤麻痹药随增龄，苯妥英钠的蛋白结合减少，与老年人血浆白蛋白低有关。抗胆碱能药容易产生副作用，包括多梦、排尿不畅、便秘等，老年人用药时宜注意剂量。左旋多巴易致性格改变。
四.老年人药物治疗的原则
治疗老年人疾病时的用药原则与青年人并无不同，但应熟悉老年期生理解剖改变所引起的药代动力学与药效动力学特点。①确定用药目的 找出治疗的中心问题，规定明确的疗效判断标准，包括一定的疗程、症状改善状况、生化检查指标等。选用药物时须权衡利弊。②掌握老年人用药剂量，个体差异大，同龄老人的药物剂量可相差数倍之多。对于抗生素，由于致病微生物不受人体衰老的影响，其剂量不必调整，对于其他药物一般推荐用成人的半量或1/3作为起始剂量。③争取作血药浓度监测，对于耐受性低容易发生毒性反应的药物应根据血浓度决定用药剂量或调整剂量。④定期测定肝肾功能、电解质与酸碱状况以估计对药物代谢可能产生的影响，据此调整用药。, 百拇医药(王祥瑞)