阿尔茨海默病药物治疗进展(2)
二、神经细胞代谢增强剂
AD患者存在葡萄糖利用和代谢障碍，在脑缺血缺氧时更为明显，糖酵解增加，ATP减少，乳酸堆积，引起神经元变性、死亡。当病变累及皮层、海马结构时，可出现痴呆。因而在临床上应用神经细胞代谢增强剂治疗AD有一定疗效。
㈠吡咯烷酮衍生物 该类药物包括脑复康、阿尼西坦、奈非西坦等。此类药物的作用机制，可能是通过调节离子流，增加钙离子、钠离子内流，减少钾离子外流；调节载体介导的离子转运，并增强神经传递功能，从而达到改善记忆的功能。
⒈吡拉西坦(脑复康)：该药可激活细胞内腺苷酸激酶活性，刺激突触传导，增强大脑皮层对皮层下神经结构的控制，提高多种有害因素引起的学习能力下降。本品促智作用主要与记忆的形成和储存过程有关，且有脑保护作用，其促智活性与多种中枢神经递质系统有关。临床上主要用于治疗记忆和思维减退，以及轻、中度痴呆。
, 百拇医药
⒉茴拉西坦(阿尼西坦，三乐喜)：是一个吡拉西坦衍生物。该药可刺激中枢神经系统中的某些谷氨酸受体。临床研究表明，茴拉西坦能改善AD病人长、短记忆及认知功能减弱。能改善缺血、缺氧条件下出现的行为及认知功能紊乱。对健忘症、记忆减退、AD及脑血管后遗症等有一定疗效。偶有口干、嗜睡等不良反应。
⒊奈非西坦(nefiracetam)：是一种新型吡咯烷酮类衍生物，同时具有改善脑能量代谢和神经传递功能。奈非西坦对脑内胆碱能系统机能障碍有明显改善作用。该药物是通过提高大鼠前脑皮层Ach释放而起到抗遗忘和增强记忆的作用，它不具有M受体激动剂和拮抗剂的特性，也不抑制AchE的活性。胆碱能神经的正常功能依赖于谷氨酸能神经的刺激，而奈非西坦并不影响谷氨酸的释放，这表明其对Ach释放的增强不受谷氨酸能神经的支配，其增强Ach释放的原因可能是依赖cAMP的蛋白激酶增强钙通道活性。临床试验结果显示对于轻、中度AD患者有效。
㈡脑血循环促进剂
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⒈海得琴(Hydengin，喜德镇)：该药对于多巴胺能受体、5-HT能受体有作用，并有增强突触前神经末梢释放递质与突触后膜受体的刺激作用，改善突触神经传递功能；降低脑血管阻力，增加脑血流量及脑对氧的利用率。已获FDA批准用于AD治疗。
⒉银杏叶提取物：有效成分为黄酮和萜类。该类药物有较强的清除自由基功能，减少脑水肿，提高脑缺氧的耐受性，增加大脑能量的代谢，对脑组织起保护作用。
⒊都可喜、脑通、脑复新、氯酯醒等。
三、钙离子拮抗剂研究发现脑细胞钙代谢失衡与老化有关。当脑缺血缺氧导致钙超载，神经细胞内钙超载，可引起神经可塑性及认知功能降低，出现痴呆。应用最多的是尼莫地平，临床上提示有一定的疗效。
四、抗氧化剂
神经细胞膜含有大量易被氧化的多聚不饱和脂肪酸。在衰老过程中，脑组织物质和能量代谢异常可导致大量自由基产生。研究发现线粒体损伤是导致AD的重要因素，这可能和线粒体参与细胞的能量代谢有关。在体外试验中还发现，β淀粉样蛋白(Aβ)可诱导培养的神经细胞生成过氧化氢，造成细胞损伤；沉积在AD病人脑中的Aβ通过对血管的氧化性损伤可导致神经变性。抗氧化剂和自由基清除剂能保护神经细胞免受Aβ的神经毒作用。
⒈Selegiline(L-deprenyl,Jumex)：Selegiline是一种单胺氧化酶B型抑制剂，具有神经保护性作用。当MAO-B活性增高时，单胺类神经递质被氧化分解，促进神经系统老化，诱发某些老年神经变性病如帕金森病、AD等。另外，长期服用可降低自由基和其它神经毒素的浓度。临床试验结果表明该药可改善AD患者的认知功能及抑郁、焦虑等精神行为异常。
⒉维生素E：美国一项临床试验采用大剂量维生素E可明显改善AD患者症状，亦可延缓AD的病程发展。, http://www.100md.com(陈生弟)
AD患者存在葡萄糖利用和代谢障碍，在脑缺血缺氧时更为明显，糖酵解增加，ATP减少，乳酸堆积，引起神经元变性、死亡。当病变累及皮层、海马结构时，可出现痴呆。因而在临床上应用神经细胞代谢增强剂治疗AD有一定疗效。
㈠吡咯烷酮衍生物 该类药物包括脑复康、阿尼西坦、奈非西坦等。此类药物的作用机制，可能是通过调节离子流，增加钙离子、钠离子内流，减少钾离子外流；调节载体介导的离子转运，并增强神经传递功能，从而达到改善记忆的功能。
⒈吡拉西坦(脑复康)：该药可激活细胞内腺苷酸激酶活性，刺激突触传导，增强大脑皮层对皮层下神经结构的控制，提高多种有害因素引起的学习能力下降。本品促智作用主要与记忆的形成和储存过程有关，且有脑保护作用，其促智活性与多种中枢神经递质系统有关。临床上主要用于治疗记忆和思维减退，以及轻、中度痴呆。
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⒉茴拉西坦(阿尼西坦，三乐喜)：是一个吡拉西坦衍生物。该药可刺激中枢神经系统中的某些谷氨酸受体。临床研究表明，茴拉西坦能改善AD病人长、短记忆及认知功能减弱。能改善缺血、缺氧条件下出现的行为及认知功能紊乱。对健忘症、记忆减退、AD及脑血管后遗症等有一定疗效。偶有口干、嗜睡等不良反应。
⒊奈非西坦(nefiracetam)：是一种新型吡咯烷酮类衍生物，同时具有改善脑能量代谢和神经传递功能。奈非西坦对脑内胆碱能系统机能障碍有明显改善作用。该药物是通过提高大鼠前脑皮层Ach释放而起到抗遗忘和增强记忆的作用，它不具有M受体激动剂和拮抗剂的特性，也不抑制AchE的活性。胆碱能神经的正常功能依赖于谷氨酸能神经的刺激，而奈非西坦并不影响谷氨酸的释放，这表明其对Ach释放的增强不受谷氨酸能神经的支配，其增强Ach释放的原因可能是依赖cAMP的蛋白激酶增强钙通道活性。临床试验结果显示对于轻、中度AD患者有效。
㈡脑血循环促进剂
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⒈海得琴(Hydengin，喜德镇)：该药对于多巴胺能受体、5-HT能受体有作用，并有增强突触前神经末梢释放递质与突触后膜受体的刺激作用，改善突触神经传递功能；降低脑血管阻力，增加脑血流量及脑对氧的利用率。已获FDA批准用于AD治疗。
⒉银杏叶提取物：有效成分为黄酮和萜类。该类药物有较强的清除自由基功能，减少脑水肿，提高脑缺氧的耐受性，增加大脑能量的代谢，对脑组织起保护作用。
⒊都可喜、脑通、脑复新、氯酯醒等。
三、钙离子拮抗剂研究发现脑细胞钙代谢失衡与老化有关。当脑缺血缺氧导致钙超载，神经细胞内钙超载，可引起神经可塑性及认知功能降低，出现痴呆。应用最多的是尼莫地平，临床上提示有一定的疗效。
四、抗氧化剂
神经细胞膜含有大量易被氧化的多聚不饱和脂肪酸。在衰老过程中，脑组织物质和能量代谢异常可导致大量自由基产生。研究发现线粒体损伤是导致AD的重要因素，这可能和线粒体参与细胞的能量代谢有关。在体外试验中还发现，β淀粉样蛋白(Aβ)可诱导培养的神经细胞生成过氧化氢，造成细胞损伤；沉积在AD病人脑中的Aβ通过对血管的氧化性损伤可导致神经变性。抗氧化剂和自由基清除剂能保护神经细胞免受Aβ的神经毒作用。
⒈Selegiline(L-deprenyl,Jumex)：Selegiline是一种单胺氧化酶B型抑制剂，具有神经保护性作用。当MAO-B活性增高时，单胺类神经递质被氧化分解，促进神经系统老化，诱发某些老年神经变性病如帕金森病、AD等。另外，长期服用可降低自由基和其它神经毒素的浓度。临床试验结果表明该药可改善AD患者的认知功能及抑郁、焦虑等精神行为异常。
⒉维生素E：美国一项临床试验采用大剂量维生素E可明显改善AD患者症状，亦可延缓AD的病程发展。, http://www.100md.com(陈生弟)