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药物过敏(2)
http://www.100md.com 2003年9月26日 好医生
     药物过敏的非特异性诊断

    药物过敏非特异性诊断的目的是明确患者的过敏反应是否为药物引起。 患者在发病前必须有用药的历史。所以询问病史务求详尽。有些迟发的药物过敏反应由于用药与发病的间隔时间较长,患者可能想不起用药史,此时医生应该给于提示,帮助其回忆。 但是有时药物致敏是在不知不觉中发生的,虽然患者尽力回忆也不能肯定有用药史。 例如,青霉素致敏可能是由于饮用了注射过青霉素的牛的奶, 或在医院内吸入了含有青霉素微滴的空气,甚至是伤口沾染了青霉菌。药物的多次小量接触最易导致致敏,因此频繁地作青霉素皮试, 应用加有药物的化妆品和日用品也可能是发生药物过敏的一个因素。

    根据明确的药物接触史, 用药与发病之间的时间关系,结合典型的临床所见,作出非特异性药物过敏的诊断一般不难。

    药物过敏的特异性诊断

    药物过敏的特异性诊断就是在非特异性诊断的基础上确定致敏药物。 这对防止对同一药物再次发生过敏反应具有重要的意义。 因为反复发生的对同一药物的过敏反应,其临床表现往往一次比一次严重。 遗憾的是,无论在国内外,这方面的工作远没有受到足够的重视。特别是在国内,临床医生处理药物过敏的病例, 往往仅满足于解除症状,而对致敏药物往往不作进一步的研究。不少患者由于致敏药物不能明确而屡屡发生对同一药物的过敏反应,甚至最终付出了生命。
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    许多医生企图通过皮肤试验来预测患者可能不可能对某一种药物发生过敏反应。 其实,除了外用药引起的接触性皮炎外,用皮肤试验来预测过敏性是极不可靠的;它反可能导致误导。例如,有一患者因结核性脑膜炎需进行鞘内链霉素注射, 由于麻醉药普鲁卡因皮试阳性,该单位当时又没有别的代用局部麻醉剂, 只得不用麻醉进行腰椎穿刺;如此经100次无麻醉腰椎穿刺注药,虽然结核性脑膜炎得以痊愈,但患者却蒙受了极大的痛苦。 数年后,此患者需拔牙,重行普鲁卡因皮试,仍为阳性反应。邀作者会诊,征求关于麻醉的意见。作者用普鲁卡因进行皮下激发试验,确认患者对普鲁卡因不过敏,从而在普鲁卡因局部麻醉下顺利地拔了牙。 这样,由于普鲁卡因皮试的假象,使患者白白经受了100次无麻醉腰穿的痛苦。

    普鲁卡因有扩张血管的作用, 皮试容易出现假阳性反应,因此用它作皮肤试验是没有什么意义的。如果确实怀疑患者对普鲁卡因过敏, 应行普鲁卡因激发试验。其它有血管扩张作用,不适于皮肤试验的药物还有组胺,吗啡,可待因,烟草酸等。
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    激发试验就是用很小的剂量, 通过最安全的途径来激发出一次轻的过敏反应。 一般用作激发试验的药物剂量应小于常用量的1/20;估计患者的敏感性可能很高时,尤应用小剂量,如不能激发出反应,再用较大剂量,这样就比较安全。 作者曾用1单位的青霉素为一怀疑对青霉素高度敏感的患者作眼激发试验获得了阳性结果,从而确定了诊断; 此患者若按常规青霉素皮试剂量进行皮内试验,势必发生严重反应甚至死亡。安全途径是指最不易引起严重反应的给药途径。 一般说来,血管内注射引起严重反应的可能性最大, 皮下或肌肉注射次之,口服又次之。粘膜接触试验比较安全,可通过眼,鼻,口腔,直肠等粘膜进行。具体用哪种试验要根据药物的性质,患者可能发生的过敏情况等考虑。由于激发试验接近于正常用药方式,所以其结果可靠。

    我国现行的青霉素G皮肤试验也不很可靠,这一方面是因为引起青霉素过敏反应的主要是青霉素的代谢产物青霉烯酸和青霉噻罗而不是青霉素G,所以用青霉素G进行皮肤试验不一定能可靠地显示过敏性; 此外,不少患者在进行青霉素皮肤试验前往往已自行服用了含有抗过敏药物的感冒药, 从而抑制了正常应出现的阳性反应,而一般医院在给患者作青霉素皮试前往往又不询问患者的用药史,从而使试验结果不可靠。
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    一般医生不愿进一步查明致敏药物的主要原因是进行这方面的检查要担风险。 患者发生了药物过敏反应后,临床医生谁都不作进一步的检查来明确致敏药物,他们并不会受到谴责。 患者以后再次发生了对同一药物的过敏反应, 医生也不需承担任何责任;但如果由于想进一步查明致敏药物而进行一些试验,他却要担风险; 一旦发生了严重反应,他可能要受到严厉的处理。这是在制度上得不到应有的支持。另外,一般医生对药物试验的危险性估计过高也是促使他们不敢进行试验的原因。诚然,进行药物激发试验要担一定的风险,也可能发生严重反应。但是在医生的监视下进行试验总比让患者在毫无戒备的情况下一次次地发生反应要安全得多。 何况根据作者将近半个世纪进行药物激发试验的经验,还没有发生过一例严重的反应。 这说明,只要遵循小剂量安全途径的原则,药物激发试验还是相当安全的。 激发试验虽要担一定的风险,但回报是丰厚的。如试验为阳性,可以确定患者的致敏药物,从而避免再次发生反应;如果试验为阴性,说明患者对所试药物不过敏,可以按计划进行治疗,并解除患者的顾虑,意义同样是重要的。

    进行药物激发试验时要作好万一发生严重反应的抢救准备。 这是一项需要高度技术和经验的工作,没有经验的医生切忌贸然尝试。变态反应科医生应该学会这种有用的技术。

    应用体外试验的方法进行血清内药物抗体的检测是绝对安全的方法,但是这需要特殊的设备,也要求测试盒内有待测药物的抗原, 但由于药物的种类何止千万,一个试剂盒内不可能包含太多的药物抗原; 实际上,现有的体外检测仪基本上不包含药物抗原。所以,暂时还看不到广泛应用体外检测法的可能性。, 百拇医药(顾瑞金)
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