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化疗药物诱导恶性肿瘤细胞凋亡的作用(4)
http://www.100md.com 2003年9月26日 好医生
     另外,化疗药物诱导肿瘤细胞凋亡也与线粒体的功能状态有关。化疗药物可通过调节bcl-2/bax、细胞氧化还原状态、胞质Ca2+水平、神经酰胺、双亲性分子来改变线粒体膜完整性,诱发线粒体膜通道开放,使膜完整性丧失,细胞色素C、核酸内切酶释放入胞浆,从而诱发肿瘤细胞凋亡。由于许多抗肿瘤药物主要是通过引起肿瘤细胞凋亡来发挥治疗作用,因此设法诱导肿瘤细胞凋亡,提高细胞死亡/增殖的比值,就成为化疗新目标。细胞凋亡程度可作为评估化疗疗效的一项新指标,并有可能成为筛选新抗肿瘤药物的标准之一。

    细胞分化异常是肿瘤细胞的基本生物学特征之一,人们越来越注意到肿瘤细胞分化异常和凋亡失衡的关系。肿瘤诱导分化治疗主要是针对肿瘤细胞增殖失控、分化异常,应用分化诱导剂抑制肿瘤细胞增殖,诱导肿瘤细胞向成熟阶段分化,使肿瘤细胞恶性表型得以逆转,呈现出正常或接近正常的表型与功能特征,并进行终末分化。诱导分化治疗虽不是针对肿瘤细胞凋亡失衡而进行的,但以上这些经分化诱导剂处理,进行终末分化的肿瘤细胞大多最终也是以细胞凋亡的形式死亡而加以清除。因此,从某种意义上说,肿瘤诱导分化治疗也与细胞凋亡有一定的关系。事实上一些分化诱导剂也可诱导肿瘤细胞凋亡,如全反式维甲酸可同时诱导HL-60细胞和肝癌细胞的分化和凋亡,而一些诱导细胞凋亡的药物如As203在低浓度时也可诱导肿瘤细胞分化。

    细胞凋亡是一个非常复杂的生理和病理过程,是正常或病变细胞主动激发的一种“自杀”机制。有关细胞凋亡的研究使人们意识到,应以诱导细胞凋亡为新的目标来寻找肿瘤治疗的新途径,有效地调控肿瘤治疗是诱发肿瘤细胞凋亡,而不是抑制肿瘤细胞增殖或使用毒性药物来杀死肿瘤细胞,因为在杀死肿瘤细胞的同时,肯定也能不同程度地杀伤正常细胞。, http://www.100md.com(肖军军)
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