去甲万古霉素抗MRSA感染小鼠的实验研究结果(2)
自1961年甲氧西林刚用于临床不久，Barber等首次检出并且报道了MRSA，70年代后期又报道了MRSA对多种抗菌药物耐药，使MRSA成为有临床意义的细菌。近年来调查表明，MRSA感染发病率在世界范围内有逐渐增加趋势，并有发生医院内爆发流行。MRSA耐药机制比较复杂，其多重耐药性除与产生β-内酰胺酶有关外，还存在其它多种耐药机制，可能还有改变抗生素作用靶位、产生修饰酶、膜通透性降低等机制有关。研究表明，含有PBP2a 的MRSA具有高度耐药性，其所造成的感染是目前临床上抗感染化疗中一大难题。不少新开发的β-内酰胺类抗生素，碳青霉烯类抗生素，氟喹诺酮类抗菌药物以及呋西地酸等，常报道对阳性球菌包括金黄色葡萄球菌有效或报道对MRSA有效，其中大多是对低度耐药金葡球菌或低水平耐药的MRSA有抗菌活性，需与高水平耐药MRSA区别开来。对这种高度耐药的MRSA有确切疗效的抗生素目前国际上公认的只有万古霉素、替考拉宁及去甲万古霉素等少数几种糖肽类抗生素。有的新品种虽然对高度耐MRSA有效，甚至体外抗MRSA活性超过万古霉素与替考拉宁，如雷莫拉宁(ramoplanin)与daptomycin(LY1446032)等新品种，均因其毒性太大，至今未能作为全身用药推上临床使用。过去，人们普遍认为万古霉素的耳毒性、肾毒性较大，临床用药因其毒性作用而受到限制。近年来的研究结果发现万古霉素的这些毒性与其产品纯度有关，纯度提高并不出现明显的耳、肾毒性，对万古霉素毒性的重新评价使人们对万古霉素的重要作用得到了确认。陈琼等用去甲万古霉素治疗MRSA感染小鼠败血症的研究结果进一步证实糖肽类抗生素抗MRSA感染的作用。在一些报道中，用去甲万古霉素治疗MRSA感染兔心内膜炎的实验研究结果也证实了去甲万古霉素抗MRSA感染的体内抗菌活性。
有的MRSA菌株体外虽然对万古霉素敏感，但在用万古霉素治疗时深部感染部位达不到有效浓度，仍难获得满意的临床疗效。并且万古霉素广泛应用后，难免产生耐药性，目前已有报道耐万古霉素的MRSA导致临床治疗失败的病例，同时万古霉素耐药肠球菌(vancomycin-resistant Enterococci,VRE)的发展已引起化疗界高度重视，并且成为细菌耐药研究的一个重要课题。替考拉宁耐药，凝固酶阴性葡萄球菌(coagulase negative Stphylococci,CNS)引起的感染也已成为临床上严重的问题，说明革兰氏阳性球菌对糖肽类抗生素的的耐药性正在不断发展，值得引起高度重视。由于细菌耐药性的发展，因此更应注意合理使用万古霉素，使万古霉素作为控制MRSA特效药的地位保持越久越好。同时也说明除了继续寻找开发新的抗MRSA、抗MR-CNS有效药物外，研究抗MRSA合理治疗方案也是十分必要的。感染动物模型的研究为研究抗MRSA新的与合理的治疗方案提供了一定的帮助。, 百拇医药(赵彩芸)
有的MRSA菌株体外虽然对万古霉素敏感，但在用万古霉素治疗时深部感染部位达不到有效浓度，仍难获得满意的临床疗效。并且万古霉素广泛应用后，难免产生耐药性，目前已有报道耐万古霉素的MRSA导致临床治疗失败的病例，同时万古霉素耐药肠球菌(vancomycin-resistant Enterococci,VRE)的发展已引起化疗界高度重视，并且成为细菌耐药研究的一个重要课题。替考拉宁耐药，凝固酶阴性葡萄球菌(coagulase negative Stphylococci,CNS)引起的感染也已成为临床上严重的问题，说明革兰氏阳性球菌对糖肽类抗生素的的耐药性正在不断发展，值得引起高度重视。由于细菌耐药性的发展，因此更应注意合理使用万古霉素，使万古霉素作为控制MRSA特效药的地位保持越久越好。同时也说明除了继续寻找开发新的抗MRSA、抗MR-CNS有效药物外，研究抗MRSA合理治疗方案也是十分必要的。感染动物模型的研究为研究抗MRSA新的与合理的治疗方案提供了一定的帮助。, 百拇医药(赵彩芸)