弱视药物治疗的研究进展(2)
7.胞二磷胆碱用于脑外伤患者的治疗，且与levodopa合用治疗帕金森氏病已得到肯定效果。Campos[19]等对60例超过视觉敏感期的弱视患者分别进行了开放性和双盲法研究，结果发现开放性研究中的50例患者，46例(92%)的优势眼和弱视眼视力均有提高。说明药物广泛作用于视皮层，而非特异性作用于弱视眼。双盲法研究10例中的治疗组与对照组间视力提高存在显著性差异，治疗效果至少稳定4个月，未发现明显副作用。但随着时间推移疗效有降低趋势。
(二)神经递质药物的应用
近年来较重视对神经递质类药物如levodopa的系统研究，最初在用levodopa治疗帕金森氏病过程中，患者主观感觉视物较前清晰，测视野中心暗点缩小，由此引出了神经递质类药物对弱视治疗的研究。国外学者对levodopa/caibidopa的药效、副作用做了系列研究，国内亦有综述报道[20-21]。
1.Levodopa 治疗帕金森氏病的原理
, 百拇医药
levodopa是儿茶酚胺、去甲肾上腺素、多巴胺的前体，常用于治疗帕金森氏病，该病是由于黑质，纹状体系统中多巴胺能神经元变性使多巴胺含量减少所致。多巴胺不能通过血脑屏障，而levodopa可穿过血脑屏障并能转化为多巴胺，发挥其药理作用。但levodopa在肠、肝、胃等外周器官也能转化为多巴胺，使通过血脑屏障起效的levodopa量减少并产生副作用，故常与周边脱羧酶抑制剂如Benzerazide、Carbidopa合用，抑制levodopa的周边转化，这既防止了转化后的多巴胺产生副作用，又能最大限度使levodopa通过血脑屏障产生治疗作用。
2 .多巴胺的作用机制
神经递质多巴胺在视网膜无长突神经细胞和内丛状细胞中含量很高[22]，参与大脑信息传递，研究者发现各种视功能均有多巴胺参与，帕金森氏病特征为多巴胺广泛缺乏，视网膜多巴胺含量低，患者VEP、ERG、CSF均有变化，其ERG改变提示有视网膜水平的原发性损害，levodopa影响正常人的各种电生理参数(23)，视皮质(Brodmann area 17区)与多巴胺能神经元终端一致，也就是说帕金森氏病，一种普遍的多巴胺缺乏，对所有依赖儿茶酚胺做递质的系统均有损害。研究发现多巴胺从突触前膜的释放与视网膜的照明度正相关，多巴胺能影响水平细胞感受野的特性以及水平细胞间的缝隙连接，改变节细胞的反应，并影响锥体细胞和杆体细胞的光适应性反应，参与向脑的视成像过程；另一关于levodopa有效治疗弱视眼的解释是减少视皮层对弱视眼的压抑，治疗后注视暗点的缩小与这一假说一致。由此推论：levodopa通过解除对弱视眼的压抑来提高视力，减小暗点[10]。
, 百拇医药
四、 治疗效果观察
1. 对视力的影响
Leguire[27]对5名弱视儿童(7-12岁，均已经几个月遮盖治疗，无效)和2名正常人进行单次剂量服药研究，于服药前及服药后1-5小时观察单眼视力、对比敏感度、单或双眼VEP、立体视。服药剂量为100/25mg ～ 400/100mg (levodopa/carbidopa)，(根据体重)，结果显示视力提高最快为服药1小时后，有显著意义，5小时后视力开始下降，下降水平与原视力相关，优势眼和正常人眼不变。Gottlob对[28]对33名有斜视或屈光参差性弱视患者进行双盲试验，药物剂量逐渐增加，前两天为2/0.5mg/kg的levodopa/carbidopa，每日三次，第三天为两次2/0.5 mg/kg的levodopa/carbidopa和一次3/0.75 mg/kg的levodopa/carbidopa，第四天为一次2/0.5mg/kg的levodopa/carbidopa和两次3/0.75 mg/kg的levodopa/carbidopa,从第五天起每天三次3/0.75mg/kg的levodopa/carbidopa。分别在服药前、三周服药刚结束时、停药1月和2月后检查，结果显示用不同的视力表查第1次及第4次视力有显著性提高，安慰剂组提高无显著性且主眼无变化。在第 1次和第2次检查中，用较小字母间距的视力表检查差异有显著性。因此，levodopa可能减轻弱视的拥挤现象。李巧娴等[29]对20例既往治疗无效的年长屈光参差性弱视儿童进行研究，患儿矫正视力为0.2～0.5，, 百拇医药(胡聪)
(二)神经递质药物的应用
近年来较重视对神经递质类药物如levodopa的系统研究，最初在用levodopa治疗帕金森氏病过程中，患者主观感觉视物较前清晰，测视野中心暗点缩小，由此引出了神经递质类药物对弱视治疗的研究。国外学者对levodopa/caibidopa的药效、副作用做了系列研究，国内亦有综述报道[20-21]。
1.Levodopa 治疗帕金森氏病的原理
, 百拇医药
levodopa是儿茶酚胺、去甲肾上腺素、多巴胺的前体，常用于治疗帕金森氏病，该病是由于黑质，纹状体系统中多巴胺能神经元变性使多巴胺含量减少所致。多巴胺不能通过血脑屏障，而levodopa可穿过血脑屏障并能转化为多巴胺，发挥其药理作用。但levodopa在肠、肝、胃等外周器官也能转化为多巴胺，使通过血脑屏障起效的levodopa量减少并产生副作用，故常与周边脱羧酶抑制剂如Benzerazide、Carbidopa合用，抑制levodopa的周边转化，这既防止了转化后的多巴胺产生副作用，又能最大限度使levodopa通过血脑屏障产生治疗作用。
2 .多巴胺的作用机制
神经递质多巴胺在视网膜无长突神经细胞和内丛状细胞中含量很高[22]，参与大脑信息传递，研究者发现各种视功能均有多巴胺参与，帕金森氏病特征为多巴胺广泛缺乏，视网膜多巴胺含量低，患者VEP、ERG、CSF均有变化，其ERG改变提示有视网膜水平的原发性损害，levodopa影响正常人的各种电生理参数(23)，视皮质(Brodmann area 17区)与多巴胺能神经元终端一致，也就是说帕金森氏病，一种普遍的多巴胺缺乏，对所有依赖儿茶酚胺做递质的系统均有损害。研究发现多巴胺从突触前膜的释放与视网膜的照明度正相关，多巴胺能影响水平细胞感受野的特性以及水平细胞间的缝隙连接，改变节细胞的反应，并影响锥体细胞和杆体细胞的光适应性反应，参与向脑的视成像过程；另一关于levodopa有效治疗弱视眼的解释是减少视皮层对弱视眼的压抑，治疗后注视暗点的缩小与这一假说一致。由此推论：levodopa通过解除对弱视眼的压抑来提高视力，减小暗点[10]。
, 百拇医药
四、 治疗效果观察
1. 对视力的影响
Leguire[27]对5名弱视儿童(7-12岁，均已经几个月遮盖治疗，无效)和2名正常人进行单次剂量服药研究，于服药前及服药后1-5小时观察单眼视力、对比敏感度、单或双眼VEP、立体视。服药剂量为100/25mg ～ 400/100mg (levodopa/carbidopa)，(根据体重)，结果显示视力提高最快为服药1小时后，有显著意义，5小时后视力开始下降，下降水平与原视力相关，优势眼和正常人眼不变。Gottlob对[28]对33名有斜视或屈光参差性弱视患者进行双盲试验，药物剂量逐渐增加，前两天为2/0.5mg/kg的levodopa/carbidopa，每日三次，第三天为两次2/0.5 mg/kg的levodopa/carbidopa和一次3/0.75 mg/kg的levodopa/carbidopa，第四天为一次2/0.5mg/kg的levodopa/carbidopa和两次3/0.75 mg/kg的levodopa/carbidopa,从第五天起每天三次3/0.75mg/kg的levodopa/carbidopa。分别在服药前、三周服药刚结束时、停药1月和2月后检查，结果显示用不同的视力表查第1次及第4次视力有显著性提高，安慰剂组提高无显著性且主眼无变化。在第 1次和第2次检查中，用较小字母间距的视力表检查差异有显著性。因此，levodopa可能减轻弱视的拥挤现象。李巧娴等[29]对20例既往治疗无效的年长屈光参差性弱视儿童进行研究，患儿矫正视力为0.2～0.5，, 百拇医药(胡聪)