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ED的口服药物治疗
http://www.100md.com 2003年9月26日 好医生
     近年来,由于治疗ED口服药物万艾可的异军突起,医学界在ED的诊治问题上,有了2种新的看法:

    (1) 万艾可对各类ED病因的出色疗效,给了人们一个启示,再也不必强求阐明ED的病因即能解决性生活问题。于是不少病人宁可选择这种口服药物,而不愿选择既复杂又花费的多种诊断措施。

    (2) 不少病人无法彻底查清ED的病因,或查清病因后,针对病因的治疗收效甚微,最终仍采用这种口服药物帮助阴茎勃起。

    鉴于这些原因,在ED众多的治疗方法中,口服药物已上升到首当其冲选择的位置。因此,对治疗ED的各类中西医口服药物,作一个全面的了解与掌握,显得十分必要。

    磷酸二酯酶-5抑制剂

    1.西地那非(Sildenafil)
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    我国习惯称为万艾可(Viagra):即是近年来风靡于世的"伟哥",是一种口服治疗ED的新药。经多年研究试用,于1998年由"美国食品及药物管理局(FDA)",给予正式批准应用。由于万艾可具有独特的效果,尤其是能全面地治疗各种原因引起的勃起功能障碍,一经问世,便受到世人的瞩目。

    笔者曾于1997年访问过总部设在纽约的美国辉瑞公司,以及设在美国康涅狄克州格罗顿的辉瑞公司医学研究中心,他们的医学专家亲口讲述了这样一件事:最初研究万艾可,并非是为了治疗ED,而是为了治疗心脏病。结果发现万艾可对于心脏病功效不明显,决定停止临床试验,于是向那些受试者要回多余的万艾可,谁知那些女病人非常爽快地交出该药,而不少男病人却迟迟不肯交回,这是怎么回事呢?万艾可虽然对治疗心脏病无效,但却意外地发现,能很有效地帮助阴茎勃起。医学家们惊喜万分,他们清楚地意识到,一个专治ED的新药,终于异军突起。

    万艾可的作用机理较为复杂,它是通过一系列复杂的生物化学反应,让阴茎海绵体内的平滑肌组织放松,于是阴茎会大量充血而勃起。原来,在性刺激作用下,非肾上腺素能非胆碱能神经末梢和阴茎海绵体血状窦内皮细胞,会释放大量一氧化氮(NO),当一氧化氮进入阴茎海绵体平滑肌细胞内,经过鸟苷酸环化酶(CG)的帮助,使细胞内的单磷酸鸟苷(GMP)和三磷酸鸟苷(GTP)转化成环磷酸鸟苷(cGMP),接着环磷酸鸟苷又会发挥松弛阴茎平滑肌的作用,于是阴茎充血勃起。由此可见,阴茎勃起功能的好坏,取决于环磷酸鸟苷数量的多少,多者勃起,少者不勃起。然而在阴茎海绵体组织中,另有一种物质,叫做磷酸二酯酶-5,简称PDE-5,会分解破坏环磷酸鸟苷,从而减少环磷酸鸟苷的数量,显然会对阴茎勃起不利。万艾可的作用恰恰就在这里,它具有抑制PDE-5的功效,阻止PDE-5去破坏环磷酸鸟苷,保证了阴茎海绵体内仍有足够数量的环磷酸鸟苷,也就保证了阴茎的勃起。
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    1998年9月~1999年2月,我国7家医院对万艾可进行了一次II期临床试验,共有628例ED病人参加了该次试验。结果表明,性生活前1小时服用25~100毫克剂量的万艾可,在性刺激下性生活,其有效改善ED病人的勃起功能比率,竟可高达81%。笔者医院做了628例中的91例,改善勃起功能比率更高达88%。说明万艾可的疗效确实无可非议。我国上述此项验证还表明,服药的不良反应也不显著,主要是面部潮红(11.4%)、头晕(7.4%)、头痛(3.6%)、鼻塞(3.6%)、视觉异常(3.8%)等表现,绝大多数为轻度与短暂的,不需要任何处理即可恢复,一般不影响继续用药,没有一例受试者因这些不良反应而中断试验,说明这些不良反应无碍大局。嗣后,我国又进行了一次ED病人数量逾2000人的IV期临床试验,其有效改善勃起功能的比率达82%,再次证实了万艾可的效果。

    万艾可刚上市前后,确实有媒体作过有关不良反应的报道,但是经过慎重的审查,"美国食品及药物管理局(FDA)"仍然让其继续应用,他们的结论是:"没有发现死亡原因直接与万艾可有关"。当然,严重心脑血管疾病病人,性生活本身对这些病人已构成危险,应用万艾可需格外谨慎,尤其这些病人中在使用以硝酸甘油为代表的硝酸酯类药物时,万艾可绝对禁用,这是因为硝酸酯类药物会降低血压,一旦同时用上万艾可,会进一步增强此种降压效应,会发生突然死亡的危险。此外,活动性心脏病、重度高血压、出血性疾病、色素性视网膜炎等疾病时,也应谨慎使用。万艾可常用剂量25~100毫克,大多数病人使用50-100毫克,于性交前1小时口服,必须在性刺激下发挥作用。服药后最快十几分钟即起效,长者维持效果达4小时余。
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    2.伐地那非(Vardenafil)

    又称奴维伐(Nuviva)。一种分子结构十分相似于万艾可的PDE-5抑制剂,其作用原理与万艾可相同,起效时间略比万艾可迅速,能同时对PDE-6带来一些干扰,而PDE-6存在于视网膜中,所以会偶尔产生视觉异常的不良反应。其常用剂量为20毫克。

    3.他地拉非(Tadalafil)

    又称西阿里斯(Cialis)。是一种分子结构不同于万艾可的PDE-5抑制剂。此药的特点是作用维持时间较长,可达24-36小时以上。但对这一特点持有不同的看法,有人认为可以给病人以用药上的灵活性或更多性生活机会;也有人认为对于90%以上人群而言,24小时内一次性生活已经足够,也就不必强求药物的较长维持时间。此外,此药不会对PDE-6带来干扰,因此不会产生视觉异常的不良反应。但是却会对PDE-11带来一些干扰,而PDE-11存在于骨骼肌肉、内脏平滑肌、心肌、垂体、肝脏、胰腺、睾丸等许多脏器与组织中,所以此种干扰的涉及面仍然广泛。已有报道,使用后有因骨骼肌肉连累等因素,而产生腰背部疼痛的不良反应。其常用剂量为25毫克。
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    由于万艾可的风靡于世,已在全球药业界掀起了一个寻找新的PDE-5抑制剂的高潮,伐地那非和他地拉非便是2个代表。但是,这些新涌现的药物,并没有能够超越万艾可,原因如下:

    (1)伐地那非和他地拉非同样不能与以硝酸甘油为代表的硝酸酯类药物合用。

    (2)据Gresser等综述报道,从总的有效率看,100毫克万艾可可达84%;20毫克伐地那非可达80%;25毫克他地拉非可达81%。Gresser等认为,按它们各自的常规剂量看,万艾可在总的效果上还略占优势。

    (3)凡是采用万艾可无效者,伐地那非和他地拉非同样也没有效果。

    (4)伐地那非和他地拉非依然对PDE-5以外的PDE同功酶带来干扰,伐地那非主要是对PDE-6;他地拉非主要是对PDE-11。

    由此可见,研制新型PDE-5抑制剂,还有许多工作要做。
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    其他口服药物

    1.育亨宾(Yohimbin):这是一种α-肾上腺素能受体阻滞剂。阴茎所以会充血勃起,靠的是阴茎内海绵体肌肉组织的松弛,血液才能大量进入,于是阴茎变得十分坚挺。但是α-肾上腺素能的物质,会让阴茎海绵体平滑肌收缩,促使阴茎软缩,对阴茎勃起不利。如果有什么药物能阻止此种肾上腺素能活动,即可以用来治疗ED,α-肾上腺素能受体阻滞剂即属于此类药物。人类阴茎组织中,涉及到的α-肾上腺素能分为α1和α2两种,α1占90%,α2占10%。育亨宾的主要作用是阻滞其中的α2受体,期望促进阴茎勃起,但由于α2所占比例较小,所以育亨宾的促进阴茎勃起功效尚不十分理想,对心理因素引起的功能性ED,总的勃起改善率为46%,其中仅一半人能性交;对疾病因素引起的器质性ED,效果还要差些。口服剂量每次5.4毫克,每日3次,要连续应用3周以上才开始起效,无明显不良反应。

    2.酚妥拉明(Phentolamine):这也是一种肾上腺素能受体阻滞剂,同上述育亨宾相仿,也能阻止阴茎内的肾上腺素能活动,而且是阻止占90%比例的α1类型肾上腺素能,所以治疗有效率超过育亨宾,可以达到50~60%。口服片剂常用剂量为每次性生活前一次服用40毫克,也有人一次用到80毫克。用药后可能有轻度头痛、头昏、眩晕等不良反应,但一般不影响继续治疗。
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    3.曲唑酮(Trazodone):这是一种抗抑郁药物,其治疗ED的机制较为复杂,要涉及到一种称为5-羟色胺的物质。从总体上讲,5-羟色胺被一致认为是具有抑制性生理活动的作用,对阴茎勃起不利。曲唑酮又叫做氯哌三唑酮,虽说属于抑郁症治疗药物, 但研究发现,曲唑酮具有抑制5-羟色胺的作用,结果促使阴茎勃起,于是又被借用于治疗ED。笔者医院曾对此药治疗ED作过临床观察,有效率也能达到50%水平。医学文献报告,对心理因素引起的功能性ED,有效率可达65%,对疾病因素引起的器质性ED,效果稍微差些。常用剂量每次口服50毫克,每日3次。最显著的不良反应是初服者容易嗜睡。

    4.阿扑吗啡(Apomorphine):这是一种十分有效的多巴胺激动剂。已知,人体内有一种称为多巴胺的物质,具有促进性功能的作用。动物实验证实,采用多巴胺激动剂,可以显著地促进阴茎勃起。相反,采用一些方法,以破坏动物体内的多巴胺,性功能顿时会显著减退。阿扑吗啡能激活人体内的多巴胺功能,也就能够促进阴茎勃起。常用剂量为2毫克,于性生活前一小时左右,将药片放在舌下含服。据有关资料表明,使用后1小时左右,有45~60%的ED病人能够成功性交。偶有恶心、呕吐、眩晕、嗜睡、出汗等不良反应,但程度上都十分轻微。
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    5.阿片类递质受体拮抗剂:人体内有一类叫做阿片类递质的物质,其代表物即为β-内啡肽,目前对这类物质了解较少。但有实验发现,这种阿片类递质,常抑制阴茎勃起。实验还表明,如果给动物采用阿片类递质的对抗性药物,医药上称为拮抗剂,例如纳洛酮(Naltrexone)等,结果可导致雄猫阴茎勃起。目前此类药物还停留于实验研究,尚未临床应用。

    性激素类药物

    凡是考虑内分泌ED,尤其是雄激素缺乏引起者,采用雄激素药物治疗,对于克服ED有一定帮助。过去常用甲基睾丸素治疗,每次5毫克,每日3次,舌下含服,但效果不太理想。眼下,口服型十一酸睾酮(商品名:安特尔,Andriol)每日80~160毫克,早晚分2次口服,对于改善勃起功能的效果可达80%以上,很少不良作用。患有前列腺增生症或前列腺癌的ED病人忌用。

    中医中药治疗

    中医对ED有多种分类,这里介绍如下主要的几类:
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    1.肾亏阳虚型:多半是中老年人。表现为精神萎靡、面色苍白、气短自汗、头晕健忘等。舌质淡,脉虚弱。这类病人可适当采用"壮阳药",例如龟板、杜仲、虎骨、牛膝、菟丝子、淫羊藿、人参、白术等。中成药有金鹿丸、肾气丸等。

    2.阴虚火旺型:多见于青壮年人,或有较多手淫者。表现为面易升火、口干欲饮、心烦潮热、失眠盗汗、便干尿黄。舌红苔少,脉细数。这类病人就不适宜用"壮阳药",而改用滋阴降火的药物,例如熟地、山药、山萸肉、茯苓、泽泻、丹皮、知母、黄柏等。中成药有知柏地黄丸、归芍地黄丸等。

    3.肝气郁结型:多见于情志不畅、郁闷不舒之人。表现为郁郁寡欢、胸闷不适、纳呆腹胀、口苦咽干、胁肋胀痛等。舌质红,脉沉弦。这类病人不宜用"壮阳药",宜采用疏肝解郁的药物,例如柴胡、白芍、枳壳、甘草等。中成药有逍遥散、越鞠丸、柴胡舒肝丸等。

    4.湿热下注型:多见于形体丰实,又喜食肥甘厚味之人。表现为心烦口苦、大便粘滞、尿液黄赤、阴囊潮湿、阴囊臊臭、阴囊瘙痒等。舌苔黄腻、脉滑数。这类病人若采用"壮阳药"就不太恰当,应该用清热利湿药物,例如龙胆草、黄柏、防己、羌活、升麻、麻黄根等。中成药有龙胆泻肝丸、二妙丸等。
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    5.命门火衰型:多见于房劳太过之人。表现为畏寒肢冷、夜尿清长、腰腿酸冷、精神不振等。舌淡,脉沉迟。这类病人只能采取温和调补的药物,不能用强烈的"壮阳药"。常用药物有制附子、肉桂、枸杞子、鹿角胶和酌情应用熟地、杜仲、山萸肉、菟丝子等。

    总之,如果要采取中医中药治疗ED,需请有经验的中医师辩证论治,针对各种不同的类型,有的放矢地开具处方,这样才能有效治疗。

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    责任编辑:王薇, 百拇医药