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乳腺癌内分泌治疗的现状及应用策略(3)
http://www.100md.com 2003年9月26日 好医生
     化疗和内分泌治疗不要两步并做一步走,尤其在解救治疗的初始阶段。因为化疗与内分泌治疗的联合应用并不能明显提高疗效,只是加速了有效手段的急剧消耗,浪费了一次日后还可能单独奏效的机会;或者是由于两者的相互干扰掩盖,无法确切分辨其真实反应,而混用了一种原本无效的手段,甚至还能误导日后的巩固治疗。更有甚者,有效的内分泌治疗可使肿瘤细胞滞留于不活跃的G1期,反而降低了化疗的敏感性。化疗与甲孕酮合用,虽可减少化疗的不良反应,但把甲孕酮这个单独治疗乳腺癌十分有效的方法,降为改善生活质量的药物显然太可惜。

    在术后预防复发转移的辅助性内分泌治疗中,主要强调TAM的个体化问题。因为辅助治疗方案的设计思路都来自解救治疗的经验,而ER(+)患者的TAM解救有效率在50%~60%,ER(-)不足10%甚至5%,故此我们推测,辅助性TAM治疗主要有益于ER(+)的术后患者。国外在1995年曾对淋巴结阳性的术后患者推荐常规治疗策略:(1)ER(-)患者不管是否绝经都用化疗。(2)ER(+)患者,绝经后用TAM;绝经前因为TAM后反馈刺激促性腺激素,难以拮抗增高的雌激素水平,而应该采用化疗或切除双侧卵巢。(3)老年的ER(+)或不明的患者用TAM。但国外还有很多人在做探索研究,该用化疗的患者加或不加TAM;该用TAM的加或不加化疗,结果纷繁复杂,有好有坏。而国内绝大多数医院没有随访制度,根本无法总结大组辅助治疗的经验教训,很容易把国外正在探索研究的内容都变成了我们的常规,造成了只要是术后乳腺癌患者,人人都可以化疗加TAM。

    1998年5月Lancet上发表了早期乳腺癌协作组的文章。这是迄今为止抗癌药中最大的随机研究,患者总数达到3.7万人。他们的结果是乳腺癌术后辅助治疗,服用TAM 5年复发率相对减少42%,死亡率相对减少22%。对疗效起决定作用的是原发癌对激素是否敏感。凡是敏感的人,不论什么年龄,不论有无淋巴结转移都可受益;化疗后加用TAM也有好处;对侧乳腺癌发生率减少50%。与1995年推荐方案不同的是,ER(+)绝经前患者用药5年也是有效的;ER(+)患者完成正规化疗后,再序贯加用TAM还能得到更大的益处。已达成共识的还有,TAM的剂量与疗效关系不大,服药时间5年者肯定优于2年者,而现正在研究10年的结果。我们考虑,TAM并不是细胞毒作用,一旦停止治疗,肿瘤细胞又可能重新生长;而T3-4或淋巴结转移≥4个的高危患者的肿瘤负荷,比低危患者相对要高。因此我们的做法是,低危患者10 mg,每天2次,连续5年;高危患者20 mg,每天2次,终生服用。

    总之,我们应针对患者特点进行个体化辅助治疗。不是治疗越多越好,药费越贵越好。至少ER(-)的术后患者常规应用TAM并不是合理选择。

    原载《中华肿瘤杂志》1999,21(4):312-313。作者作部件增删。, 百拇医药(宋三泰)
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