肺癌的分子生物学预后因素研究进展(2)
3、MyC 基因
MyC基因家族包括C-myc,L-myc,N-myc,myc原癌基因产物是与细胞增殖有关的核蛋白P62。有报道SCLC患者myc基因扩增仅见于转移癌组织而未见于原发癌组织，myc基因放大的患者较没myc基因放大患者的生存期短，或myc基因放大多于10倍者生存期较没有放大或放大倍数较少者的生存期短提示myc扩增在肺癌发展过程中起重要作用，与预后不良有关。Pastor等则发现19%的各阶段鳞癌存在myc基因过度表达，当myc蛋白含量超负荷时，肿瘤更具有侵袭性。另有研究提示MYC基因放大与患者生存期有联系。Kawashimi[11]则采用长、短片段(EcoRI消化)RFLP方法检测了252例肺癌L-myc基因放大，其中237例为NSCLC，单因素分析的结果显示，仅有长片段放大的患者生存期明显长于仅有短片段或长、短片段同时存在的患者。国内廖美琳[12]等检测了200例NSCLC标本c-myc表达，发现c-myc扩增主要发生在浸润癌及向转移性癌过度时，认为myc基因的改变直接影响肺癌预后。
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4、ERbB癌基因家族
erbB原癌基因家族包括C-erbB1和C-erbB2(即Her-2/neu).C-erbB1基因编码膜相关性酪氨酸激酶，即上皮生长因子受体EGFR.EGFR是通过其酪氨酸激酶活性而发挥信息转录作用.有报道认为C-erbB1过度表达的发生率，在鳞癌为68%-100%，在腺癌为13%-75%大细胞癌为33%-46%。C-erbB2过度表达的发生在NSCLC亦可达30%-59%，其中腺癌的发生率高于鳞癌。根据Volm[13]等研究显示过度表达c-erbB1的鳞癌患者生存期比不表达c-erbB1的鳞癌患者要短。Kern等的研究还显示过度c-erbB2的腺癌患者，临床分期校正的生存期(stage-adjusted survival)要比没有c-erbB2表达的腺癌患者短，但在鳞癌并不存在这种情况。研究显示随NSCLC组织c-erbB2蛋白表达水平的升高，肿瘤复发的危险性增高，且在多因素分析中是一个独立的预后因素[14]。目前已知Her-2是乳癌预后不良且对治疗有较大预后意义的指标,这可能同样存在于肺癌患者.
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5、VEGF
血管内皮细胞生长因子(VEGF)是目前已被发现的最特异性血管生长因子，能特异地作用于血管内支细胞，促进血管分裂增殖及新生血管的形成，并增加血管通透性等作用。目前大多数研究认为VEGF阳性表达与患者预后不良有关。Volm[15]通过免疫组化方法推测143例原发性NSCLCVEGF表达与预后结果，发现VEGF阳性的中位生存期仅52周，而VEGF阴性的则可达184周，且有显著性差异。而Yuan[16]等则通过定量检测VEGF mRNA表达发现VEGF表达越高，其生存期和复发时间越短，并具有更大的转移倾向，Stockhammer[17]等亦认为VEGF浓度越高，其越易在脑内形成转移灶，国内杨国利等发现高表达VEGF有淋巴结转移的占76%，经COX分析，VEGF可作为肺癌独立的判断预后根据。
6、EGFR
表皮生长因子(EGFR)是一个内源性酪氨酸蛋白激酶活性的跨膜单链糖蛋白。当EGFR与其配体EGF结合后，酪氨酸蛋白激酶被激化，通过一系列信号传递促进细胞的增殖及分化，到目前为止，关于EGFR表达水平与肺癌预后的关系尚有争论.Veale等对10例肺鳞癌、7例肺腺癌及2例大细胞肺癌术后患者的研究表明，7例存活时间大于5年的患者EGFR中位表达浓度为16.1fmol/mg，而12例在术后8.5-55个月死亡的患者EGFR中位表达浓度可高达68.6fmol/mg，长期生存者中无一例超过35fmol/mg。Fontanini[18]等研究了免疫组化方法测定EGFR表达水平与肺癌转移的关系，发现肺癌患者有肺门及纵隔淋巴结侵犯时其EGFR表达显著高于无淋巴结受累者。由于EGFR表达水平与肿瘤大小、病理学类型及患者的性别、年龄无关，一些学者建议EGFR的表达水平可作为非小细胞肺癌患者分期及判断预后的可靠指标并作为是否值得进一步手术治疗的依据。对此，有人提出不同看法，认为EGFR在肺癌发生而非肺癌进展方面发挥重要作用，其表达水平与EGFR阳性率、肺癌分期、肺癌分化程度及有无淋巴结转移等无关，需与其它细胞因子一起方可作为评估预后的指标[19] .Pfeiffer[20]分析引起这一分歧的原因可能在于EGFR检测方法的不同，因而有必要确定EGFR表达水平阈值，以期作为一个更好地评估肺癌患者预后的指标。, http://www.100md.com(程超)
MyC基因家族包括C-myc,L-myc,N-myc,myc原癌基因产物是与细胞增殖有关的核蛋白P62。有报道SCLC患者myc基因扩增仅见于转移癌组织而未见于原发癌组织，myc基因放大的患者较没myc基因放大患者的生存期短，或myc基因放大多于10倍者生存期较没有放大或放大倍数较少者的生存期短提示myc扩增在肺癌发展过程中起重要作用，与预后不良有关。Pastor等则发现19%的各阶段鳞癌存在myc基因过度表达，当myc蛋白含量超负荷时，肿瘤更具有侵袭性。另有研究提示MYC基因放大与患者生存期有联系。Kawashimi[11]则采用长、短片段(EcoRI消化)RFLP方法检测了252例肺癌L-myc基因放大，其中237例为NSCLC，单因素分析的结果显示，仅有长片段放大的患者生存期明显长于仅有短片段或长、短片段同时存在的患者。国内廖美琳[12]等检测了200例NSCLC标本c-myc表达，发现c-myc扩增主要发生在浸润癌及向转移性癌过度时，认为myc基因的改变直接影响肺癌预后。
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4、ERbB癌基因家族
erbB原癌基因家族包括C-erbB1和C-erbB2(即Her-2/neu).C-erbB1基因编码膜相关性酪氨酸激酶，即上皮生长因子受体EGFR.EGFR是通过其酪氨酸激酶活性而发挥信息转录作用.有报道认为C-erbB1过度表达的发生率，在鳞癌为68%-100%，在腺癌为13%-75%大细胞癌为33%-46%。C-erbB2过度表达的发生在NSCLC亦可达30%-59%，其中腺癌的发生率高于鳞癌。根据Volm[13]等研究显示过度表达c-erbB1的鳞癌患者生存期比不表达c-erbB1的鳞癌患者要短。Kern等的研究还显示过度c-erbB2的腺癌患者，临床分期校正的生存期(stage-adjusted survival)要比没有c-erbB2表达的腺癌患者短，但在鳞癌并不存在这种情况。研究显示随NSCLC组织c-erbB2蛋白表达水平的升高，肿瘤复发的危险性增高，且在多因素分析中是一个独立的预后因素[14]。目前已知Her-2是乳癌预后不良且对治疗有较大预后意义的指标,这可能同样存在于肺癌患者.
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5、VEGF
血管内皮细胞生长因子(VEGF)是目前已被发现的最特异性血管生长因子，能特异地作用于血管内支细胞，促进血管分裂增殖及新生血管的形成，并增加血管通透性等作用。目前大多数研究认为VEGF阳性表达与患者预后不良有关。Volm[15]通过免疫组化方法推测143例原发性NSCLCVEGF表达与预后结果，发现VEGF阳性的中位生存期仅52周，而VEGF阴性的则可达184周，且有显著性差异。而Yuan[16]等则通过定量检测VEGF mRNA表达发现VEGF表达越高，其生存期和复发时间越短，并具有更大的转移倾向，Stockhammer[17]等亦认为VEGF浓度越高，其越易在脑内形成转移灶，国内杨国利等发现高表达VEGF有淋巴结转移的占76%，经COX分析，VEGF可作为肺癌独立的判断预后根据。
6、EGFR
表皮生长因子(EGFR)是一个内源性酪氨酸蛋白激酶活性的跨膜单链糖蛋白。当EGFR与其配体EGF结合后，酪氨酸蛋白激酶被激化，通过一系列信号传递促进细胞的增殖及分化，到目前为止，关于EGFR表达水平与肺癌预后的关系尚有争论.Veale等对10例肺鳞癌、7例肺腺癌及2例大细胞肺癌术后患者的研究表明，7例存活时间大于5年的患者EGFR中位表达浓度为16.1fmol/mg，而12例在术后8.5-55个月死亡的患者EGFR中位表达浓度可高达68.6fmol/mg，长期生存者中无一例超过35fmol/mg。Fontanini[18]等研究了免疫组化方法测定EGFR表达水平与肺癌转移的关系，发现肺癌患者有肺门及纵隔淋巴结侵犯时其EGFR表达显著高于无淋巴结受累者。由于EGFR表达水平与肿瘤大小、病理学类型及患者的性别、年龄无关，一些学者建议EGFR的表达水平可作为非小细胞肺癌患者分期及判断预后的可靠指标并作为是否值得进一步手术治疗的依据。对此，有人提出不同看法，认为EGFR在肺癌发生而非肺癌进展方面发挥重要作用，其表达水平与EGFR阳性率、肺癌分期、肺癌分化程度及有无淋巴结转移等无关，需与其它细胞因子一起方可作为评估预后的指标[19] .Pfeiffer[20]分析引起这一分歧的原因可能在于EGFR检测方法的不同，因而有必要确定EGFR表达水平阈值，以期作为一个更好地评估肺癌患者预后的指标。, http://www.100md.com(程超)