原发眼眶炎性假瘤的病理组织学及发病机制的研究(3)
(四)嗜酸性细胞增多性眼眶炎性假瘤
眼眶炎性假瘤极少表现为组织内嗜酸性细胞增多为主而无血管炎。Mottow Lippa、Jakobiec等20,33对此进行了描述。在50%儿童眼眶炎性假瘤中可发现该病理类型。嗜酸性细胞遍布于增生的纤维组织中,也可聚集成套状环绕小血管周围,并大量累及脂肪小叶20,同时伴随外周血嗜酸性细胞增多39。不足的是,以上分类均基于病理组织学改变,很少与其生物学作用、发病机制和病理生理相联系3,5,28。
四、病因和发病机制
眼眶炎性假瘤的病因和发病机制尚不清楚。
1 .感染:一些作者认为眼眶炎性假瘤源于感染27,40,梅毒和感染性副鼻窦炎是可能的起因41。有报告说,眼眶肌炎的发生伴随上呼吸道感染39或病毒性感冒42,提示免疫反应是这种亚型的一种潜在原因,是对细菌或病毒产物的一种免疫应答。另有报告,在 2例血管炎型和1例血管炎性肉芽肿型眼眶炎性假瘤的活检标本中,其白细胞内发现了一种类似软体纲的缺乏细胞壁的细菌,已由其超微结构证实35。
, http://www.100md.com
2 .自身免疫:Evaston和Smith9提出一种自身免疫性机制。这与偶然观察到的、和眼眶炎性假瘤同时存在的几种自身免疫性疾病相吻合,如糖尿病、类风湿性关节炎和全身红斑狼疮16,22。在阿姆斯特丹眼眶中心提供的一组资料中,发现10%的眼眶炎性假瘤病人同时并发自身免疫性疾病40。有人用循环抗体抗眼外肌蛋白检测了一组眼眶炎性假瘤病人43,发现大多数眼眶非特异性炎症病人血清中存在这种抗体,故认为可能与自身免疫有关。
黄倩等44认为部分眼眶炎性假瘤很可能就是由免疫复合物介导的慢性免疫复合物病。眼眶组织结构在各种内外环境因素作用下抗原结构发生改变,由此而产生的自身抗体在眼眶局部形成循环免疫复合物沉积,引起眼眶组织损伤,一方面不断释放出抗原物质,同时吸收炎性细胞浸润并造成局部抗体形成,加重组织损伤,表现为持续性慢性非特异性炎症。
3.免疫反应:部分病人血清中IgG、IgM水平增高,IgA水平降低,少数病人抗核抗体、抗平滑肌抗体阳性提示眼眶炎性假瘤与免疫反应有关12,44。应用免疫组织化学技术,通过对多种淋巴细胞相关因子的检测,证实眼眶炎性假瘤是以T或B细胞增殖为主的多克隆性病变11,27。T淋巴细胞多于B淋巴细胞,T辅助细胞多于T抑制细胞26。
, 百拇医药
有人发现眼眶炎性假瘤的肌肉标本中HLA-Ⅱ表达增强45。该抗原为免疫应答抗原,在正常情况下主要表达于抗原呈递细胞(APC)和激活的T细胞表面。在多种免疫性疾病中,该抗原异常表达并启动免疫反应。胶原是人体主要的细胞外基质成分之一,目前已知有14种类型。胶原分子的异常合成与沉积是组织器官纤维化的病理基础。曾认为纤维化 /硬化的形成是严重的或长期炎症的结果16,17,19,20,但现在怀疑是一免疫介导过程,因在疾病的早期即可形成纤维化22,27。许多细胞因子与胶原代谢有关,如IL-1,TNF,TGF-β,PDGF等,其中TGF-β被认为与组织纤维化关系最为密切。认为硬化型眼眶炎性假瘤的发病机制是异常的免疫中介产物,如转化生长因子β(TGF-β)和血小板衍化生长因子 (PDGF),致使成纤维细胞大量增殖并沉积在细胞外基质22,26,46,47。此外,TGF-β和PDGF还可进一步诱导结缔组织生长因子(CTGF)的表达和分泌,后者刺激成纤细细胞生长、基质产生和肉芽组织形成48,49。
, 百拇医药
4.其它:Noguchi等21观察到,在眼眶炎性假瘤纤维化区域,嗜酸性细胞脱颗粒并释放具有细胞毒性的阳离子蛋白和过氧化物酶等物质,沉积于结缔组织间质,导致组织纤维化及眼外肌变性。
在眼眶炎性假瘤中,脂肪的损伤可能由于严重炎症的结果,细胞内脂质释放并进入细胞外基质,刺激肉芽肿性炎症反应伴有巨噬细胞、噬脂细胞、单核细胞和多核组织细胞浸润16,20。
甚至有报告眼眶炎性假瘤病人血清中癌胚抗原增高50。
大多数学说至今尚未得到足够的证据证实。由于某些病例使用皮质激素和免疫抑制剂能成功地治疗眼眶炎性假瘤,因而认为眼眶假瘤的本质即为一种免疫过程。感染学说虽有可能,但免疫抑制可改善眼眶炎性假瘤的事实与感染不相符。一般眼眶炎性假瘤单侧发病 (除了眼眶肌及泪腺炎),也不支持自身免疫病的观点。Mombaerts等28认为,眼眶炎性假瘤的发病可能是通过感染或自身免疫病等损伤的刺激,异常的病灶愈合及细胞因子驱动成纤维细胞增殖和胶原修复作为最终的共同途径。
五、展望
眼眶炎性假瘤诊断和治疗困难,复发率高,预后较差,是长期困扰眼科医师的一个棘手问题。因此,进一步研究该病可能的发病机制以指导临床治疗,并期待解决这种临床顽症很有必要。目前,多数学者倾向于眼眶炎性假瘤与免疫反应有关,但尚未得出明确的结论,其不断增殖的机制也不甚清楚。或许,通过现代分子生物学和其它边缘学科等新技术可能揭示这一奥秘。, 百拇医药(史季桐)
眼眶炎性假瘤极少表现为组织内嗜酸性细胞增多为主而无血管炎。Mottow Lippa、Jakobiec等20,33对此进行了描述。在50%儿童眼眶炎性假瘤中可发现该病理类型。嗜酸性细胞遍布于增生的纤维组织中,也可聚集成套状环绕小血管周围,并大量累及脂肪小叶20,同时伴随外周血嗜酸性细胞增多39。不足的是,以上分类均基于病理组织学改变,很少与其生物学作用、发病机制和病理生理相联系3,5,28。
四、病因和发病机制
眼眶炎性假瘤的病因和发病机制尚不清楚。
1 .感染:一些作者认为眼眶炎性假瘤源于感染27,40,梅毒和感染性副鼻窦炎是可能的起因41。有报告说,眼眶肌炎的发生伴随上呼吸道感染39或病毒性感冒42,提示免疫反应是这种亚型的一种潜在原因,是对细菌或病毒产物的一种免疫应答。另有报告,在 2例血管炎型和1例血管炎性肉芽肿型眼眶炎性假瘤的活检标本中,其白细胞内发现了一种类似软体纲的缺乏细胞壁的细菌,已由其超微结构证实35。
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2 .自身免疫:Evaston和Smith9提出一种自身免疫性机制。这与偶然观察到的、和眼眶炎性假瘤同时存在的几种自身免疫性疾病相吻合,如糖尿病、类风湿性关节炎和全身红斑狼疮16,22。在阿姆斯特丹眼眶中心提供的一组资料中,发现10%的眼眶炎性假瘤病人同时并发自身免疫性疾病40。有人用循环抗体抗眼外肌蛋白检测了一组眼眶炎性假瘤病人43,发现大多数眼眶非特异性炎症病人血清中存在这种抗体,故认为可能与自身免疫有关。
黄倩等44认为部分眼眶炎性假瘤很可能就是由免疫复合物介导的慢性免疫复合物病。眼眶组织结构在各种内外环境因素作用下抗原结构发生改变,由此而产生的自身抗体在眼眶局部形成循环免疫复合物沉积,引起眼眶组织损伤,一方面不断释放出抗原物质,同时吸收炎性细胞浸润并造成局部抗体形成,加重组织损伤,表现为持续性慢性非特异性炎症。
3.免疫反应:部分病人血清中IgG、IgM水平增高,IgA水平降低,少数病人抗核抗体、抗平滑肌抗体阳性提示眼眶炎性假瘤与免疫反应有关12,44。应用免疫组织化学技术,通过对多种淋巴细胞相关因子的检测,证实眼眶炎性假瘤是以T或B细胞增殖为主的多克隆性病变11,27。T淋巴细胞多于B淋巴细胞,T辅助细胞多于T抑制细胞26。
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有人发现眼眶炎性假瘤的肌肉标本中HLA-Ⅱ表达增强45。该抗原为免疫应答抗原,在正常情况下主要表达于抗原呈递细胞(APC)和激活的T细胞表面。在多种免疫性疾病中,该抗原异常表达并启动免疫反应。胶原是人体主要的细胞外基质成分之一,目前已知有14种类型。胶原分子的异常合成与沉积是组织器官纤维化的病理基础。曾认为纤维化 /硬化的形成是严重的或长期炎症的结果16,17,19,20,但现在怀疑是一免疫介导过程,因在疾病的早期即可形成纤维化22,27。许多细胞因子与胶原代谢有关,如IL-1,TNF,TGF-β,PDGF等,其中TGF-β被认为与组织纤维化关系最为密切。认为硬化型眼眶炎性假瘤的发病机制是异常的免疫中介产物,如转化生长因子β(TGF-β)和血小板衍化生长因子 (PDGF),致使成纤维细胞大量增殖并沉积在细胞外基质22,26,46,47。此外,TGF-β和PDGF还可进一步诱导结缔组织生长因子(CTGF)的表达和分泌,后者刺激成纤细细胞生长、基质产生和肉芽组织形成48,49。
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4.其它:Noguchi等21观察到,在眼眶炎性假瘤纤维化区域,嗜酸性细胞脱颗粒并释放具有细胞毒性的阳离子蛋白和过氧化物酶等物质,沉积于结缔组织间质,导致组织纤维化及眼外肌变性。
在眼眶炎性假瘤中,脂肪的损伤可能由于严重炎症的结果,细胞内脂质释放并进入细胞外基质,刺激肉芽肿性炎症反应伴有巨噬细胞、噬脂细胞、单核细胞和多核组织细胞浸润16,20。
甚至有报告眼眶炎性假瘤病人血清中癌胚抗原增高50。
大多数学说至今尚未得到足够的证据证实。由于某些病例使用皮质激素和免疫抑制剂能成功地治疗眼眶炎性假瘤,因而认为眼眶假瘤的本质即为一种免疫过程。感染学说虽有可能,但免疫抑制可改善眼眶炎性假瘤的事实与感染不相符。一般眼眶炎性假瘤单侧发病 (除了眼眶肌及泪腺炎),也不支持自身免疫病的观点。Mombaerts等28认为,眼眶炎性假瘤的发病可能是通过感染或自身免疫病等损伤的刺激,异常的病灶愈合及细胞因子驱动成纤维细胞增殖和胶原修复作为最终的共同途径。
五、展望
眼眶炎性假瘤诊断和治疗困难,复发率高,预后较差,是长期困扰眼科医师的一个棘手问题。因此,进一步研究该病可能的发病机制以指导临床治疗,并期待解决这种临床顽症很有必要。目前,多数学者倾向于眼眶炎性假瘤与免疫反应有关,但尚未得出明确的结论,其不断增殖的机制也不甚清楚。或许,通过现代分子生物学和其它边缘学科等新技术可能揭示这一奥秘。, 百拇医药(史季桐)