炎症性肠病的现代药物治疗进展(2)
维持缓解
溃结缓解后维持治疗中SASP6个月复发率为14%。Biddle 研究5-ASA1g灌肠治疗左侧溃结有效。随访1 年，仅有25%患者复发。单用Asacol 和Pentasa及4-ASA对维持缓解效果良好。
作用机制
一般认为氨基水杨酸治疗IBD的作用机制是抑制了自然杀伤细胞活性；使花生四烯酸代谢产物环氧化酶和脂氧化酶，前列腺素(PG)样物质减少；使免疫细胞产生IL-1和浆细胞产生的免疫球蛋白减少；抑制了血栓素，血小板活化因子抗体生成，降低了IBD患者中的白三烯水平，消除了对中性白细胞毒性，保护肠道细胞免遭破坏；此外，Gioncheti等认为与抑制氧自由基产生，是氧自由基的强有力清除剂。
不良反应
局部5-ASA不良反应较少。对阿司匹林过敏患者，应避免使用5-ASA。局部用药罕有报道肛门局部刺激症及肛门瘙痒症。最近报道口服用5-ASA，极少数人可并发心肌心包炎和胰腺炎。在全结肠溃结和用药量大的患者，常见不良反应为水样腹泻，发生率为15-35%。对SASP过敏反应者，仍应慎用5-ASA。
, http://www.100md.com
2.GCS
作用机理
自40年代起，GCS已被主要用于IBD患者的治疗。其作用是GCS用络合方式作用GCS-R(糖皮质激素受体)，减少了DNA转录和分裂，有非常广泛的抗炎和免疫抑制作用。这些包括降低毛细血管通透性、稳定细胞和溶酶体膜、调节免疫功能、抑制巨噬细胞及中性白细胞进入炎症区，并阻止细胞膜磷脂(Membrane phaspholipid)中结合花生四烯酸(Bound arachidonic acid)转化为游离花生四烯酸(Free arachidonic acid)，而使白三烯、PG、血栓素等引起炎性反应的介质减少，使临床症状缓解。GCS仍是目前控制Crohn病活动最有效药物之一。成年人一般开始泼尼松30-60mg/d，可口服、静脉注射、保留灌肠。治疗6个月后，60-70%患者有效。同时对活动性溃结，口服40-60 mg/d，同样有效。病情严重者，静点琥珀酸氢化考的松200-300 mg/d有效。当溃结病变局限于直肠、乙结肠时，局部用药或以琥珀酸氢化考的松100mg 加入100 ml 液体直肠内滴注，效果更好。原则是首次剂量要足，待症状控制后数周至数月内将剂量渐减至5-15 mg/d。其维持量因人而异。促肾上腺皮质激素(ACTH)24小时内80-160u静脉持续滴注治疗溃结显著优于氢化可的松(75%V22%)。取得疗效后，改用相同剂量的泼尼松或泼尼松龙30-40mg/d口服维持治疗。对 Crohn病亦有相似的疗效。良好作用可能与该药作用持久，使血浆中皮质醇浓度升高有关。
, 百拇医药
不良反应
长期应用GCS可引起严重的不良反应，某些可能是不可逆和威胁生命的。最常见有满月脸、电解质紊乱、骨质疏松及精神改变。其次有感染、葡萄糖不能耐受、高血压。可采取以下策略：1)尽量将用药剂量减少，或改用氨基水杨酸来维持缓解；2)使用隔日方案；3)用灌肠给药方式来代替口服用药；4)改用一种全身生物利用度较低的新药。新型GCS丙酸氯地米松(Bedomethasone dipropionate)经丙酸氯地米松灌肠治疗末端溃结，记录到与泼尼松龙灌肠一样，临床症状和乙结肠镜检查及组织学改善相同。但该药不影响患者血清皮质醇水平，不会引起下丘脑-垂体-肾上腺素的抑制。丁地去炎松(Budesonide)类似于丙酸氯地米松。首次通过肝脏时，90%药物被代谢。用2 mg 加100ml水保留灌肠，治疗溃结及活动性Crohn病同样有效。特点是无内源性皮质醇抑制。巯氢可的松(Txocortol pivalate)非GCS类药。局部给药时，抗炎能力高于氢化可的松，尤其适用于末端溃结。少数患者仅有一种药物引起的肛门刺激症。对血清皮质醇的水平或垂体-肾上腺皮质功能无影响。另尚有氢化可的松泡沫剂(Foam)，从直肠注入5ml，与氢化可的松灌肠疗效相同。但显然较灌肠方便。且不妨碍患者日常生活。, 百拇医药(褚行琦)
溃结缓解后维持治疗中SASP6个月复发率为14%。Biddle 研究5-ASA1g灌肠治疗左侧溃结有效。随访1 年，仅有25%患者复发。单用Asacol 和Pentasa及4-ASA对维持缓解效果良好。
作用机制
一般认为氨基水杨酸治疗IBD的作用机制是抑制了自然杀伤细胞活性；使花生四烯酸代谢产物环氧化酶和脂氧化酶，前列腺素(PG)样物质减少；使免疫细胞产生IL-1和浆细胞产生的免疫球蛋白减少；抑制了血栓素，血小板活化因子抗体生成，降低了IBD患者中的白三烯水平，消除了对中性白细胞毒性，保护肠道细胞免遭破坏；此外，Gioncheti等认为与抑制氧自由基产生，是氧自由基的强有力清除剂。
不良反应
局部5-ASA不良反应较少。对阿司匹林过敏患者，应避免使用5-ASA。局部用药罕有报道肛门局部刺激症及肛门瘙痒症。最近报道口服用5-ASA，极少数人可并发心肌心包炎和胰腺炎。在全结肠溃结和用药量大的患者，常见不良反应为水样腹泻，发生率为15-35%。对SASP过敏反应者，仍应慎用5-ASA。
, http://www.100md.com
2.GCS
作用机理
自40年代起，GCS已被主要用于IBD患者的治疗。其作用是GCS用络合方式作用GCS-R(糖皮质激素受体)，减少了DNA转录和分裂，有非常广泛的抗炎和免疫抑制作用。这些包括降低毛细血管通透性、稳定细胞和溶酶体膜、调节免疫功能、抑制巨噬细胞及中性白细胞进入炎症区，并阻止细胞膜磷脂(Membrane phaspholipid)中结合花生四烯酸(Bound arachidonic acid)转化为游离花生四烯酸(Free arachidonic acid)，而使白三烯、PG、血栓素等引起炎性反应的介质减少，使临床症状缓解。GCS仍是目前控制Crohn病活动最有效药物之一。成年人一般开始泼尼松30-60mg/d，可口服、静脉注射、保留灌肠。治疗6个月后，60-70%患者有效。同时对活动性溃结，口服40-60 mg/d，同样有效。病情严重者，静点琥珀酸氢化考的松200-300 mg/d有效。当溃结病变局限于直肠、乙结肠时，局部用药或以琥珀酸氢化考的松100mg 加入100 ml 液体直肠内滴注，效果更好。原则是首次剂量要足，待症状控制后数周至数月内将剂量渐减至5-15 mg/d。其维持量因人而异。促肾上腺皮质激素(ACTH)24小时内80-160u静脉持续滴注治疗溃结显著优于氢化可的松(75%V22%)。取得疗效后，改用相同剂量的泼尼松或泼尼松龙30-40mg/d口服维持治疗。对 Crohn病亦有相似的疗效。良好作用可能与该药作用持久，使血浆中皮质醇浓度升高有关。
, 百拇医药
不良反应
长期应用GCS可引起严重的不良反应，某些可能是不可逆和威胁生命的。最常见有满月脸、电解质紊乱、骨质疏松及精神改变。其次有感染、葡萄糖不能耐受、高血压。可采取以下策略：1)尽量将用药剂量减少，或改用氨基水杨酸来维持缓解；2)使用隔日方案；3)用灌肠给药方式来代替口服用药；4)改用一种全身生物利用度较低的新药。新型GCS丙酸氯地米松(Bedomethasone dipropionate)经丙酸氯地米松灌肠治疗末端溃结，记录到与泼尼松龙灌肠一样，临床症状和乙结肠镜检查及组织学改善相同。但该药不影响患者血清皮质醇水平，不会引起下丘脑-垂体-肾上腺素的抑制。丁地去炎松(Budesonide)类似于丙酸氯地米松。首次通过肝脏时，90%药物被代谢。用2 mg 加100ml水保留灌肠，治疗溃结及活动性Crohn病同样有效。特点是无内源性皮质醇抑制。巯氢可的松(Txocortol pivalate)非GCS类药。局部给药时，抗炎能力高于氢化可的松，尤其适用于末端溃结。少数患者仅有一种药物引起的肛门刺激症。对血清皮质醇的水平或垂体-肾上腺皮质功能无影响。另尚有氢化可的松泡沫剂(Foam)，从直肠注入5ml，与氢化可的松灌肠疗效相同。但显然较灌肠方便。且不妨碍患者日常生活。, 百拇医药(褚行琦)